帕利珠单抗：修订间差异

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帕利珠单抗靶向RSV融合蛋白，<ref>{{cite book | vauthors = Levinson W | title = Medical Microbiology and Immunology | url = https://archive.org/details/medicalmicrobiol00warr_0 | url-access = registration | edition = 8th | publisher = Lange | date = 2004 | page = [https://archive.org/details/medicalmicrobiol00warr_0/page/430 430] | isbn = 9780071431996 }}</ref>抑制其进入细胞，从而预防感染。帕利珠单抗于1998年被批准用于医疗用途。<ref>{{cite book | vauthors = Long SS, Pickering LK, Prober CG |title=Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease |date=2012 |publisher=Elsevier Health Sciences |isbn=978-1437727029 |page=1502 |url=https://books.google.com/books?id=nQ7-o8JAH7kC&pg=PA1502|language=en}}</ref>
帕利珠单抗靶向RSV融合蛋白，<ref>{{cite book | vauthors = Levinson W | title = Medical Microbiology and Immunology | url = https://archive.org/details/medicalmicrobiol00warr_0 | url-access = registration | edition = 8th | publisher = Lange | date = 2004 | page = [https://archive.org/details/medicalmicrobiol00warr_0/page/430 430] | isbn = 9780071431996 }}</ref>抑制其进入细胞，从而预防感染。帕利珠单抗于1998年被批准用于医疗用途。<ref>{{cite book | vauthors = Long SS, Pickering LK, Prober CG |title=Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease |date=2012 |publisher=Elsevier Health Sciences |isbn=978-1437727029 |page=1502 |url=https://books.google.com/books?id=nQ7-o8JAH7kC&pg=PA1502|language=en}}</ref>


==功能==
==医疗用途==
帕利珠单抗适用于预防因呼吸道合胞病毒（RSV）引起的儿童严重下呼吸道疾病，需要住院治疗，并且属于高危RSV疾病的患者。<ref name="Synagis SmPC" /><ref name="Synagis EPAR" /><ref>{{cite journal | vauthors = Santos da Silva GN, Monti Atik D, Antunes Fernandes JL, de Freitas do Nascimento D, Fazolo T, Duarte de Souza AP, Baggio Gnoatto SC | title = Synthesis of three triterpene series and their activity against respiratory syncytial virus | journal = Archiv der Pharmazie | volume = 351 | issue = 8 | pages = e1800108 | date = July 2018 | pmid = 29999539 | doi = 10.1002/ardp.201800108 | hdl-access = free | s2cid = 51621538 | hdl = 10923/21468 }}</ref>
* RSV季节开始时妊娠35周或以下且不满6个月出生的儿童；<ref name="Synagis EPAR" />
* 两岁以下且在过去六个月内需要治疗[[支气管肺发育不良]]（BPD）的儿童；<ref name="Synagis EPAR" />
* 两岁以下且患有严重血流动力学先天性心脏病的儿童。<ref name="Synagis EPAR" />


[[美国儿科学会]]发布了帕利珠单抗的使用指南。这些建议的最新更新基于以下方面的新信息：RSV季节性、帕利珠单抗药代动力学、[[细支气管炎]]住院发生率、胎龄和其他危险因素对RSV住院率的影响、RSV感染住院儿童的死亡率、预防喘息和帕利珠单抗耐药RSV分离株。<ref name="2014 Pediatrics">{{cite journal | vauthors = Brady MT, Byington CL, Davies HD, Edwards KM, Jackson MA, Maldonado YA, Murray DL, Orenstein WA, Rathore MH, Sawyer MH, Schutze GE | display-authors = 6 | title = Updated guidance for palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of hospitalization for respiratory syncytial virus infection | journal = Pediatrics | volume = 134 | issue = 2 | pages = 415–420 | date = August 2014 | pmid = 25070315 | doi = 10.1542/peds.2014-1665 | collaboration = American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases; American Academy of Pediatrics Bronchiolitis Guidelines Committee. | doi-access = free }}</ref>
=== T细胞表位 ===
[[T细胞]]表位<ref>{{cite journal | vauthors = Steers NJ, Currier JR, Jobe O, Tovanabutra S, Ratto-Kim S, Marovich MA, Kim JH, Michael NL, Alving CR, Rao M | display-authors = 6 | title = Designing the epitope flanking regions for optimal generation of CTL epitopes | journal = Vaccine | volume = 32 | issue = 28 | pages = 3509–3516 | date = June 2014 | pmid = 24795226 | doi = 10.1016/j.vaccine.2014.04.039 }}</ref>呈递于[[抗原呈递细胞]]的表面，并与[[主要组织相容性复合体]]（MHC）分子结合。在人类中，[[专业抗原呈递细胞]]专门呈递[[MHC Ⅱ类分子|MHC II类]]肽，而大多数有核[[体细胞]]呈递[[MHC Ⅰ类分子|MHC I类]]肽。MHC I类分子呈现的T细胞表位通常是长度在8至11个[[氨基酸]]之间的[[肽]]，而MHC II类分子呈现更长的肽，长度为13至17个氨基酸，<ref>{{cite book | vauthors = Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P |title=Molecular biology of the cell |date=2002 |publisher=Garland Science |location=New York |isbn=978-0815332183 |edition=4th |page=1401 }}</ref>非经典MHC分子也呈现非肽表位例如[[糖脂]]。


