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FOXM1：修订间差异

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2012年9月19日 (三) 12:31的版本

介紹

FOXM1(Forkhead box protein M1)[1]是众所周知的发挥关键作用。在细胞周期进程中内源性FOXM1表达峰，S期和G2/ M期。 FOXM1-null小鼠胚胎新生儿致命的，由于心肌细胞和肝细胞多倍体的发展，突出FOXM1在有丝分裂的作用[2]。最近一项研究中使用转基因/基因敲除小鼠胚胎成纤维细胞和人成骨肉瘤细胞（U2OS）所示，FOXM1调控的大阵，如Plk1的G2/M-specific基因，细胞周期素B2，NEK2和CENPF，并播放染色体偏析和基因组稳定性的一个重要作用在维护[3][4][5][6][7][8][9]。

2010年度分子

分子和细胞生物学及生物技术方案和研究国际协会(简称为ISMCBBPR)将FOXM1评为2010年的年度分子。ISMCBBPR之所以选择FOXM1，是看中其作为癌症治疗靶点的潜力。去年，在美国《癌症研究》(Cancer Research)杂志网站上发表的一篇文章中，英国伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员详细阐述了FOXM1的过表达如何破坏细胞周期的稳定[10][11][12][13]。FOXM1的异常上调作为第一击，使细胞陷入基因组不稳定，随后细胞受到第二击，DNA损伤的检查点(如p53或p16)被废除，受损的细胞也能增殖，并累积启动癌症所需的遗传突变[5][14][15][16][17]。

原癌基因

2002年，FOXM1首次被贴上癌蛋白的标签[18]。自此，研究人员将FOXM1的过表达与肺癌、肝癌、乳腺癌、脑癌及很多其他癌症联系在一起[19][20][21][22][23][24][25][26]。然而，当时的研究人员并不清楚蛋白的过表达如何促进癌症发展，这也阻碍了癌症疗法的开发。为了更好地了解这一过程，伦敦大学玛丽皇后学院临床及诊断口腔科学中心的讲师鄭美德博士（Muy-Teck Teh）领导的研究小组在正常人口腔上皮干细胞中过表达了FOXM1，诱导细胞进入癌变前期细胞增生的阶段[27][28][29][30][31]。通过这个实验，发现FOXM1干扰了干细胞的生长周期及分裂。正常水平的FOXM1控制了细胞生长。当细胞定期分裂时，FOXM1协调了遗传物质分配到两个子细胞中。然而，当FOXM1过表达时，该蛋白丧失了对细胞生长的控制，让细胞疯狂生长。因此，FOXM1的表达成为癌症预防药物开发的常用靶点。但是该蛋白的去除也不是一个好选择，因为它是正常的器官发育所必需的。过去的研究发现，当FOXM1从小鼠中去除后，幼鼠在出生后不久因心力衰竭而死亡。

