異嗜性抗體

異嗜性抗體（Heterophilic antibody，HA）是由外部抗原（異嗜性抗原）誘導產生的抗體，這些與自身抗原發生交叉反應的抗體即稱為是異嗜性抗體。例如在風濕熱中，針對A組鏈球菌細胞壁的抗體也可以與人類心臟組織發生反應造成損傷。

來源

異嗜性抗體，最初特指針對傳傳染性單核白血球增多症中的病原體——人類疱疹病毒第四型（EBV）所產生的抗體這種抗體能使綿羊紅細胞發生凝集反應，形容為有「異源性親和力」，後來泛指不明原因產生的具有多特異性，低親和力，能作用多種免疫物質的抗體。異嗜性抗體的分子量為150 kD，相當於IgG。異嗜性抗體產生的原因包括諸如鼠源性抗體的使用、疫苗接種、動物接觸、細菌感染、自身免疫性疾病等。

嗜異性抗體與其他動物抗體（通常是檢測所用的抗體源）具有廣泛反應性。此類抗體通常稱為人抗動物抗體（human anti-animal antibody，HAAA），其中以人抗鼠（human anti-mouse antibody，HAMA）最為主要。類風濕因子這種抗體能結合自身IgG分子的Fc片段，由於人IgG抗體Fc片段和動物IgG的Fc部分序列有同源性，所以一些類風濕因子具有交叉反應能力，會結合動物源性抗體。

特徵

異嗜性抗體可能對免疫分析造成顯著干擾，可能造成假陽性或者假陰性結果。樣本中的干擾頻率約為4%，如去除捕獲抗體中的Fc片段，可以將比例降低至0.10%。如果向測定緩衝液中添加熱處理過的非特異性鼠IgG，可以進一步減少這種情況。

干擾原理

雙抗體夾心法免疫檢測會使用至少兩種針對抗原不同表位的抗體（捕獲抗體和標記抗體）。捕獲抗體包被在固相，而標記抗體游離在溶液中，未知樣品中的分析物與抗體位點結合，然後標記抗體與分析物結合，顯示出標記在二抗上的信號，信號待測物的量與呈線性關係。如果未知樣品中不存在分析物，則標記的抗體將不會結合。之所以稱為「夾心」測定，因為分析物「夾在」兩種抗體之間。

雙抗體夾心法特別容易受到異嗜性抗體的干擾。當異嗜性抗體存在時，這些抗體就能夠通過橋接捕獲抗體和標記抗體，模擬待測物行為，導致假陽性；或當異嗜性抗體過多時，與捕獲抗體或標記抗體結合，而不能生成免疫複合物，產生鈎子效應，造成假陰性。

異嗜性抗體干擾免疫分析的原理。抗體與特定分析物結合可獲得正確的結果；交叉反應物與分析物共享兩個共同表位則產生陽性交叉反應；交叉反應物僅與分析物共享一個表位則得到陰性交叉反應。

解決方法

臨床醫學中檢測、阻斷這種干擾都很困難。一種方法是使用不同類型的測定重複測試。其他選擇包括使用異嗜性抗體阻斷劑、去除免疫球蛋白的步驟、連續稀釋以及使用非哺乳動物捕獲和/或檢測抗體。

異嗜性抗體的干擾通常不會隨連續稀釋而線性變化，但真實結果通常會發生線性變化。這是嗜異性抗體檢測的一種策略。然而，在某些情況下，異嗜性抗體會對稀釋產生線性響應，並且免疫測定在稀釋後不會線性變化，這意味着該方法並非萬無一失。

阻斷嗜異性抗體干擾可以通過從樣品中去除免疫球蛋白（例如用PEG）、通過修飾樣品中可能存在的抗體或通過使用緩衝液來減少干擾來實現。

異嗜性抗體在臨床醫學中特別重要，因為它們可用於檢測Epstein-Barr病毒（傳染性單核細胞增多症的病原體）。EBV感染會誘導產生多種抗體，其中嗜異性抗體就是其中之一（其他包括抗 i、類風濕因子和 ANA）。異嗜性抗體是對綿羊和馬紅細胞具有親和力的IgM抗體。它們出現在傳染性單核細胞增多症症狀的第一周，即感染後3-4週，並在感染後3-6個月恢復到不可檢測的水平。

異嗜性抗體是一種相當特異但不敏感的 EBV 檢測方法。80%受感染青少年和成人、40%受感染兒童以及20%的4歲以下受感染兒童中都存在這種病毒。非EBV感染中可能會出現異嗜性抗體。HIV、淋巴瘤或狼瘡病例可能會出現假陽性單點檢測。還可以使用其他檢測EBV的方法，包括血清學標記。

異嗜性抗體的一個重要臨床亮點是它們也可以在遺傳性免疫缺陷中看到。有案例報告稱，女性在進行β-hCG測試錯誤升高後，因疑似宮外孕而接受剖腹探查術，但後來卻發現她們實際上患有選擇性 IgA 缺乏症。因此，妊娠試驗假陽性的另一個可能原因是異嗜性抗體，常見於 EBV 感染以及選擇性 IgA 缺乏症。

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