本頁使用了標題或全文手工轉換

p53

維基百科,自由的百科全書
跳至導覽 跳至搜尋

P53
P53.png
已知的結構
PDB直系同源搜尋: PDBe RCSB
識別號
別名TP53;, BCC7, LFS1, P53, TRP53, tumor protein p53, BMFS5, Genes, p53
外部IDOMIM191170 MGI98834 HomoloGene460 GeneCardsTP53
相關疾病
基底細胞癌(BCC)、​頭頸部鱗狀細胞癌、​李-佛美尼症候群、​Li-Fraumeni syndrome 1[1]
基因位置(人類
17號染色體
染色體17號染色體[2]
17號染色體
P53的基因位置
P53的基因位置
基因座17p13.1起始7,661,779 bp[2]
終止7,687,538 bp[2]
RNA表現模式
PBB GE TP53 201746 at fs.png

PBB GE TP53 211300 s at fs.png
查閱更多表現資料
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_001127233
NM_011640

蛋白序列

NP_001120705
NP_035770

基因位置​(UCSC)Chr 17: 7.66 – 7.69 MbChr 11: 69.58 – 69.59 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基資料
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

p53是一系列被稱為腫瘤抑制蛋白(也稱為p53蛋白或p53腫瘤蛋白)的同源異構蛋白的統稱。由TP53(人體)及Trp53(老鼠)基因編碼。該蛋白是最早發現的腫瘤抑制基因所編碼的蛋白之一。p53蛋白能調節細胞週期,促使細胞出現凋亡或細胞衰老(cell senescence)等現象,從而避免細胞癌變發生。p53蛋白能保持基因組的穩定性,避免或減少突變的發生。因此被稱為基因組守護者。

p53得名於1979年,因為其的分子量SDS凝膠電泳中測得約為53kDa。不過依據胺基酸序列進行計算後發現p53蛋白的分子量應為43.7kDa.兩者所測得之分子量差別是因為該蛋白中存在大量的脯胺酸殘基,減緩了其在SDS膠電泳中的遷移速度。而此遷移速度減緩的效應在跨物種的p53蛋白皆已被觀察,如人類,嚙齒動物,青蛙和魚類。

目前在人體內發現的p53同源異構蛋白有15種;另外由於FOXO4可和p53結合以促進細胞衰老之故[6],因此一些和FOXO4有競爭效應的胜肽,可藉由將p53屏除於細胞核之外而成為返老藥(Senolytic)。[6]

功能[編輯]

p53蛋白在避免癌症發生機制上扮演重要的角色,例如,細胞凋亡 (apoptosis) 、細胞衰老(cell senescence)、基因組穩定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis)。 p53蛋白通過下列之機構達成避免癌症發生:

  • 當DNA受損時,p53蛋白能活化DNA修復蛋白 (DNA repair proteins)。
  • p53蛋白能抑制細胞生長,通過使細胞周期停留於G1/S的節律點上,以達成DNA損壞辨識。 (若能將細胞於此節律點上停留夠久,DNA修復蛋白將有更充裕的時間修復DNA損壞部位,並繼續細胞的生長週期。)
  • 若細胞的DNA受損已不能修復,p53蛋白能起始細胞凋亡程式,避免擁有不正常遺傳資訊的細胞繼續分裂生長。

活化的p53蛋白能接合於DNA,促使多個基因表現,包括基因WAF1/CIP1,其為p21蛋白之編碼基因。 p21 (WAF1)接合於G1-S/CDK (CDK2) 和S/CDK複合體 (此蛋白在G1/S細胞週期節律點上有重要功能) 以抑制該複合體的活性。 當p21蛋白 (WAF1) 與CDK2形成複合體時,細胞將無法進入到細胞分裂的階段。 而突變後的p53蛋白將可能喪失與DNA形成有效結合的能力,造成p21蛋白將無法形成,以發出停止細胞分裂的信號。 因此,受損細胞將不受控制的進行細胞分裂,最終形成腫瘤。 根據最近的研究,p53蛋白與RB1程式經由p14ARF蛋白相互調節的可能性更加提高。

調節[編輯]

p53蛋白藉由許多不同的壓力形式而激發其活性,其中包括但不僅僅侷限於DNA損傷 (包括 UV, IR或化學物質如過氧化氫 (hydrogen peroxide)所造成的損傷),氧化壓力 (oxidative stress),滲透壓力 (osmotic stress),核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和喪失調節癌基因表現能力。這些活性激發可由兩個主要的事件得出。首先,在受到壓力的細胞中,p53蛋白的半衰期 (half-life) 會突然的增加,造成p53蛋白在細胞中的累積。再來則是構型變化 (conformational change) 使得p53蛋白被激發成為轉錄調節因子 (transcription regulator)。

參考文獻[編輯]

  1. ^ 與P53相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000141510 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000059552 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ 6.0 6.1 Baar, Marjolein P.; Brandt, Renata M.C.; Putavet, Diana A.; Klein, Julian D.D.; Derks, Kasper W.J.; Bourgeois, Benjamin R.M.; Stryeck, Sarah; Rijksen, Yvonne; van Willigenburg, Hester; Feijtel, Danny A.; van der Pluijm, Ingrid; Essers, Jeroen; van Cappellen, Wiggert A.; van IJcken, Wilfred F.; Houtsmuller, Adriaan B.; Pothof, Joris; de Bruin, Ron W.F.; Madl, Tobias; Hoeijmakers, Jan H.J.; Campisi, Judith; de Keizer, Peter L.J. Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging. Cell. March 2017, 169 (1): 132–147.e16. PMC 5556182可免費查閱. PMID 28340339. doi:10.1016/j.cell.2017.02.031. 

外部連結[編輯]

參見[編輯]