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器官晶片

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器官晶片(英語:organ-on-a-chip, OOC) ,是一種多通道3D微流控晶片,以細胞培養,模擬器官系統的活動、力學和生理反應,也是一種人工器官[1][2] 它是一個重要的生物醫學工程的研究主題。晶片上的實驗室(LOCs)和細胞生物學的融合允許在特定器官的背景下研究人類生理學,引入體外多細胞人類生物體的新模型。有望在未來改變在藥物開發和毒理測試中對動物的需求。

儘管有多份出版物聲稱已將器官功能轉化到這個器官晶片上,但這些應用仍處於起步階段。晶片上的器官在不同的研究者之間的設計和方法有很多不同。因此,這些系統的驗證和優化將是一個漫長的過程。已經被器官晶片模擬的器官包括大腦、肺、心臟、腎、肝、前列腺、血管(動脈)、皮膚、骨骼、軟骨等。

單器官晶片

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肝晶片

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肝臟晶片裝置利用微流控技術,通過模仿涉及肝臟功能的複雜肝葉來模擬肝臟系統。[3] 肝晶片設備提供了一個良好的模型,幫助研究人員以相對較低的成本研究肝臟的功能障礙和發病機制。研究人員使用原代大鼠肝細胞和其他非瓣膜細胞。[4][5] 這種共培養方法被廣泛研究,並被證明有利於延長肝細胞的生存時間,支持肝臟特定功能的發揮。許多肝臟晶片系統是由聚二甲基矽氧烷(PDMS)製成的,根據特定的設計和目標,有多個通道和腔室。 PDMS被使用並變得流行,因為它的原材料價格相對較低,而且它也容易被塑造成微流體裝置。[6] 但是PDMS可以吸收重要的信號分子,包括蛋白質和激素。其他更惰性的材料,如聚碸或聚碳酸酯,也被用於肝臟晶片。[3]

肺晶片

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腸道晶片

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人類腸道晶片包含兩個微通道,被腸道上皮細胞內襯的柔性多孔細胞外基質(ECM)塗層膜所隔開。[7][8] Caco-2細胞是在其母體細胞--人類結腸腺癌--的自發分化下培養的,代表了腸道的保護和吸收特性模型。 [23] 微通道由聚二甲基矽氧烷(PDMS)聚合物製成。 通過在主細胞通道雙層兩側的真空室中誘導吸力,形成拉伸和放鬆的循環機械應變,以模仿腸道行為。[8] 此外,細胞經歷自發的絨毛形態發生和分化,這概括了腸道細胞的特徵。在三維絨毛支架下,細胞不僅增殖,而且代謝活動也得到加強。腸道中另一個重要角色是微生物,即腸道微生物群。腸道微生物群中的許多微生物物種是嚴格的厭氧菌。為了將這些不耐氧的厭氧菌與有利於氧的腸道細胞共同培養,設計了一個聚碸製造的腸道晶片。[9] 該系統維持了結腸上皮細胞、類鵝卵石細胞和細菌Faecalibacterium prausnitziiEubacterium rectaleBacteroides thetaiotaomicron共同培養。[9]

腎臟晶片

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心臟晶片

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大腦晶片

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前列腺晶片

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血管晶片

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多器官晶片

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參考

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  1. ^ Moyer MW. Organs-on-a-chip for faster drug development.. Scientific American. March 2011, 304 (3): 19 [2022-07-29]. PMID 21438480. doi:10.1038/scientificamerican0311-19a. (原始內容存檔於2020-11-12). 
  2. ^ 模拟人类器官的芯片,能加速新冠药物的研发吗. 品玩. [2022-07-29]. (原始內容存檔於2022-07-29). 
  3. ^ 3.0 3.1 Domansky, Karel; Inman, Walker; Serdy, James; Dash, Ajit; Lim, Matthew H. M.; Griffith, Linda G. Perfused multiwell plate for 3D liver tissue engineering. Lab Chip. 2010, 10 (1). ISSN 1473-0197. PMC 3972823可免費查閱. PMID 20024050. doi:10.1039/B913221J (英語). 
  4. ^ Kane, Bartholomew J.; Zinner, Michael J.; Yarmush, Martin L.; Toner, Mehmet. Liver-Specific Functional Studies in a Microfluidic Array of Primary Mammalian Hepatocytes. Analytical Chemistry. 2006-07-01, 78 (13) [2022-09-10]. ISSN 0003-2700. doi:10.1021/ac051856v. (原始內容存檔於2023-02-19) (英語). 
  5. ^ Kang, Young Bok (Abraham); Sodunke, Temitope R.; Lamontagne, Jason; Cirillo, Joseph; Rajiv, Caroline; Bouchard, Michael J.; Noh, Moses. Liver sinusoid on a chip: Long‐term layered co‐culture of primary rat hepatocytes and endothelial cells in microfluidic platforms. Biotechnology and Bioengineering. 2015-12, 112 (12) [2022-09-10]. ISSN 0006-3592. doi:10.1002/bit.25659. (原始內容存檔於2023-02-19) (英語). 
  6. ^ Armani, D.; Liu, C.; Aluru, N. Re-configurable fluid circuits by PDMS elastomer micromachining. Technical Digest. IEEE International MEMS 99 Conference. Twelfth IEEE International Conference on Micro Electro Mechanical Systems (Cat. No.99CH36291). 1999-01 [2022-09-10]. doi:10.1109/MEMSYS.1999.746817. (原始內容存檔於2022-10-31). 
  7. ^ Sambuy, Y.; De Angelis, I.; Ranaldi, G.; Scarino, M. L.; Stammati, A.; Zucco, F. The Caco-2 cell line as a model of the intestinal barrier: influence of cell and culture-related factors on Caco-2 cell functional characteristics. Cell Biology and Toxicology. 2005-01, 21 (1). ISSN 0742-2091. doi:10.1007/s10565-005-0085-6 (英語). 
  8. ^ 8.0 8.1 Kim, Hyun Jung; Huh, Dongeun; Hamilton, Geraldine; Ingber, Donald E. Human gut-on-a-chip inhabited by microbial flora that experiences intestinal peristalsis-like motions and flow. Lab on a Chip. 2012, 12 (12). ISSN 1473-0197. doi:10.1039/c2lc40074j (英語). 
  9. ^ 9.0 9.1 Zhang, Jianbo; Huang, Yu-Ja; Yoon, Jun Young; Kemmitt, John; Wright, Charles; Schneider, Kirsten; Sphabmixay, Pierre; Hernandez-Gordillo, Victor; Holcomb, Steven J.; Bhushan, Brij; Rohatgi, Gar. Primary Human Colonic Mucosal Barrier Crosstalk with Super Oxygen-Sensitive Faecalibacterium prausnitzii in Continuous Culture. Med. 2021-01, 2 (1) [2022-09-10]. PMC 7839961可免費查閱. PMID 33511375. doi:10.1016/j.medj.2020.07.001. (原始內容存檔於2022-06-15) (英語). 

外部連結

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