Leimgruber-Batcho吲哚合成
Leimgruber-Batcho吲哚合成（Leimgruber-Batcho indole synthesis）
首先鄰硝基甲苯與N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛和吡咯烷反應得到烯胺 (2)，[4] 然後烯胺再發生還原環化，得到吲哚衍生物。
除上述提到的雷尼鎳和肼外，鈀碳加氫、氯化亞錫、連二亞硫酸鈉[5] 以及鐵-乙酸[6] 都可用作還原一步的試劑。
反應機理
[編輯]首先二甲基甲醯胺二甲縮醛受到吡咯烷的親核進攻，二甲胺離去，產生一個活性更強的試劑。它受到鄰硝基甲苯甲基氫去質子化形成的碳負離子的進攻，失去甲醇，得到上述烯胺。反應的此一步也可在無吡咯烷的條件下進行，這時反應經過N,N-二甲基烯胺中間體，不過所需反應時間通常較長。這一步的產物烯胺類似於一種分別在兩側連有吸電子和供電子取代基的烯烴（Push-pull olefin），極性較強，而且常因分子中較大的共軛範圍而呈深紅色。
反應的第二步中硝基在氫氣作用和雷尼鎳催化下被還原為氨基，接著環化並消除吡咯烷得到最終產物。一般是利用水合肼試劑在鎳存在下自發分解相應單質的反應，而在反應中原位生成氫氣並進行反應。
此反應原料鄰硝基甲苯(衍生物)易得，反應條件溫和，產率較高，因此常用作Fischer吲哚合成的替代方法。可以通過此反應來合成有生理活性的吲哚衍生物。
變體
[編輯]二硝基苯乙烯還原環化
[編輯]亦可經過二硝基苯乙烯中間體 (1)的還原環化反應製得吲哚環系。[7]
參見
[編輯]參考資料
[編輯]- ^ Batcho, A. D.; Leimgruber, W. 美國專利第3,732,245號 & 美國專利第3,976,639號
- ^ Batcho, A. D.; Leimgruber, W. Org. Synth. 1985, 63, 214-220. (Article （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）)
- ^ Clark, R. D.; Repke, D. B. Heterocycles 1984, 22, 195-221. (Review)
- ^ Maehr, H.; Smallheer, J. M. J. Org. Chem. 1981, 46, 1753. (doi:10.1021/jo00321a053)
- ^ Garcia, E. E.; Fryer, R. I. J. Heterocycl. Chem. 1974, 11, 219.
- ^ Ponticello, G. S.; Baldwin, J. J. J. Org. Chem. 1979, 44, 4003. (doi:10.1021/jo01336a065)
- ^ Chen, B.-C.; Hynes, Jr., J.; Randit, C. R.; Zhao, R.; Skoumbourdis, A. P.; Wu, H.; Sundeen, J. E.; Leftheris, K. Heterocycles 2001, 55, 951.