=== B细胞表位 ===
=== RSV预防 ===
建议所有出生时孕周<29周（即≤28周6天）的一岁以下婴儿使用帕利珠单抗。患有BPD的一岁以下婴儿（即孕周<32周出生且出生后前28天需要补充氧气）以及患有BPD且在预期RSV季节的六个月内需要药物治疗（例如补充氧气、[[糖皮质激素]]、[[利尿剂]]）的两岁以下儿童，建议使用帕利珠单抗作为预防措施。<ref name="2014 Pediatrics" />预防性服用帕利珠单抗可减少RSV感染数量、减少喘息，并可能降低因RSV导致的住院率。<ref>{{cite journal | vauthors = Andabaka T, Nickerson JW, Rojas-Reyes MX, Rueda JD, Bacic Vrca V, Barsic B | title = Monoclonal antibody for reducing the risk of respiratory syncytial virus infection in children | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 4 | pages = CD006602 | date = April 2013 | pmid = 23633336 | doi = 10.1002/14651858.cd006602.pub4 }}</ref><ref name=":3">{{cite journal | vauthors = Garegnani L, Styrmisdóttir L, Roson Rodriguez P, Escobar Liquitay CM, Esteban I, Franco JV | title = Palivizumab for preventing severe respiratory syncytial virus (RSV) infection in children | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 2021 | issue = 11 | pages = CD013757 | date = November 2021 | pmid = 34783356 | pmc = 8594174 | doi = 10.1002/14651858.CD013757.pub2 | editor-last = Cochrane Acute Respiratory Infections Group }}</ref>据报道，该药物几乎没有负面副作用。<ref name=":3" />目前尚不清楚帕利珠单抗对于其他疾病是否有效且安全，这些疾病使他们面临更高的RSV严重病例风险，例如免疫系统缺陷。<ref name=":3" />
[[免疫球蛋白]]或抗体结合的抗原部分称为B细胞表位。<ref name="Sanchez-Trincado et al 2017">{{cite journal |last1=Sanchez-Trincado |first1=Jose L. |last2=Gomez-Perosanz |first2=Marta |last3=Reche |first3=Pedro A. |title=Fundamentals and Methods for T- and B-Cell Epitope Prediction |journal=Journal of Immunology Research |date=2017 |volume=2017 |pages=1–14 |doi=10.1155/2017/2680160 |pmid=29445754 |pmc=5763123 |doi-access=free }}</ref>B细胞表位可分为两组：构象表位或线性表位。<ref name="Sanchez-Trincado et al 2017"/>B细胞表位主要是构象的。<ref>{{cite journal | vauthors = El-Manzalawy Y, Honavar V | title = Recent advances in B-cell epitope prediction methods | journal = Immunome Research | volume = 6 | issue = Suppl 2 | pages = S2 | date = November 2010 | pmid = 21067544 | pmc = 2981878 | doi = 10.1186/1745-7580-6-S2-S2 | doi-access = free }}</ref><ref name=Regenmortel2009>{{cite book |doi=10.1007/978-1-59745-450-6_1 |chapter=What is a B-Cell Epitope? |title=Epitope Mapping Protocols |series=Methods in Molecular Biology |year=2009 |last1=Regenmortel |first1=Marc H.V. |volume=524 |pages=3–20 |pmid=19377933 |isbn=978-1934115176 }}</ref>当考虑四级结构时，还有其他表位类型。<ref name=Regenmortel2009/>当蛋白质亚基聚集时被掩盖的表位称为[[隐位]]。<ref name="Regenmortel2009" />新位是仅在特定四级结构中才被识别的表位，并且表位的残基可以跨越多个蛋白质亚基。<ref name=Regenmortel2009/>一旦亚基解离，新位就无法被识别。<ref name=Regenmortel2009/>


