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桓石生，表字不詳，譙國龍亢（今安徽懷遠）人。東晉征西大將軍桓豁之子。桓石虔、桓石秀之弟。
曾任司徒左長史，隆安年間遷任侍中，又歷任驃騎、太傅長史。會稽王世子司馬元顯將要討伐桓玄時，桓石生迅即致信桓玄，向其報知這個消息。桓玄亦因此事而感激桓石生。後來桓玄篡晉建楚，便封桓石生為前將軍、江州刺史。桓石生後來卒於任上。
