基因编辑婴儿事件：修订间差异

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但CRISPR/Cas9技术目前并不完全成熟，可能会引发称为「脱靶效应」的错误编辑，导致与目标序列不匹配的序列被错误切割，引发一系列无法预知的突变，在遗传学上对被编辑生物的基因组具有风险<ref>{{Cite journal|title=Hybridization Kinetics Explains CRISPR-Cas Off-Targeting Rules|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124718300779|last=Klein|first=Misha|last2=Eslami-Mossallam|first2=Behrouz|date=2018-02|journal=Cell Reports|issue=6|doi=10.1016/j.celrep.2018.01.045|volume=22|pages=1413–1423|issn=2211-1247|last3=Arroyo|first3=Dylan Gonzalez|last4=Depken|first4=Martin}}</ref>。贺建奎對此回應道，他在為胎兒作基因測序時只發現一個位於非編碼區、離基因區有一定距離的潛在脱靶，並指她們出生後沒檢測出脱靶活性<ref>{{Cite news|title=基因编辑孖女已出生　贺建奎：发现一脱靶风险|url=https://hk.on.cc/hk/bkn/cnt/news/20181128/bkn-20181128134503734-1128_00822_001_cn.html?view=d|date=2018-11-28|accessdate=2018-11-28|work=東方日報}}</ref><ref>{{Cite news|title=贺建奎现身详述项目过程 希望孩子能一直接受检查|url=http://www.eeo.com.cn/2018/1128/342159.shtml|date=2018-11-28|accessdate=2018-11-28|work=經濟觀察網}}</ref>。
但CRISPR/Cas9技术目前并不完全成熟，可能会引发称为「脱靶效应」的错误编辑，导致与目标序列不匹配的序列被错误切割，引发一系列无法预知的突变，在遗传学上对被编辑生物的基因组具有风险<ref>{{Cite journal|title=Hybridization Kinetics Explains CRISPR-Cas Off-Targeting Rules|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124718300779|last=Klein|first=Misha|last2=Eslami-Mossallam|first2=Behrouz|date=2018-02|journal=Cell Reports|issue=6|doi=10.1016/j.celrep.2018.01.045|volume=22|pages=1413–1423|issn=2211-1247|last3=Arroyo|first3=Dylan Gonzalez|last4=Depken|first4=Martin}}</ref>。贺建奎對此回應道，他在為胎兒作基因測序時只發現一個位於非編碼區、離基因區有一定距離的潛在脱靶，並指她們出生後沒檢測出脱靶活性<ref>{{Cite news|title=基因编辑孖女已出生　贺建奎：发现一脱靶风险|url=https://hk.on.cc/hk/bkn/cnt/news/20181128/bkn-20181128134503734-1128_00822_001_cn.html?view=d|date=2018-11-28|accessdate=2018-11-28|work=東方日報}}</ref><ref>{{Cite news|title=贺建奎现身详述项目过程 希望孩子能一直接受检查|url=http://www.eeo.com.cn/2018/1128/342159.shtml|date=2018-11-28|accessdate=2018-11-28|work=經濟觀察網}}</ref>。


CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用，但一篇2015年的綜述指其与多发性硬化<ref>{{Cite journal|pmid=23250822|doi=10.1007/s10753-012-9585-8|title=Is the CCR5 Δ 32 Mutation Associated with Immune System-Related Diseases?|url=https://link.springer.com/article/10.1007/s10753-012-9585-8|last=Ghorba|first=Khodayar|last2=Hassanshahi|first2=Gholamhossein|date=2013-06|journal=Inflammation|issue=3|volume=36|pages=633-42|language=en|last3=Momeni|first3=Mohammad|last4=Zare-Bidaki|first4=Mohammad|last5=Arababadi|first5=Mohammad Kazemi|last6=Kennedy|first6=Derek|author=|access-date=2018-11-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20180617180553/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10753-012-9585-8|archive-date=2018-06-17|dead-url=no}}</ref>相关。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄<ref>{{Cite book|title=Cancer Immunology: A Translational Medicine Context|year=2015|first=Nima|last=Rezaei|url=https://books.google.com.hk/books?id=L8uoBQAAQBAJ&pg=PA135&lpg=PA135&dq=cervical+cancer+CCR5Δ32&source=bl&ots=StXWE4H4ED&sig=WS5dE0CvyN1H6fKDBGxhCEUKPHY&hl=zh-TW&sa=X&ved=2ahUKEwiB2qnb3fPeAhUYeisKHR9TA9gQ6AEwA3oECAgQAQ#v=onepage|page=135 |publisher=Springer|isbn=978-3-662-44006-3}}</ref>。此外CCR5-Δ32可能會使携带者在感染西尼罗河病毒後出現更嚴重的神經系统疾病<ref>{{Cite book|title=Genetics of Complex Disease|year=2015|first1= Donaldson|last1=Peter|first2=Daly|last2=Ann|first3=Ermini|last3=Luca|first4=Bevitt|last4=Debra|url=https://books.google.com.hk/books?id=5JVwCgAAQBAJ&pg=PA241&lpg=PA241|page=241|publisher=Garland Science|isbn=9780815344919}}</ref>。
CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用，但一篇2015年的綜述指其与多发性硬化<ref>{{Cite journal|pmid=23250822|doi=10.1007/s10753-012-9585-8|title=Is the CCR5 Δ 32 Mutation Associated with Immune System-Related Diseases?|url=https://link.springer.com/article/10.1007/s10753-012-9585-8|last=Ghorba|first=Khodayar|last2=Hassanshahi|first2=Gholamhossein|date=2013-06|journal=Inflammation|issue=3|volume=36|pages=633-42|language=en|last3=Momeni|first3=Mohammad|last4=Zare-Bidaki|first4=Mohammad|last5=Arababadi|first5=Mohammad Kazemi|last6=Kennedy|first6=Derek|author=|access-date=2018-11-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20180617180553/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10753-012-9585-8|archive-date=2018-06-17|dead-url=no}}</ref>相关，不過在整體研究中它跟自體免疫性疾病的關係存有矛盾<ref>{{Cite book|title=Developments in T Cell Based Cancer Immunotherapies|year=2015|first1=Ascierto|last1=PA|first2=Stroncek|last2=DF|first3=Wang|last3=E|url=https://books.google.com.hk/books?id=GNULCwAAQBAJ&pg=PA117|page=117 |publisher=Humana Press|isbn=978-3-319-21167-1}}</ref>。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄<ref>{{Cite book|title=Cancer Immunology: A Translational Medicine Context|year=2015|first=Nima|last=Rezaei|url=https://books.google.com.hk/books?id=L8uoBQAAQBAJ&pg=PA135&lpg=PA135&dq=cervical+cancer+CCR5Δ32&source=bl&ots=StXWE4H4ED&sig=WS5dE0CvyN1H6fKDBGxhCEUKPHY&hl=zh-TW&sa=X&ved=2ahUKEwiB2qnb3fPeAhUYeisKHR9TA9gQ6AEwA3oECAgQAQ#v=onepage|page=135 |publisher=Springer|isbn=978-3-662-44006-3}}</ref>。此外CCR5-Δ32可能會使携带者在感染西尼罗河病毒後出現更嚴重的神經系统疾病<ref>{{Cite book|title=Genetics of Complex Disease|year=2015|first1= Donaldson|last1=Peter|first2=Daly|last2=Ann|first3=Ermini|last3=Luca|first4=Bevitt|last4=Debra|url=https://books.google.com.hk/books?id=5JVwCgAAQBAJ&pg=PA241&lpg=PA241|page=241|publisher=Garland Science|isbn=9780815344919}}</ref>。


== 质疑与谴责 ==
== 质疑与谴责 ==

2018年11月29日 (四) 06:51的版本

露露和娜娜
基本信息
物種人類
性别女
出生2018年11月[1]
 中国
成名原因聲稱為世界第一對經過基因改造的嬰兒[2][3][4][5][6][7][8]
父母馬先生（Mark）和葛女士（Grace）
後代露露（Lulu）和娜娜（Nana）

基因编辑婴儿事件，是中國南方科技大学生物系副教授贺建奎及其团队於2018年通过基因编辑技术，对一对双胞胎婴儿胚胎细胞的CCR5基因进行改造，從而使婴儿获得可遗传的对部分艾滋病的免疫力的争议性事件。

技术手段

HIV-1作用于CD4+辅助性T细胞

此研究中使用的主要技术为CRISPR/Cas9[1]，是一种借助于来自细菌中的CRISPR/Cas系統准确且有效地进行基因编辑的技术，该系统為目前發現存在於多數細菌與絕大多數的古菌中的一種後天免疫系統[9]，以消滅外來的质粒或者噬菌體[10][11]。贺建奎团队使用此技术编辑了胚胎细胞中与艾滋病免疫有关的的CCR5基因，以使婴儿出生后具备先天性的免疫艾滋病的能力[1]。

CCR5基因表达的产物是白细胞表面的一种蛋白质，称为CCR5蛋白质，R5型HIV病毒进入并感染宿主细胞的过程需要借助CCR5蛋白质，某些人群的基因组中含有CCR5基因的一个突变型，称为CCR5-Δ32，有一段长为32碱基对的缺失，其表达产物无法被HIV病毒识别和结合，因此可对R5型HIV病毒引起的艾滋病免疫，[12][13][14][15][16][17]但对于仅使用CXCR4受体蛋白的X4型HIV病毒却没有免疫能力[18][19]。

但CRISPR/Cas9技术目前并不完全成熟，可能会引发称为「脱靶效应」的错误编辑，导致与目标序列不匹配的序列被错误切割，引发一系列无法预知的突变，在遗传学上对被编辑生物的基因组具有风险[20]。贺建奎對此回應道，他在為胎兒作基因測序時只發現一個位於非編碼區、離基因區有一定距離的潛在脱靶，並指她們出生後沒檢測出脱靶活性[21][22]。

CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用，但一篇2015年的綜述指其与多发性硬化[23]相关，不過在整體研究中它跟自體免疫性疾病的關係存有矛盾[24]。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄[25]。此外CCR5-Δ32可能會使携带者在感染西尼罗河病毒後出現更嚴重的神經系统疾病[26]。

