格羅布斷裂反應
格羅布斷裂反應（Grob fragmentation），又稱格羅布碎裂化反應，得名於英國化學家西里爾·A·格羅布。[1][2][3]
一大類在脂肪鏈上的1-位和3-位有離電體（electrofuge，E）和離核體（nucleofuge，N）的化合物E-a-b-c-N斷裂成三個片段的反應。離電體E-a反應後形成更穩定的帶正電荷或中性分子。中間的基團b-c反應後形成不飽和鍵的分子。離核體N帶着電子對脫離原子c。
常見的 E-a 部分如碳鎓離子（carbonium ion）、酰基正離子。 b-c 部分如烯、炔、亞胺。 N 如對甲苯磺酸根離子、氫氧根離子。
此類反應早在18世紀已有報道。20世紀50年代時，格羅布對這類反應進行了非常細緻的研究和總結，反應也因此得名格羅布反應。這類反應廣泛用於有機合成中，是開環、中等大小環和大環烯烴合成的一種有效方法。
最常見的反應機理為協同機理，它要求E和N基團滿足電子軌道的反式共平面構象。此外順式斷裂（存在於有張力的分子中）、分步正離子化機理和分步負離子化機理也是存在的，不過較為少見。
例子
[編輯]從維蘭德-米舍爾酮(1)合成毒胡蘿蔔素（Thapsigargin）。[4]
反應過程：硼氫化鈉將(1)還原為醇(2)；與甲磺酰氯在吡啶中取代為甲磺酸酯(3)；用三叔丁氧基氫化鋁鋰在四氫呋喃中將不飽和酮部分還原為烯丙醇(4)；與硼烷在THF中發生硼氫化生成三烴基硼(5)；最後用甲醇鈉回流處理，甲氧基負離子加到硼上，接着四配位的硼作離電體，甲磺酰氧基作離核體，經過兩者的一推一拉作用發生斷裂，生成毒胡蘿蔔素(7)。
參見
[編輯]參考資料
[編輯]- ^ Grob, C. A.; Baumann, W. Helv. Chim. Acta 1955, 38, 594.
- ^ Weyerstahl, P.; Marschall, H. Comp. Org. Syn. 1991, 6, 1044-1065. （綜述）
- ^ Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis Laszlo Kurti, Barbara Czako Academic Press (March 4, 2005) ISBN 0-12-429785-4
- ^ Synthesis of the thapsigargins Steven V. Ley et al. PNAS | August 17, 2004 | vol. 101 | no. 33 | Abstract and online article （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）