跳至內容

草稿:昂貝西坦

維基百科，自由的百科全書
(N-1-苯基乙酰基-L-脯氨酰)甘氨酸乙酯
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Noopept
其他名稱omberacetam; GVS-111; DVD-111; SGS-111; benzylcarbonyl-Pro-Gly-OEt
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • Ethyl 1-(phenylacetyl)-l-prolylglycinate
CAS號157115-85-0  checkY
PubChem CID
ChemSpider
UNII
化學資訊
化學式C17H22N2O4
摩爾質量318.37 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • c2ccccc2CC(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)NCC(=O)OCC
  • InChI=1S/C17H22N2O4/c1-2-23-16(21)12-18-17(22)14-9-6-10-19(14)15(20)11-13-7-4-3-5-8-13/h3-5,7-8,14H,2,6,9-12H2,1H3,(H,18,22)/t14-/m0/s1 ☒N
  • Key:PJNSMUBMSNAEEN-AWEZNQCLSA-N ☒N

N-(1-(苯基乙酰基)-L-脯氨酰)甘氨酸乙酯，INN名昂貝西坦（Omberacetam），開發代號GVS-111，其作為一種環甘氨酸-脯氨酸(cGP)的前藥而作為一種促智藥進行開發與推廣。[1][2][3]據俄語文獻報道，其具有保護神經細胞，改善植物神經紊亂與抗焦慮作用，可用於改善50歲以上患有記憶力與注意力受損人群的腦功能與腦循環，並有助於減輕疲勞，頭暈症狀並改善睡眠。[4][5][6][7][8]另外，該藥品能夠通過影響記憶的三階段：記憶、存儲與信息再現從而影響記憶功能。[9]由於該藥品不具有精神活性，其被批准作為非處方藥進行推廣與銷售，商品名為Noopept（俄文名：Ноопепт），給藥途徑為口服給藥。[10]

Noopept（詞源：nootropic（意為促智）與peptide（意為肽））基於創建二肽藥物的原創策略而合成，為吡拉西坦的二肽衍生物。[11]該藥物由俄羅斯科學院V.V. Zakusov藥理學研究所的員工於1992年開發，其合成工作則於1996年首次進行了報道。[2][11][12]昂貝西坦化合物在俄羅斯（No. 2119496）、美國（US5439930）與世界知識產權組織（WO1993021216A1）獲得了專利。[13][14][15]Noopept(Ноопепт) 的商標最初由Лекко(Lecco)製藥公司所擁有，其後被JSC Pharmstandard公司所收購併在公司重組中轉讓給了OTCpharm公司。[16] [17][18]

2012年，該藥品的銷售額估計為620萬美元。[16][17]2022年，1片該藥物（含10mg活性物質）在俄羅斯的平均價格為8盧布（約為0.65元人民幣）。

藥理學與藥代動力學[編輯]

昂貝西坦與吡拉西坦的作用機理類似，但昂貝西坦的活性比吡拉西坦高了三個數量級，且具有更為廣泛的促智與神經保護譜系。[19][20]

作用機制[編輯]

儘管昂貝西坦的具體作用機制十分複雜，至今尚未完全闡明，其作用機制可以從以下幾個方面進行闡釋

活性代謝產物[編輯]

服用昂貝西坦後，其活性代謝產物環丙氨酰甘氨酸與內源性環甘氨酸-脯氨酸(cGP)相似。[21]通過與神經肽的相應受體結合到神經元膜上，從而發揮抗遺忘作用。[22]研究表明，儘管其注射環甘氨酸-脯氨酸其本身亦具有促智活性，但其與昂貝西坦類似物吡拉西坦的療效均遜於昂貝西坦。[23]

體外神經切片亦證實了這一點。在對大鼠腹腔注射0.5mg/kg昂貝西坦的一個小時後，大鼠腦內未檢出昂貝西坦而環甘氨酸-脯氨酸的濃度增加了2.5倍（由2.8nmol/g濕腦重增加到6.7nmol/g濕腦重）。[2][24]

比拉西坦類似物與抑制穀氨酸過度釋放所引發的神經毒性[編輯]

缺氧誘導因子（HIF-1）激活劑[編輯]

抗炎活性[編輯]

抗氧化[編輯]

參考文獻[編輯]