由于出生后一年RSV感染的风险降低，通常不建议12个月以上的儿童使用帕利珠单抗，除非是需要在第二个RSV季节接受补充氧气、支气管扩张剂治疗或类固醇治疗的早产儿。<ref name="2014 Pediatrics" />
===交叉活性===

表位有时具有交叉反应性。免疫系统利用这一特性来调节抗独特型抗体（最初由诺贝尔奖获得者[[尼尔斯·杰尼]]提出）。如果抗体与抗原的表位结合，互补位可能会成为另一种抗体的表位，然后与其结合。如果第二种抗体是IgM类，它的结合可以上调免疫反应；如果第二抗体是IgG类，其结合可以下调免疫反应。
==== RSV预防目标群体 ====
* 患有严重[[血流动力学]][[先天性心脏病]]的一岁以下婴儿。
* 患有[[神经肌肉疾病]]的一岁以下婴儿，会损害清除[[上呼吸道]]分泌物的能力或[[先天性肺部呼吸道畸形|肺部畸形]]。
* RSV季节期间[[免疫功能低下]]的两岁以下儿童（例如患有严重联合免疫缺陷的儿童；接受过[[肺移植]]或[[造血干细胞移植]]的两岁以下儿童）。
* 患有[[唐氏综合症]]的儿童，有其他[[下呼吸道感染]]的危险因素，如先天性心脏病、慢性肺病或早产。<ref name="2014 Pediatrics" />
* 阿拉斯加原住民和美洲印第安人婴儿。
应根据具体情况做出有关这些群体儿童帕利珠单抗预防的决定。<ref name="2014 Pediatrics" />

=== RSV治疗 ===
由于帕利珠单抗是一种被动抗体，因此对RSV感染的治疗无效，不建议用于该适应症。<ref name="2014 Pediatrics" />一项2019年（2023年更新）Cochrane综述发现，对于感染RSV的婴儿和3岁以下儿童，帕利珠单抗和安慰剂在死亡率、住院时间和不良事件方面没有差异。<ref>{{cite journal | vauthors = Sanders SL, Agwan S, Hassan M, Bont LJ, Venekamp RP | title = Immunoglobulin treatment for hospitalised infants and young children with respiratory syncytial virus infection | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 2023 | issue = 10 | pages = CD009417 | date = October 2023 | pmid = 37870128 | pmc = 10591280 | doi = 10.1002/14651858.CD009417.pub3 | pmc-embargo-date = October 23, 2024 }}</ref>在推荐帕利珠单抗作为治疗选择之前，需要进行更大规模的[[随机对照试验]]。<ref>{{cite journal | vauthors = Hu J, Robinson JL | title = Treatment of respiratory syncytial virus with palivizumab: a systematic review | journal = World Journal of Pediatrics | volume = 6 | issue = 4 | pages = 296–300 | date = November 2010 | pmid = 21080142 | doi = 10.1007/s12519-010-0230-z | s2cid = 22504710 }}</ref>如果婴儿在RSV季节期间使用帕利珠单抗后仍感染RSV，他们可以在RSV季节的剩余时间内停止每月服用帕利珠单抗，因为再次住院的风险较低。<ref name="2014 Pediatrics" />目前的研究正在进行中，以确定RSV的新治疗方法，而不仅仅是预防。<ref>{{cite journal | vauthors = Ferla S, Manganaro R, Benato S, Paulissen J, Neyts J, Jochmans D, Brancale A, Bassetto M | display-authors = 6 | title = Rational modifications, synthesis and biological evaluation of new potential antivirals for RSV designed to target the M2-1 protein | journal = Bioorganic & Medicinal Chemistry | volume = 28 | issue = 8 | pages = 115401 | date = April 2020 | pmid = 32143992 | doi = 10.1016/j.bmc.2020.115401 | s2cid = 212622222 }}</ref>


