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化學遺傳學

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化學遺傳學(Chemical genetics)是通過篩選小分子化學文庫英語Chemical library來研究細胞中蛋白質訊息傳遞途徑的功能[1]。近年來應用高通量技術進行化學遺傳學的篩選正越來越受到關注。化學遺傳學類似於經典遺傳篩選,在經典遺傳學篩選中,隨機突變被引入生物中,這些突變體的表型被觀察到,並且最後產生該表型的特定基因突變(基因型)被鑑定出。

實例

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  • Maxim製藥公司應用高通量細胞學的方法篩選出了一批能誘導腫瘤細胞凋亡的化合物。其中一個化合物(1D)只對部分腫瘤細胞具有殺傷活性。他們以該化合物為工具找到了該化合物的靶標為「TIP47」——一個胰島素生長因子(IGF-1)受體的結合蛋白,從而揭示了TIP47在細胞凋亡過程中的功能。
  • 最近成功地利用高通量化學遺傳學的方法發現了肝糖合成酶激酶「3β」(GSK3β)在神經發生過程中的潛在功能。在該實驗中,他們應用小鼠胚胎幹細胞「P19」來篩選了大約十萬個與激酶相關的專門化合物庫,結果發現了一個被稱作「TWS119」的化合物。該化合物能夠有效地誘導幹細胞向神經元分化。隨後,他們通過親和層析的方法找到該化合物的潛在靶標為「GSK3β」 ,這一發現為幹細胞神經分化提出了一個潛在的分子機制。

目前中國國內可提供化學遺傳學篩選的機構有:中國科學院上海生命科學院植物生理生態所化學遺傳學篩選平台。

參閱

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參考資料

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  1. ^ Kubinyi H. Chemogenomics in drug discovery. Weinmann H, Jaroch S (編). Chemical genomics small molecule probes to study cellular function. Berlin: Springer. 2006. ISBN 978-3-540-27865-8.