Chan-Lam耦合
| Chan-Lam coupling | |
|---|---|
| 命名根据 | Dominic Chan Patrick Lam |
| 反应类型 | Coupling reaction |
| 标识 | |
| 有机化学网站对应网页 | chan-lam-coupling |
| RSC序号 | RXNO:0000374 |
Chan-Lam 偶联反应 - 也称为Chan-Evans-Lam 偶联，是芳基硼酸的交叉偶联反应生成仲芳基胺，或与醇反应形成相应的芳基醚。[1]Chan-Lam偶联需要铜络合物催化下进行，一般反应条件为室温，且在空气存在中进行。而同样形成芳香胺的偶联反应Buchwald–Hartwig耦合则依赖于钯催化剂的使用。
历史
[编辑]机制
[编辑]由于铜试剂的不稳定性和反应中多组分性质，该反应的机制分析变得复杂。[2]该反应通过形成铜-芳基络合物进行。先形成铜(III)-芳基醇盐或铜(III)-芳基-酰胺中间体，后经过还原消除分别得到芳基醚或芳基胺：
- Ar-Cu(III)-NHR-L 2 → Ar-NHR + Cu(I)L 2
- Ar-Cu(III)-OR-L 2 → Ar-OR + Cu(I)L 2
案例
[编辑]Chan-Lam偶联合成生物活性化合物的案例如下所示：
Chan-Lam 偶联的反应示例
化合物1是一种吡咯化合物，与芳基硼酸酯2偶联，得到产物3。然后将3合成目标化合物4。2的腈基不会使催化剂中毒。吡啶是用于该反应的配体。虽然反应需要三天，但该反应在室温下且在环境空气中进行，产率为93%。
延伸阅读
[编辑]- Kodepelly Sanjeeva Rao; Tian-Shung Wu. Chan-Lam coupling reactions: synthesis of heterocycles. Tetrahedron. 2012, 68 (38): 7735–7754. doi:10.1016/j.tet.2012.06.015.
参考文献
[编辑]- ^ Jennifer X. Qiao, Patrick Y.S. Lam. Dennis G. Hall , 编. Boronic Acids: Preparation and Applications in Organic Synthesis, Medicine and Materials. Wiley-VCH. 2011: 315–361. ISBN 9783527639328. doi:10.1002/9783527639328.ch6.
- ^ Vantourout, J. C.; Miras, H. N.; Isidro-Llobet, A.; Sproules, S.; Watson, A. J. B. Spectroscopic Studies of the Chan–Lam Amination: A Mechanism-Inspired Solution to Boronic Ester Reactivity (PDF). Journal of the American Chemical Society. 2017, 139 (13): 4769–4779 [2023-05-16]. PMID 28266843. doi:10.1021/jacs.6b12800. （原始内容存档 (PDF)于2023-05-16）.