==参考资料==
==参考资料==

2023年12月19日 (二) 06:12的版本

帕利珠单抗
单克隆抗体
种类完整抗体
目標RSV蛋白F
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Synagis
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa698034
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: N
给药途径静脉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物半衰期18-20天
识别信息
CAS号188039-54-5  checkY
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
化学信息
化学式C6470H10056N1700O2008S50
摩尔质量145,388.51 g·mol−1

帕利珠单抗（INN：Palivizumab），以商品名Synagis销售，是一种通过重组DNA技术生产的单克隆抗体，用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起的严重疾病。[1][3]该药物被建议让因早产或其他医疗问题（包括心脏或肺部疾病）而导致RSV的高危婴儿使用。[1][3]

最常见的副作用包括发烧和皮疹。[1][3]

帕利珠单抗是一种人源化单克隆抗体（IgG），针对呼吸道合胞病毒F蛋白A抗原位点的表位。在儿童的两项III期临床试验中，帕利珠单抗将因RSV感染而住院的风险降低了55%和45%。[4]帕利珠单抗通过每月一次肌肉注射给药，在RSV季节期间施用，根据过去的趋势，RSV季节从9月中旬到11月中旬开始。[1][5][6]

帕利珠单抗靶向RSV融合蛋白，[7]抑制其进入细胞，从而预防感染。帕利珠单抗于1998年被批准用于医疗用途。[8]

医疗用途

帕利珠单抗适用于预防因呼吸道合胞病毒（RSV）引起的儿童严重下呼吸道疾病，需要住院治疗，并且属于高危RSV疾病的患者。[1][3][9]

  • RSV季节开始时妊娠35周或以下且不满6个月出生的儿童；[3]
  • 两岁以下且在过去六个月内需要治疗支气管肺发育不良（BPD）的儿童；[3]
  • 两岁以下且患有严重血流动力学先天性心脏病的儿童。[3]

美国儿科学会发布了帕利珠单抗的使用指南。这些建议的最新更新基于以下方面的新信息：RSV季节性、帕利珠单抗药代动力学、细支气管炎住院发生率、胎龄和其他危险因素对RSV住院率的影响、RSV感染住院儿童的死亡率、预防喘息和帕利珠单抗耐药RSV分离株。[10]

RSV预防

建议所有出生时孕周<29周（即≤28周6天）的一岁以下婴儿使用帕利珠单抗。患有BPD的一岁以下婴儿（即孕周<32周出生且出生后前28天需要补充氧气）以及患有BPD且在预期RSV季节的六个月内需要药物治疗（例如补充氧气、糖皮质激素、利尿剂）的两岁以下儿童，建议使用帕利珠单抗作为预防措施。[10]预防性服用帕利珠单抗可减少RSV感染数量、减少喘息，并可能降低因RSV导致的住院率。[11][12]据报道，该药物几乎没有负面副作用。[12]目前尚不清楚帕利珠单抗对于其他疾病是否有效且安全，这些疾病使他们面临更高的RSV严重病例风险，例如免疫系统缺陷。[12]

由于出生后一年RSV感染的风险降低，通常不建议12个月以上的儿童使用帕利珠单抗，除非是需要在第二个RSV季节接受补充氧气、支气管扩张剂治疗或类固醇治疗的早产儿。[10]

RSV预防目标群体

应根据具体情况做出有关这些群体儿童帕利珠单抗预防的决定。[10]

RSV治疗

由于帕利珠单抗是一种被动抗体，因此对RSV感染的治疗无效，不建议用于该适应症。[10]一项2019年（2023年更新）Cochrane综述发现，对于感染RSV的婴儿和3岁以下儿童，帕利珠单抗和安慰剂在死亡率、住院时间和不良事件方面没有差异。[13]在推荐帕利珠单抗作为治疗选择之前，需要进行更大规模的随机对照试验。[14]如果婴儿在RSV季节期间使用帕利珠单抗后仍感染RSV，他们可以在RSV季节的剩余时间内停止每月服用帕利珠单抗，因为再次住院的风险较低。[10]目前的研究正在进行中，以确定RSV的新治疗方法，而不仅仅是预防。[15]

