用戶:goooleabc/hERG
外觀
hERG (the human Ether-à-go-go-Related Gene),是指基因KCNH2。該基因編碼的蛋白質被稱為 Kv11.1,是鉀離子通道(英語:potassium ion channel)的α亞基(英語:alpha subunit)。該基因編碼的鉀離子通道(有時簡單地使用'hERG'表示)最為著名的是其對心臟的電位活性,可協調心跳(即,hERG通道介導在心臟動作電位中延遲整流鉀電流--IKr的復極化)。當這個通道介導電流通過細胞膜的能力受到抑制或妥協讓步時,不論是由於藥物的作用還是某些家族的基因突變引發,[1],都會導致潛在的致命疾病——QT間期延長綜合症。若干臨床上成功的上市藥物有抑制hERG的趨勢,導致其在使用過程中也伴隨着猝死的藥物不良反應風險。因此,在藥物研發過程中要儘量避免藥物對抗靶標(英語:antitarget)的hERG抑制。[2] hERG還跟神經系統的某些細胞功能的調節[3] 以及白血病細胞癌症特性的建立和維持[4]有關。
命名
[編輯]1994年4月,威斯康星大學麥迪遜分校的傑夫(英語:Jeff Warmke)和巴里(英語:Barry Ganetzky)在論文中首次命名和描述了hERG基因。[5] hERG基因是首次發現於果蠅的Ether-à-go-go基因的人類同源類似物。 Ether-à-go-go基因由現在任職於希望城國家醫學中心(英語:City of Hope National Medical Center)的威廉·d·卡普蘭在1960年代命名。當使用乙醚麻醉擁有 Ether-à-go-go基因突變的蒼蠅時,它們的腿就開始顫抖,就像當時流行於加利福尼亞西荷里活的威士忌搖擺舞(英語:Whisky A Go-Go)夜總會的舞蹈。
Interactions
[編輯]生物功能
[編輯]參考文獻
[編輯]- ^ Hedley PL; Jorgensen P; Schlamowitz S; Wangari, Romilda; et al. The genetic basis of long QT and short QT syndromes: a mutation update. Human Mutation. 2009, 30 (11): 1486–511. PMID 19862833. doi:10.1002/humu.21106.
- ^ Sanguinetti MC, Tristani-Firouzi M. hERG potassium channels and cardiac arrhythmia. Nature. March 2006, 440 (7083): 463–9. PMID 16554806. doi:10.1038/nature04710.
- ^ Chiesa N, Rosati B, Arcangeli A, Olivotto M, Wanke E. A novel role for HERG K+ channels: spike-frequency adaptation. J. Physiol. (Lond.). June 1997,. 501 ( Pt 2) (2): 313–8. PMC 1159479
. PMID 9192303. doi:10.1111/j.1469-7793.1997.313bn.x. Overholt JL, Ficker E, Yang T, Shams H, Bright GR, Prabhakar NR. Chemosensing at the carotid body. Involvement of a HERG-like potassium current in glomus cells. Adv. Exp. Med. Biol. 2000, 475: 241–8. PMID 10849664. doi:10.1007/0-306-46825-5_22.
- ^ Arcangeli A. Expression and role of hERG channels in cancer cells. Novartis Found. Symp. 2005, 266: 225–32; discussion 232–4. PMID 16050271. doi:10.1002/047002142X.ch17.
- ^ Warmke JW, Ganetzky B. A family of potassium channel genes related to eag in Drosophila and mammals. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 1994, 91 (8): 3438–42. PMC 43592
. PMID 8159766. doi:10.1073/pnas.91.8.3438.
- ^ Kagan, Anna; Melman Yonathan F; Krumerman Andrew; McDonald Thomas V. 14-3-3 amplifies and prolongs adrenergic stimulation of HERG K+ channel activity. EMBO J. (England). Apr 2002, 21 (8): 1889–98. ISSN 0261-4189. PMC 125975
. PMID 11953308. doi:10.1093/emboj/21.8.1889.