  1. ^ INN Proposed List 117. www.who.int. [2024-06-06] （英語）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Pfiffner, Morgan. N-Phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester Research Analysis. 2023-07-22 （英語）. 
  3. ^ NCATS Inxight Drugs — OMBERACETAM. drugs.ncats.io. [2024-06-06] （英語）. 
  4. ^ Шмырев В.И., Крыжановский С.М. "Эффективность Ноопепта при лечении умеренных когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией", Consilium Medicum, 2009, N 92.
  5. ^ Левин О.С. и соавторы. "Эффективность Ноопепта у больных дисциркуляторной энцефалопатией", Пожилой пациент, 2016, №1.
  6. ^ Шмырев В.И., Крыжановский С.М. "Эффективность Ноопепта при лечении когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией", Consilium Medicum, 2009, № 9, С.37-41.
  7. ^ Гаврилова С.И. и соавт. "Опыт клинического применения Ноопепта при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения", Современная терапия психических расстройств, 2008, № 31; Шмырев В.И., Крыжановский С.М. "Эффективность Ноопепта при лечении когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией", Consilium Medicum, 2009, № 9, С.37-41.
  8. ^ Незнамов Г.Г., Телешова Е.С. "Эффективность Ноопепта у пациентов с органическими эмоционально-лабильным расстройством сосудистого генеза", Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2008.
  9. ^ "Инструкция по медицинскому применению препарата Ноопепт, ЛС – 00157". 在線訪問
  10. ^ О препарате Ноопепт. noopept.ru. [2024-06-06] （俄語）. 
  11. ^ 11.0 11.1 Ноопепт — новый оригинальный пептидергический ноотропный и церебропротекторный препарат | Інтернет-видання "Новини медицини та фармації". www.mif-ua.com. [2024-06-06]. 
  12. ^ Synthesis and antiamnesic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides. www.academia.edu. [2024-06-07]. 
  13. ^ RU2289422C2,Середенин (RU), Сергей Борисович & Сергей Борисович Середенин,「"noopept"-base pharmaceutical composition」 
  14. ^ US5439930A,Seredenin, Sergei B. & Tatiana A. Voronina,「Biologically active n-acylprolydipeptides having antiamnestic, antihypoxic and anorexigenic effects」 
  15. ^ WO1993021216A1,Seredenin, Sergei Borisovich & Tatiana Alexandrovna Voronina,「Biologically active n-acylprolyldipeptides having antiamnestic, antihypoxic and anorexigenic effects」 
  16. ^ 16.0 16.1 Рбк, Редакция газеты Ежедневная Деловая Газета. Ежедневная деловая газета РБК 222-11-2012. «Фармстандарт» взялся за ум, купив препарат для улучшения мозговой деятельности. Litres. 2015-03-28. ISBN 978-5-457-74480-6 （俄語）. 
  17. ^ 17.0 17.1 Маргарита Парфененкова. «Фармстандарт» взялся за ум, купив препарат для улучшения мозговой деятельности. РБК. 2012-11-22. 
  18. ^ "Фармстандарт" готов делиться. www.kommersant.ru. 2013-09-30 [2024-06-06] （俄語）. 
  19. ^ Neznamov, G. G.; Teleshova, E. S. Comparative studies of Noopept and piracetam in the treatment of patients with mild cognitive disorders in organic brain diseases of vascular and traumatic origin. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2009-03, 39 (3). ISSN 0097-0549. PMID 19234797. doi:10.1007/s11055-009-9128-4. 
  20. ^ Ostrovskaia, R. U.; Gudasheva, T. A.; Voronina, T. A.; Seredenin, S. B. [The original novel nootropic and neuroprotective agent noopept]. Eksperimental'naia I Klinicheskaia Farmakologiia. 2002, 65 (5). ISSN 0869-2092. PMID 12596521. 
  21. ^ Ostrovskaya, R. U.; Mirsoev, T. K.; Romanova, G. A.; Gudasheva, T. A.; Kravchenko, E. V.; Trofimov, C. C.; Voronina, T. A.; Seredenin, S. B. Proline-containing dipeptide GVS-111 retains nootropic activity after oral administration. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2001-10, 132 (4). ISSN 0007-4888. PMID 11782792. doi:10.1023/a:1013663126973. 
  22. ^ Noopept in the treatment of mild cognitive impairment in patients with stroke. www.mediasphera.ru. [2024-06-07]. 
  23. ^ Ostrovskaya, R. U.; Mirsoev, T. K.; Romanova, G. A.; Gudasheva, T. A.; Kravchenko, E. V.; Trofimov, C. C.; Voronina, T. A.; Seredenin, S. B. Proline-containing dipeptide GVS-111 retains nootropic activity after oral administration. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2001-10, 132 (4). ISSN 0007-4888. PMID 11782792. doi:10.1023/a:1013663126973. 
  24. ^ Gudasheva, T. A.; Boyko, S. S.; Ostrovskaya, R. U.; Voronina, T. A.; Akparov, V. K.; Trofimov, S. S.; Rozantsev, G. G.; Skoldinov, A. P.; Zherdev, V. P.; Seredenin, S. B. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and its similarity to endogenous neuropeptide cyclo-L-prolylglycine. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 1997, 22 (3). ISSN 0378-7966. PMID 9358206. doi:10.1007/BF03189814. 
取自 "https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=Draft:昂贝西坦&oldid=82948344"