緩激肽

緩激肽
識別
CAS號	58-82-2
PubChem	439201
ChemSpider	388341
SMILES	O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)O)CCC/N=C(\N)N)Cc1ccccc1)[C@H]5N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H]3N(C(=O)[C@H]2N(C(=O)[C@@H](N)CCC/N=C(\N)N)CCC2)CCC3)Cc4ccccc4)CO)CCC5;
InChI	1/C50H73N15O11/c51-32(16-7-21-56-49(52)53)45(72)65-25-11-20-39(65)47(74)64-24-9-18-37(64)43(70)58-28-40(67)59-34(26-30-12-3-1-4-13-30)41(68)62-36(29-66)46(73)63-23-10-19-38(63)44(71)61-35(27-31-14-5-2-6-15-31)42(69)60-33(48(75)76)17-8-22-57-50(54)55/h1-6,12-15,32-39,66H,7-11,16-29,51H2,(H,58,70)(H,59,67)(H,60,69)(H,61,71)(H,62,68)(H,75,76)(H4,52,53,56)(H4,54,55,57)/t32-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-/m0/s1;
InChIKey	QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBBG
ChEBI	3165
MeSH	Bradykinin
IUPHAR配體	649
性質
化學式	C50H73N15O11
莫耳質量	1060.21 g/mol g·mol⁻¹
	若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。

緩激肽（英語：Bradykinin）是引起血管擴張的一種肽，因此導致血壓降低。一類名叫ACE抑制藥的用於降血壓的藥物會增加緩激肽的濃度（通過抑制其降解）進而降低血壓。緩激肽是通過釋放前列環素、一氧化氮以及內皮衍生的超極化因子作用於血管的。

緩激肽是一種具生理學與藥理學活性的肽，是蛋白質的激肽類成員之一，由九個胺基酸組成。

結構[編輯]

緩激肽是一種含有九個胺基酸的肽鏈。緩激肽的胺基酸序列是 Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg (RPPGFSPFR)。其化學式為C₅₀H₇₃N₁₅O₁₁。

激肽-激肽釋放酶系統通過溶蛋白性裂解其激肽原前體而產生出緩激肽，這裡的激肽原前體是高分子量激肽原（HMWK或HK），完成此過程的酶為激肽釋放酶。

在人體中，緩激肽被三種激肽酶降解：血管緊張素轉化酶（ACE）、氨肽酶P（APP）以及羧肽酶N（CPN），他們分別切割7～8、1～2和8～9號位肽鍵^[1]^[2]。

緩激肽是一種強大的內皮依賴性血管舒張劑，會導致非血管的平滑肌收縮，增加血管通透性並且亦涉及到疼痛的機制。緩激肽也會導致尿鈉增多，有助於降低血壓。

緩激肽會使新皮質的星形膠質細胞內部鈣離子水平升高，致使它們釋放穀氨酸^[3]。

在某些使用血管緊張素Ⅰ轉化酶（ACE）抑制藥的病人中，緩激肽被認為是導致乾咳的誘因。這種難以治療的咳嗽通常是由於停止ACE抑制藥的治療而導致的。在此種情況下，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑被用於下一步治療。

緩激肽的活性過高被認為在一種名叫遺傳性血管性水腫的罕見疾病中扮演了角色，這種病曾被稱為遺傳性血管-神經水腫^[4]。

分娩後嬰兒首次分泌的緩激肽會導致動脈導管收縮並最終使其退化，形成肺動脈干與主動脈弓之間的動脈韌帶。

B₁受體（亦稱為緩激肽受體B₁）僅在作為組織受傷的結果下被表達，並推測其在慢性疼痛之中起作用。亦發現這一受體在炎症反應中起到作用^[5]。最近，現已表明激肽B₁受體會通過產生趨化因子CXCL5而招募嗜中性粒細胞。此外，現發現內皮細胞是這一B₁受體-CXCL5通路的潛在來源^[6]。

激肽B₁與B₂受體屬於G蛋白偶聯受體（GPCR）家族。

緩激肽於1948年由三名工作於Maurício Rocha e Silva領導的巴西聖保羅生物學會中巴西生理學家與藥理學家發現的。

^ Dendorfer A, Wolfrum S, Wagemann M, Qadri F, Dominiak P. Pathways of bradykinin degradation in blood and plasma of normotensive and hypertensive rats. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. May 2001, 280 (5): H2182–8. PMID 11299220.
^ Kuoppala A, Lindstedt KA, Saarinen J, Kovanen PT, Kokkonen JO. Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. April 2000, 278 (4): H1069–74. PMID 10749699.
^ Parpura V, Basarsky TA, Liu F, Jeftinija K, Jeftinija S, Haydon PG. Glutamate-mediated astrocyte-neuron signalling. Nature. June 1994, 369 (6483): 744–7. PMID 7911978. doi:10.1038/369744a0.
^ Bas M, Adams V, Suvorava T, Niehues T, Hoffmann TK, Kojda G. Nonallergic angioedema: role of bradykinin. Allergy. August 2007, 62 (8): 842–56. PMID 17620062. doi:10.1111/j.1398-9995.2007.01427.x.
^ McLean PG, Ahluwalia A, Perretti M. Association between Kinin B1 Receptor Expression and Leukocyte Trafficking across Mouse Mesenteric Postcapillary Venules. J. Exp. Med. August 2000, 192 (3): 367–80. PMC 2193221 . PMID 10934225. doi:10.1084/jem.192.3.367.
^ Duchene J, Lecomte F, Ahmed S, Cayla C, Pesquero J, Bader M, Perretti M, Ahluwalia A. A novel inflammatory pathway involved in leukocyte recruitment: role for the kinin B1 receptor and the chemokine CXCL5. J. Immunol. October 2007, 179 (7): 4849–56. PMID 17878384.