前列腺醯胺

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Prostamide E 2 ,第一個被發現的前列腺醯胺

前列腺醯胺是一類具有生理活性的類脂物質,並與前列腺素在化學性質上相關。它們在自然中存在於人類和其他動物體內。第一種前列腺醯胺於1997年被發現,並被命名為前列腺醯胺E2。[1]

生物化學[編輯]

花生四烯乙醇胺,前列腺醯胺的前體

前列腺醯胺是在體內由花生四烯乙醇胺,即花生四烯酸(ARA) 的乙醇醯胺合成的。該過程與ARA本身合成前列腺素的途徑平行,並且其所涉及的酶與負責前列腺素合成的酶至少部分相同。[1][2]

前列腺醯胺被認為是通過不同於前列腺素受體的特定受體(或多個受體)起作用。[1]但截止於2015年,尚未有此類受體被鑑定。[2]

命名法[編輯]

前列腺醯胺的名稱源自於其相應的前列腺素。例如,前列腺醯胺E2就是前列腺素E2 (地諾前列酮)的乙醇醯胺。[3]

臨床意義[編輯]

青光眼藥物比馬前列素是前列腺醯胺F的衍生物,並被認為具有相同的作用機制。[4][5]

前列腺素 F2α 乙醇醯胺可抑制前脂肪細胞分化並強化其增殖[6]。這種機制維持了脂肪細胞祖細胞的儲備。其可以通過增生來平衡病態肥大和異位脂肪沉積,並以此使脂肪組織更健康地發育。對比不斷增加脂肪細胞的大小從而導致炎症、異位脂肪沉積和脂肪組織缺氧,增生可以將多餘的能量三酸甘油酯儲存在更多和更小的脂肪細胞中。這些發現奠定了「脂肪四P」假說的基礎,即前列腺素F2α乙醇醯胺對前脂肪細胞庫的保護。由於其可通過涉及這種抗脂肪生成代謝物及其促脂肪前體AEA)的反饋控制迴路進行控制,這種機制可以緊密地維持平衡。這進一步表明前列腺素F2α乙醇醯胺合成藥物類似物(比馬前列素)是一種具有前途的肥胖療法。

參考文獻[編輯]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Woodward, D. F.; Liang, Y; Krauss, A. H. Prostamides (prostaglandin-ethanolamides) and their pharmacology. British Journal of Pharmacology. 2007, 153 (3): 410–419. PMC 2241799可免費查閱. PMID 17721551. doi:10.1038/sj.bjp.0707434. 
  2. ^ 2.0 2.1 Shelnut, E. L.; Nikas, S. P.; Finnegan, D. F.; Chiang, N; Serhan, C. N.; Makriyannis, A. Design and synthesis of novel prostaglandin E2 ethanolamide and glycerol ester probes for the putative prostamide receptor(s). Tetrahedron Letters. 2015, 56 (11): 1411–1415. PMC 4422110可免費查閱. PMID 25960577. doi:10.1016/j.tetlet.2015.01.164. 
  3. ^ Urquhart, P; Wang, J; Woodward, D. F.; Nicolaou, A. Identification of prostamides, fatty acyl ethanolamines, and their biosynthetic precursors in rabbit cornea. Journal of Lipid Research. 2015, 56 (8): 1419–33. PMC 4513984可免費查閱. PMID 26031663. doi:10.1194/jlr.M055772可免費查閱. 
  4. ^ Drugs.com: Bimatoprost Monograph.
  5. ^ Haberfeld, H (編). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015 (德語). 
  6. ^ Besma Boubertakh; Olivier Courtemanche; David Marsolais; Vincenzo Di Marzo; Cristoforo Silvestri. New role for the anandamide metabolite prostaglandin F2α ethanolamide: Rolling preadipocyte proliferation. Journal of Lipid Research. 2023-11, 64 (11): 100444. doi:10.1016/j.jlr.2023.100444.