分子膠
| 分子膠 | |
|---|---|
| 藥物種類 | |
| 用途 | 腫瘤、自身免疫 |
| 生物靶標 | IKZF1/3、GSPT1 |
分子膠 （英語：molecular glue），是一類作用於蛋白與蛋白相互作用界面的化學小分子，與蛋白降解靶向嵌合體一起統稱為靶向蛋白降解技術，二者區別在於前者為單功能小分子化合物，後者為雙功能小分子化合物，[1]如同PROTAC技術一樣，目前「分子膠」也已經成為創新藥研發領域的熱門。
分子膠多是通過作用於E3泛素連接酶來介導目標蛋白降解，[2] 目前已獲批在臨床應用的分子膠主要是免疫調節劑 （IMiD；沙利度胺，來那度胺，泊馬度胺)，該類藥物主要靶向誘導B細胞發育的鋅指轉錄因子家族成員Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1）的泛素化及其降解。[3]
除上述IKZF1/3靶點外，目前也有作用於GSPT1靶點的「分子膠」處於臨床研究階段，如CC-90009。[4]
參考文獻
[編輯]- ^ Simonetta KR, Taygerly J, Boyle K, Basham SE, Padovani C, Lou Y, Cummins TJ, Yung SL, von Soly SK, Kayser F, Kuriyan J, Rape M, Cardozo M, Gallop MA, Bence NF, Barsanti PA, Saha A. Prospective discovery of small molecule enhancers of an E3 ligase-substrate interaction. Nature Communications. March 2019, 10 (1): 1402. PMC 6441019
. PMID 30926793. doi:10.1038/s41467-019-09358-9.
- ^ Tian C, Burgess K. PROTAC Compatibilities, Degrading Cell-Surface Receptors, and the Sticky Problem of Finding a Molecular Glue. Chemmedchem. January 2021, 16 (2): 316–318. PMID 33112038. doi:10.1002/cmdc.202000683.
- ^ den Besten W, Lipford JR. Prospecting for molecular glues. Nature Chemical Biology. August 2020, 16 (11): 1157. PMID 32747810. doi:10.1038/s41589-020-0620-z.
- ^ Surka C, Jin L, Mbong N, Lu CC, Jang IS, Rychak E, Mendy D, Clayton T, Tindall E, Hsu C, Fontanillo C, Tran E, Contreras A, Ng S, Matyskiela M, Wang K, Chamberlain P, Cathers B, Carmichael J, Hansen J, Wang J, Minden MD, Fan J, Pierce DW, Pourdehnad M, Rolfe M, Lopez-Girona A, Dick JE, Lu G. CC-90009, a novel cereblon E3 ligase modulator, targets acute myeloid leukemia blasts and leukemia stem cells. blood. February 2021, 137 (5): 661. PMID 33197925. doi:10.1182/blood.2020008676. 溫哥華格式錯誤 (幫助)
