WA09
WA09（常称H9，然而会另一种人类T淋巴瘤细胞系重名）是一种具有良好的增殖和多能分化潜能的人类胚胎干细胞系，携带一个A1型等位基因和一个O型等位基因[1][2]
研究用途[编辑]
内质网应激[编辑]
Liu等为了确定由维甲酸诱导的人类胚胎干细胞分化过程中，是否发生内质网应激，而对H9细胞进行维甲酸处理长达29天，以诱导分化[3]。实际结果表明，H9细胞经过维甲酸治疗5天后，几个内质网应激反应基因受到差异调节[3]。例如GRP78/Bip的表达在H9细胞中上调、eIF2α的表达在H9细胞中下调、eIF2α的磷酸化在H9细胞中被下调[3]。其他变化包括XBP1在细胞经过维甲酸的处理后，立即在H9细胞中下调[3]。此外，暴露于维甲酸5天后，H9细胞中的两个ER残留（ER-resident）E3泛素连接酶gp78和Hrd1的表达均被上调，而Bcl2蛋白在H9细胞和H9来源的细胞中不可被检测[3]。利用维甲酸进行处理29天后，H9细胞内GRP78/Bip、XBP-1和Bcl2的表达均被上调[3]。这些结果表明内质网应激，与维甲酸诱导的H9细胞分化有关[3]。
神经分化[编辑]
Liu等建立了一种从H9细胞生成神经外胚层（NE）细胞的简单方法，可能有助于开发高效率的神经分化方法[4]。使用这个新方法可以促进NE标记蛋白PAX6的表达[4]。两种SMAD信号传导阻滞剂SB-431542和NOGGIN下调Oct4的表达及上调PAX6的表达，而在分化5天后不影响GATA2的信使核糖核酸表达[4]。同时又发现PAX6和β-III-微管蛋白随时间而上调，并且检测到H9衍生细胞中TH和β-III-微管蛋白的共表达，证明NE细胞具有分化为特定神经元的能力[4]。
细胞态转换[编辑]
Han等指出他们将始发态H9细胞（primed H9 cells）重新编程为原始态H9细胞（naïve-like H9 cells），并且应用于细胞态转换过程的研究[5]。研究人员发现富含血源性内皮发育相关基因的原始态H9细胞，其分化成造血细胞的潜力比始发态H9细胞更高，提出有关优化分化方案的新见解[5]。
争议[编辑]
1998年，威斯康辛大学教授詹姆斯·汤姆森（James Thomson）等人成功建立人类胚胎干细胞系，当中包括H9细胞。因为道德、宗教与法律上的问题（比如目前分离胚胎干细胞的方法会无可避免地杀死胚胎），有关胚胎干细胞的研究在各国都受到了一定的限制[6][7]。除此之外，因为一众科研人员对胚胎干细胞的研究主要依赖于H1细胞、H7细胞及H9细胞，例如在1999年至2008年发表的534篇出版物中，只有少于36%的出版物没有使用H1细胞、H7细胞及H9细胞，阻碍人类胚胎干细胞研究朝向多样化且丰富化的方向发展[8]。
参考资料[编辑]
- ^ Carpenter, MK; Rosler, ES; Fisk, GJ; Brandenberger, R; Ares, X; Miura, T; Lucero, M; Rao, MS. Properties of four human embryonic stem cell lines maintained in a feeder-free culture system.. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists. 2004-02, 229 (2): 243–58 [2020-02-17]. PMID 14745950. doi:10.1002/dvdy.10431. （原始内容存档于2020-02-17）.
- ^ Chen, YT; Dejosez, M; Zwaka, TP; Behringer, RR. H1 and H9 human embryonic stem cell lines are heterozygous for the ABO locus.. Stem cells and development. 2008-10, 17 (5): 853–5 [2020-02-17]. PMID 18564034. doi:10.1089/scd.2007.0226. （原始内容存档于2020-02-17）.
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