质疑与谴责

这对婴儿在中国诞生，名为露露（Lulu）和娜娜（Nana）[1]。此事件所涉及的伦理等问题立刻引发质疑，中国国内100多名科学家在此消息公布后立刻发表联合签署的声明表示强烈谴责，称实验存在严重的生命伦理问题，并用“疯狂”形容这一实验，要求补强监管空洞[27]。。西方学界和学者对技术问题表示担心[28]。

伦理质疑

贺建奎宣布世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿在中国诞生

此研究在中国临床试验注册中心公开注册成功[29]，但其内文明显违反了中华人民共和国科学技术部和卫生部的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》中「体外培养期限自受精或核移植开始不得超过14天」、「不得将前款中获得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其他动物的生殖系统」等规定[30]。

執行單位方面，申請書上寫道伦理审查由深圳和美妇儿科医院作出，认为「符合伦理规范，同意开展」，并有医院相关部门负责人的签字和医院公章[1]。但深圳市卫生计生委医学伦理专家委员会相关负责人则称，此前并未收到项目的伦理审查报备[31]。而該間醫院其後否認與事件有關，並稱申請書涉嫌偽造[32]。

贺建奎母校莱斯大学于当地时间11月27日宣布对据报可能参与该项目的教授、贺曾经的导师迈克尔·蒂姆（英语：Michael W. Deem）进行调查，因为这一研究引发“令人不安的科学、法律和伦理问题”[33][34]。一位参与此工作的美国科学家表示，基因编辑可能使DNA变化传递至下一代，并且可能会对其它基因产生伤害。[35]同样许多科学家表示基因编辑婴儿的诞生使得潘多拉盒子被打开。[36]

香港浸會大學生物系教授翁建霖認為賀建奎做法激進，並擔心如日後技術商業化，「會被用以製造『完美』後代，情況有如科幻小說橋段」[37]，並指目前已有替代方案如藥物治療方式可達到同樣效果[38]。

监管漏洞

伦理审查可能涉嫌伪造[32][39]、实施医院为莆田系、贺建奎名下有多家基因公司等事件也引起了一定争议[40]。主管部门获知后也已经开始调查[41]，其位於南方科技大学的辦公室於11月27日晚間被校方查封[42][43]。南方科技大学回应对基因编辑婴儿事件不知情，并将立刻开展相关调查[44][45]；国家卫健委在事件初期拒绝回应[46]，后回应称，正在要求广东调查核实[47]；人民网在当事机构发声表示审查程序爆出问题后，11月26日下午删除了相关报道[48]。深圳医学伦理专家委员会表示正开展调查[41]；深圳和美妇儿科医院则否认与此事件有关[49][50]。

其他

云南中科灵长类生物医学重点实验室的陈凯教授认为，此事件可能让从事基因编辑研究的中国科学家的声誉在国际上受到影响。[51]另外，芳網評論指賀建奎團隊對於時間拿捏的很準確，在第二屆國際人類基因組編輯峰會（Second International Summit on Human Genome Editing）召開的前一天發布消息。而這場峰會這項國際會議的目的就是幫助確定人類是否應該開始對自己進行基因編輯，以及如何監管和實施。[52]

賀建奎及倾向他的观点

美国基因工程学家、分子工程学家与化学家喬治·丘奇正面评价认为「考虑到HIV对全球公共健康的威胁有扩大的趋势，我认为贺建奎选择了一个非常好的目标基因。」[1]。但是丘奇也指出，“这几乎就像没有编辑一样”，因为如果只有一个基因被改变，那么HIV感染仍然会发生。并且他质疑说，该胚胎的使用表明，研究人员的“主要重点是测试基因编辑技术，而不是避免这种疾病。”[53]

中山大学的调查显示，逾六成受访者对基因编辑技术的使用态度乐观，94.78%的HIV携带者支持使用基因编辑技术预防HIV。[1]

賀建奎在第二屆國際人類基因組編輯峰會上的答覆

贺建奎首先向研究道歉，提到自己的实验未经同行评议便公之于众。并同意现行中国法律确实不允许这样的实验，但他的团队已经做了完善的计划，因此将会对此负责。有关研究伦理的质问方面，称该研究自己已在美国一些研讨会上与学者提过，也和一些科学群体讨论过，得到了不少反馈。在临床试验阶段，有一些美国专家来做过探讨。[54]

贺建奎在问答环节中，提到大部分实验是自行投资进行，与公司无关，大学、其他单位并不知情。对这次突破很自豪[55]。随后还表示知情同意书已经公开，贺建奎说，他建立的团队向孩子的父母解释过了实验内容，在签订协议时还有两名公证员在场。贺建奎在会上否认消息是自己故意发布出去，原本该项研究是打算交给期刊刊出的，内部论文已经有一些学者阅读过，提前泄露是预料之外。但过去的调研都表明群众支持胚胎编辑。贺建奎并表示如果我的孩子有类似的风险，会首先做这样的尝试。[56][57]

参考资料

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外部链接

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