用户:Samkam0809/大观霉素
大观霉素 (Spectinomycin), 别名 Trobicin , 大观霉素是抗生素其中一种,并治疗淋病感染.[1] 它是通过注射到肌肉中.[1]
常见的副作用包括注射，皮疹，恶心，发热，失眠, 还有可能出现严重过敏反应。在怀孕期期间的妇女也可以安全使用大观霉素。大观霉素可以在青霉素或头孢菌素过敏时使用。大观霉素是氨基环多醇类 (aminocyclitol class)和停止某种细菌生产蛋白质 [1]
大观霉素发现于1961[2]. 大观霉素是世界卫生组织的基本药物清单，在基本医疗卫生体系[3]。大观霉素的批发成本所大约是每剂US$5[4], 但美国不现在能使用的。大观霉素是从细菌壮观链霉菌制成。
医疗用途[编辑]
大观霉素是通过肌内注射给予治疗淋病，尤其是在病人是对青霉素过敏。
在美国,这种抗生素不能再用。大观霉素抗性的基因也可以用来作为在选择标记细菌分子基因克隆。此外，大观霉素用作选择剂为包含可选择标记基因(SPCR)[5]转化的植物细胞
副作用[编辑]
副他用包括,胃痛和红色皮疹。
行动机制[编辑]
大观霉素捆绑 细菌核糖体的 30S 亚单位和中断蛋白质的形成. 免疫力已经出现在多杀性巴氏杆菌[6]的16S核糖体RNA。
生化合成机制[编辑]
大观霉素的生化合成一开始,它是类似于所有氨基糖苷类，与肌醇环的形成。不同于氨基糖苷类是初始修改并形成壮观霉素的肌醇环。在该过程中，它是开始于一个葡萄糖-6-磷酸（1a）中，这是由NADH还原形成在C2（2a）的酮。
该酮 (2a)，然后通过PLP和谷氨酰胺氨基转移（3a）的形成为伯胺基团。经过这个方法并在 C4 再次重复，以形成一个亚伯胺基在（4a）中。
当这两个胺，葡萄糖环准备被甲基化通过两个S-腺苷甲硫氨酸分子（5a）中。最后，葡萄糖环终于将被转换成通过肌醇环化酶（6a）中的肌醇环。这然后可水解除掉磷酸基团，使得必需的大观霉素（7A）的肌醇环。
虽然这一切发生，替代方法制造类似开始的生成物并拥有糖官能团。在此替代方法中，葡萄糖-1-磷酸用作起初始产物（1b）中。
这是通过TDP合成酶（2b）中转换成的TDP葡萄糖。 TDP葡萄糖然后具有通过水合酶（3b）中从C6除去羟基，然后减少NADH在C4制作新的产物（图4b）。
当酮在产物中出现，PLP和谷氨酰胺可以进来将其转换为伯胺（图5b），伯胺可以被脱氨酶（6b）带走。这种转换至6b中同时双重还原及通过两个NADH分子的C4和C，从而得到所需的最终产物，并形成氨基糖苷类。由此，产品7a和6b中结合在一起，并除去TDP各至的官能团和与糖分子组合以形成氨基糖苷类大观霉素[7]
自然界[编辑]
它是在氨基环多醇类与氨基糖苷类有密切关系都是由大观链霉菌制造而成。在自然界, 许多生物体造大观霉素,包括蓝藻和各种植物物种。它是存在于所述基因组或质体许多质体作为SPC操纵子，通常是2至10个基因长。它们在尺寸上的差别,有可能在于消除废弃的基因或它的接管功能。主要大观霉素,是由生物体抵抗捕食者防御机制产生大观霉素。
历史[编辑]
大观霉素被发现在1961年。并不2001年供应中断.[8]
References[编辑]
- ^ 1.0 1.1 1.2 Spectinomycin Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [Sep 6, 2015].
- ^ Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition. CRC Press. 2009: 438. ISBN 9781439882405.
- ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014].
- ^ Spectinomycin. International Drug Price Indicator Guide. [7 September 2015].
- ^ Spectinomycin Hydrochloride (pdf). Toku-E. 2010-10-10 [2012-06-11].
- ^ Kehrenberg C, Schwarz S. Mutations in 16S rRNA and ribosomal protein S5 associated with high-level spectinomycin resistance in Pasteurella multocida. Antimicrob. Agents Chemother. June 2007, 51 (6): 2244–6. PMC 1891365
. PMID 17371823. doi:10.1128/AAC.00229-07.
- ^ Dewick, Paul M. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach, 3rd Edition. Wiley Online Library: Wiley. 4 Feb 2009: 485–508 [29 May 2014]. ISBN 9780470741689.
- ^ From the Centers for Disease Control and Prevention. Update on spectinomycin availability in the United States. JAMA. September 2001, 286 (11): 1308–9. PMID 11575327. doi:10.1001/jama.286.11.1308.
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