参考资料

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Synagis 100 mg/ml solution for injection - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). 12 August 2020 [20 August 2020]. 
  2. ^ Synagis- palivizumab injection, solution. DailyMed. 12 May 2017 [20 August 2020]. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Synagis EPAR. European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018 [20 August 2020].  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  4. ^ Prospective Study for the Use of Palivizumab (Synagis®) in High-risk Children in Germany. ClinicalTrials.gov. 2021. 
  5. ^ Borchers AT, Chang C, Gershwin ME, Gershwin LJ. Respiratory syncytial virus--a comprehensive review. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. December 2013, 45 (3): 331–379. PMC 7090643 可免费查阅. PMID 23575961. doi:10.1007/s12016-013-8368-9. 
  6. ^ CDC. Trends and Surveillance for RSV in the US.. Centers for Disease Control and Prevention. 2020-12-18 [2021-08-10] （美国英语）. 
  7. ^ Levinson W. Medical Microbiology and Immunology需要免费注册 8th. Lange. 2004: 430. ISBN 9780071431996. 
  8. ^ Long SS, Pickering LK, Prober CG. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. 2012: 1502. ISBN 978-1437727029 （英语）. 
  9. ^ Santos da Silva GN, Monti Atik D, Antunes Fernandes JL, de Freitas do Nascimento D, Fazolo T, Duarte de Souza AP, Baggio Gnoatto SC. Synthesis of three triterpene series and their activity against respiratory syncytial virus. Archiv der Pharmazie. July 2018, 351 (8): e1800108. PMID 29999539. S2CID 51621538. doi:10.1002/ardp.201800108. hdl:10923/21468 可免费查阅. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 10.6 Brady MT, Byington CL, Davies HD, Edwards KM, Jackson MA, Maldonado YA, et al. Updated guidance for palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of hospitalization for respiratory syncytial virus infection. Pediatrics. August 2014, 134 (2): 415–420. PMID 25070315. doi:10.1542/peds.2014-1665 可免费查阅.  已忽略未知参数|collaboration= (帮助)
  11. ^ Andabaka T, Nickerson JW, Rojas-Reyes MX, Rueda JD, Bacic Vrca V, Barsic B. Monoclonal antibody for reducing the risk of respiratory syncytial virus infection in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2013, (4): CD006602. PMID 23633336. doi:10.1002/14651858.cd006602.pub4. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Garegnani L, Styrmisdóttir L, Roson Rodriguez P, Escobar Liquitay CM, Esteban I, Franco JV. Cochrane Acute Respiratory Infections Group , 编. Palivizumab for preventing severe respiratory syncytial virus (RSV) infection in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. November 2021, 2021 (11): CD013757. PMC 8594174 可免费查阅. PMID 34783356. doi:10.1002/14651858.CD013757.pub2. 
  13. ^ Sanders SL, Agwan S, Hassan M, Bont LJ, Venekamp RP. Immunoglobulin treatment for hospitalised infants and young children with respiratory syncytial virus infection. The Cochrane Database of Systematic Reviews. October 2023, 2023 (10): CD009417. PMC 10591280 可免费查阅. PMID 37870128. doi:10.1002/14651858.CD009417.pub3.  已忽略未知参数|pmc-embargo-date= (帮助)
  14. ^ Hu J, Robinson JL. Treatment of respiratory syncytial virus with palivizumab: a systematic review. World Journal of Pediatrics. November 2010, 6 (4): 296–300. PMID 21080142. S2CID 22504710. doi:10.1007/s12519-010-0230-z. 
  15. ^ Ferla S, Manganaro R, Benato S, Paulissen J, Neyts J, Jochmans D, et al. Rational modifications, synthesis and biological evaluation of new potential antivirals for RSV designed to target the M2-1 protein. Bioorganic & Medicinal Chemistry. April 2020, 28 (8): 115401. PMID 32143992. S2CID 212622222. doi:10.1016/j.bmc.2020.115401. 

外部链接

  • Palivizumab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
真菌
人
病毒
人
嵌合
人源化（英语：Humanized antibody）
细菌
人
小鼠
嵌合
人源化
毒素
人
嵌合
人源化
免疫血清和免疫球蛋白 (J06)
多克隆抗体
单克隆抗体

细菌（分类）

gr+f／gr+a（t）／gr-p（c／gr-o

药物（J1p、w、n、m、疫苗、o）、抗體

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