Dicer
外觀
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Dicer蛋白在人體內由DICER1基因編碼,是一種在RNA干擾中扮演著重要角色的RNA酶,屬於III型RNA酶。在RNA誘導沉默複合體(RISC)的活化中,Dicer扮演著核心角色。在RNA干擾過程中,Dicer可以將shRNA(小髮卡RNA)切割、加工爲siRNA(小干擾RNA),將miRNA前體加工爲miRNA(微RNA)。
功能
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Dicer酶會將轉錄而成的、經Drosha酶初步處理的shRNA(小髮卡RNA)剪切爲siRNA,或將miRNA前體(pre-miRNA)剪切爲miRNA。隨後,siRNA或miRNA會活化RISC的組裝和功能的行使,使RNA干擾得以繼續進行[6]。
結構
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人DICER蛋白屬於III型RNA酶,具有解旋酶活性以及PAZ結構域(Piwi/Argonaute/Zwille)[8][9]。除了上述結構域外,DICER蛋白還有兩個RNaseIII結構域和兩個雙鏈RNA結合結構域(DUF283和dsRBD)[10]。
目前的研究表明PAZ結構域可以和shRNA(小髮卡RNA)3'端兩個凸出的核苷酸結合,III型RNA酶結構域則會在dsRNA周圍形成一個假二聚體,啓動核酸鏈的剪切,使shRNA長度逐漸縮短。PAZ結構域和III型RNA酶結構域之間的距離由連接他們的螺旋結構決定,會影響到產生的miRNA/siRNA長度[7]。Dicer的dsRBD結構域會與shRNA結合,不過目前並未解析出具體的結合位點。推測認爲dsRBD區可能會與一些調節蛋白(比如人體內的TRBP,果蠅體內的R2D2、Loqs)結合形成複合體,調控RNA酶活性,進而調節終產物的產生[11]。有推測認爲解旋酶結構域會參與對長受質的處理[11]
參見
[編輯]參考
[編輯]- ^ 與DICER酶相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考.
- ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000100697 - Ensembl, May 2017
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- ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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- ^ Hammond SM. Dicing and slicing: the core machinery of the RNA interference pathway. FEBS Letters. Oct 2005, 579 (26): 5822–9. PMID 16214139. doi:10.1016/j.febslet.2005.08.079.
- ^ 11.0 11.1 Cenik ES, Fukunaga R, Lu G, Dutcher R, Wang Y, Tanaka Hall TM, Zamore PD. Phosphate and R2D2 restrict the substrate specificity of Dicer-2, an ATP-driven ribonuclease. Molecular Cell. Apr 2011, 42 (2): 172–84. PMC 3115569
. PMID 21419681. doi:10.1016/j.molcel.2011.03.002.