  1. ^ Entrez Gene: FOXM1 forkhead box M1. 
  2. ^ Wierstra I, Alves J. FOXM1, a typical proliferation-associated transcription factor. Biol. Chem. 2007, 388 (12): 1257–74. PMID 18020943. doi:10.1515/BC.2007.159.  已忽略未知参数|month=（建议使用|date=） (帮助)
  3. ^ Laoukili J, Kooistra MR, Brás A; et al. FoxM1 is required for execution of the mitotic programme and chromosome stability. Nat. Cell Biol. 2005, 7 (2): 126–36. PMID 15654331. doi:10.1038/ncb1217.  已忽略未知参数|month=（建议使用|date=） (帮助)
  4. ^ Teh M-T, Gemenetzidis E, Chaplin T, Young BD, Philpott MP. Upregulation of FOXM1 induces genomic instability in human epidermal keratinocytes. Molecular Cancer. 2010, 9: 45. PMC 2907729 可免费查阅. PMID 20187950. doi:10.1186/1476-4598-9-45. 
  5. ^ 5.0 5.1 Gemenetzidis E, Bose A, Riaz AM, Chaplin T, Young BD, Ali M, Sugden D, Thurlow JK, Cheong SC, Teo SH, Wan H, Waseem A, Parkinson EK, Fortune F, Teh MT. Jin, Dong-Yan , 编. FOXM1 Upregulation Is an Early Event in Human Squamous Cell Carcinoma and it Is Enhanced by Nicotine during Malignant Transformation. PLoS ONE. 2009, 4 (3): e4849. PMC 2654098 可免费查阅. PMID 19287496. doi:10.1371/journal.pone.0004849. 
  6. ^ Press release in The Times Online: http://www.timesonline.co.uk/tol/life_and_style/health/article6143744.ece
  7. ^ Press release in Medical Research Council (MRC) UK: http://www.timesonline.co.uk/tol/life_and_style/health/article6143744.ece
  8. ^ Press release in National Health Service (NHS): http://www.nhs.uk/news/2009/04April/Pages/NicotineGumCancer.aspx
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  10. ^ Vincent Shen. 2010 Molecule of the Year. BioTechniques. 
  11. ^ Molecule of the Year 2010: http://ismcbbpr.synthasite.com/molyearnews.php
  12. ^ Queen Mary University of London Press release: http://www.qmul.ac.uk/media/news/items/smd/44466.html
  13. ^ Press release in Chinese: http://www.ebiotrade.com/newsf/2011-2/2011216161538392.htm
  14. ^ Press release in The Times Online: http://www.timesonline.co.uk/tol/life_and_style/health/article6143744.ece
  15. ^ Press release in Medical Research Council (MRC) UK: http://www.timesonline.co.uk/tol/life_and_style/health/article6143744.ece
  16. ^ Press release in National Health Service (NHS): http://www.nhs.uk/news/2009/04April/Pages/NicotineGumCancer.aspx
  17. ^ Press release in Fox News: http://www.foxnews.com/story/0,2933,517415,00.html
  18. ^ Teh MT, Wong ST, Neill GW, Ghali LR, Philpott MP, Quinn AG. FOXM1 is a downstream target of Gli1 in basal cell carcinomas. Cancer Res. 15 August 2002, 62 (16): 4773–80. PMID 12183437. 
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  20. ^ Wonsey DR, Follettie MT. Loss of the forkhead transcription factor FoxM1 causes centrosome amplification and mitotic catastrophe. Cancer Res. 2005, 65 (12): 5181–9. PMID 15958562. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4059.  已忽略未知参数|month=（建议使用|date=） (帮助)
  21. ^ Kim IM, Ackerson T, Ramakrishna S, Tretiakova M, Wang IC, Kalin TV, Major ML, Gusarova GA, Yoder HM, Costa RH, Kalinichenko VV. The Forkhead Box m1 transcription factor stimulates the proliferation of tumor cells during development of lung cancer. Cancer Res. 2006, 66 (4): 2153–61. PMID 16489016. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3003.  已忽略未知参数|month=（建议使用|date=） (帮助)
  22. ^ Kalin TV, Wang IC, Ackerson TJ, Major ML, Detrisac CJ, Kalinichenko VV, Lyubimov A, Costa RH. Increased Levels of the FoxM1 Transcription Factor Accelerate Development and Progression of Prostate Carcinomas in both TRAMP and LADY Transgenic Mice. Cancer Res. 2006, 66 (3): 1712–20. PMC 1363687 可免费查阅. PMID 16452231. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3138.  已忽略未知参数|month=（建议使用|date=） (帮助)
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  24. ^ Douard R, Moutereau S, Pernet P, Chimingqi M, Allory Y, Manivet P, Conti M, Vaubourdolle M, Cugnenc PH, Loric S. Sonic Hedgehog-dependent proliferation in a series of patients with colorectal cancer. Surgery. 2006, 139 (5): 665–70. PMID 16701100. doi:10.1016/j.surg.2005.10.012.  已忽略未知参数|month=（建议使用|date=） (帮助)
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  28. ^ Press release in the Independent: http://www.independent.co.uk/life-style/health-and-families/rogue-gene-invades-stem-cells-to-spark-cancer-study-2131802.html
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  30. ^ Press release in the Sydney Morning Herald: http://news.smh.com.au/breaking-news-world/rogue-gene-invades-stem-cells-to-spark-cancer-study-20101110-17mc3.html
  31. ^ press release in Chinese: http://www.ebiotrade.com/newsf/2011-2/2011216161538392.htm
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