結合性丙二酸及甲基丙二酸血症

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結合性丙二酸及甲基丙二酸血症 ，又稱丙二酸及甲基丙二酸聯合尿症 （英語: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA），是一種以丙二酸和甲基丙二酸水平升高為特徵的遺傳性代謝性疾病[1]。一些研究人員 假設CMAMMA可能是甲基丙二酸血症最常見的形式之一，也可能是最常見的先天性代謝錯誤之一[2]。因為這種疾病很少被診斷出來，所以通常不會被發現[2][3]。

症狀和體徵[編輯]

CMAMMA的臨床表型是高度異質性的，從無症狀、輕度到重度症狀都有[4][5]。其潛在的病理生理學尚不清楚[6]。文獻中報道了以下症狀。

一個特殊的情況是魁北克省，除了血液檢查外，還在出生後第21天用魁北克省新生兒血液和尿液檢查計劃進行尿液篩查。這使得魁北克省對CMAMMA的研究很有意義，因為它代表了世界上唯一沒有選擇偏差的患者隊列[2][5]。

病因[編輯]

CMAMMA可以根據病因分為兩種不同的遺傳性疾病：一種是缺乏線粒體酶酰基輔酶A合成酶家族成員3，由ACSF3基因（OMIM#614265）編碼；另一種是缺乏丙二酰輔酶A脫羧酶，由MLYCD基因（OMIM#248360）編碼[1][9]。

診斷[編輯]

由於臨床症狀範圍廣泛，而且基本上都是通過新生兒篩查項目漏掉的，所以CMAMMA被認為是一種未被充分認識的疾病[1][7]。

新生兒篩查項目[編輯]

由於ACSF3引起的CMAMMA不會導致甲基丙二酸、丙二酸或丙酸的積累，也不會出現酰基肉鹼譜的異常，所以CMAMMA不會被標準的血液新生兒篩查項目發現[5][2][7]。

一個特殊的情況是魁北克省，除了血液檢查外，該省還在出生後第21天通過魁北克省新生兒血液和尿液篩查項目進行尿液篩查。這使得魁北克省對CMAMMA的研究很感興趣，因為它代表了世界上唯一沒有選擇偏差的患者隊列[7]。

丙氨酸與甲基丙氨酸的比率[編輯]

通過計算血漿中丙醇二酸/甲基丙醇二酸的比率，可以將CMAMMA與典型的甲基丙二酸血症明確區分開來。在甲基丙二酸血症中，維生素B12反應者和無反應者都是如此。使用尿液中的丙醇酸值和甲基丙醇酸值不適合計算這個比率[1]。

在ACSF3導致的CMAMMA中，甲基丙二酸的水平超過了丙二酸的水平。相反，丙二酸脫羧酶缺乏引起的CMAMMA則相反[8][7]。

基因檢測[編輯]

CMAMMA可以通過分析ACSF3和MLYCD基因來診斷。在生育治療過程中進行擴展的攜帶者篩查也可以發現ACSF3基因的突變攜帶者[10]。

參考文獻[編輯]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA. Morava, Eva (編). JIMD Reports, Volume 30 30. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. 2016: 15–22 [2022-07-31]. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC 5110436 可免費查閱. PMID 26915364. doi:10.1007/8904_2016_531. （原始內容存檔於2022-09-22）. 
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  3. ^ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program. The Journal of Pediatrics. 1999-06, 134 (6) [2022-07-31]. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. （原始內容存檔於2018-06-11） （英語）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan. Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients. Frontiers in Pediatrics. 2021-11-25, 9 [2022-08-06]. ISSN 2296-2360. PMC 8658908 可免費查閱. PMID 34900860. doi:10.3389/fped.2021.751895. （原始內容存檔於2022-09-21）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S.; Braverman, N. Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype. Journal of Medical Genetics. 2011-09-01, 48 (9) [2022-08-06]. ISSN 0022-2593. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. （原始內容存檔於2022-06-15） （英語）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara. The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 2019-11, 1864 (11) [2022-08-06]. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. （原始內容存檔於2022-06-19） （英語）. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A.; Brunel‐Guitton, Catherine; Braverman, Nancy E. Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort. Journal of Inherited Metabolic Disease. 2019, 42 (1): 107–116 [2022-08-06]. ISSN 0141-8955. PMID 30740739. S2CID 73436689. doi:10.1002/jimd.12032. （原始內容存檔於2022-09-22） （英語）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies. Journal of Inherited Metabolic Disease. 1998, 21 (4): 382–390 [2022-08-06]. PMID 9700595. S2CID 20212973. doi:10.1023/A:1005302607897. （原始內容存檔於2022-06-15） （英語）. 
  9. ^ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart. Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis. Journal of Biological Chemistry. 2011-09, 286 (39) [2022-07-31]. PMC 3190830 可免費查閱. PMID 21846720. doi:10.1074/jbc.M111.291591. （原始內容存檔於2022-08-02） （英語）. 
  10. ^ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria. Molecular Genetics & Genomic Medicine. 2021-04, 9 (4) [2022-08-06]. ISSN 2324-9269. PMC 8123733 可免費查閱. PMID 33625768. doi:10.1002/mgg3.1621. （原始內容存檔於2022-09-21） （英語）. 
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