分子胶
| 分子胶 | |
|---|---|
| 药物种类 | |
| 用途 | 肿瘤、自身免疫 |
| 生物靶标 | IKZF1/3、GSPT1 |
分子胶 （英语：molecular glue），是一类作用于蛋白与蛋白相互作用界面的化学小分子，与蛋白降解靶向嵌合体一起统称为靶向蛋白降解技术，二者区别在于前者为单功能小分子化合物，后者为双功能小分子化合物，[1]如同PROTAC技术一样，目前“分子胶”也已经成为创新药研发领域的热门。
分子胶多是通过作用于E3泛素连接酶来介导目标蛋白降解，[2] 目前已获批在临床应用的分子胶主要是免疫调节剂 （IMiD；沙利度胺，来那度胺，泊马度胺)，该类药物主要靶向诱导B细胞发育的锌指转录因子家族成员Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1）的泛素化及其降解。[3]
除上述IKZF1/3靶点外，目前也有作用于GSPT1靶点的“分子胶”处于临床研究阶段，如CC-90009。[4]
参考文献
[编辑]- ^ Simonetta KR, Taygerly J, Boyle K, Basham SE, Padovani C, Lou Y, Cummins TJ, Yung SL, von Soly SK, Kayser F, Kuriyan J, Rape M, Cardozo M, Gallop MA, Bence NF, Barsanti PA, Saha A. Prospective discovery of small molecule enhancers of an E3 ligase-substrate interaction. Nature Communications. March 2019, 10 (1): 1402. PMC 6441019
. PMID 30926793. doi:10.1038/s41467-019-09358-9.
- ^ Tian C, Burgess K. PROTAC Compatibilities, Degrading Cell-Surface Receptors, and the Sticky Problem of Finding a Molecular Glue. Chemmedchem. January 2021, 16 (2): 316–318. PMID 33112038. doi:10.1002/cmdc.202000683.
- ^ den Besten W, Lipford JR. Prospecting for molecular glues. Nature Chemical Biology. August 2020, 16 (11): 1157. PMID 32747810. doi:10.1038/s41589-020-0620-z.
- ^ Surka C, Jin L, Mbong N, Lu CC, Jang IS, Rychak E, Mendy D, Clayton T, Tindall E, Hsu C, Fontanillo C, Tran E, Contreras A, Ng S, Matyskiela M, Wang K, Chamberlain P, Cathers B, Carmichael J, Hansen J, Wang J, Minden MD, Fan J, Pierce DW, Pourdehnad M, Rolfe M, Lopez-Girona A, Dick JE, Lu G. CC-90009, a novel cereblon E3 ligase modulator, targets acute myeloid leukemia blasts and leukemia stem cells. blood. February 2021, 137 (5): 661. PMID 33197925. doi:10.1182/blood.2020008676. 温哥华格式错误 (帮助)
