威廉姆逊合成反应

维基百科,自由的百科全书
跳转至: 导航搜索

威廉姆逊合成Williamson合成)是制备混合的一种方法。是由卤代烃醇钠酚钠作用而得。是一种双分子亲核取代反应(SN2)。最早由亚历山大·威廉·威廉姆逊发表于英国化学会志J.Chem.Soc.1852年第4卷第229页[1]

威廉姆逊合成法中只能选用伯卤代烷与醇钠为原料。因为醇钠即是亲核试剂,又是强碱,仲、叔卤代烷(特别是叔卤代烷)在强碱条件下主要发生消除反应而生成烯烃

其反应使用的碱取决于醇羟基的酸性,若醇是烷基醇类(羟基酸性弱)则一般都是较强的碱,比如NaH, KH, LDA, LHMDS, NaHMDS等;而针对酚羟基这种强酸性羟基,则可以使用Na2CO3, K2CO3这样较弱的路易斯碱; 而有些反应甚至可以直接使用Na, K这类金属进行氢的置换制备醇负离子。

其反应溶剂一般使用DMF,DMSO这类非质子极性溶剂,若使用乙醇一类的质子极性溶剂则非常容易让卤代烃发生消除反应。

其反应活性为:烷基活性:甲基> 烯丙基,苄基 > 一级碳 > 二级碳。 三级碳由于非常容易消除而很难进行取代反应。 离去基团活性: OTs, I > OMs > Br > Cl

当反应进程中有Cu以及其盐(比如CuI)参与时,就可以合成芳香醚类(Ullmann 反应

威廉姆逊合成法机理

反应机理: 醇羟基在碱性条件下形成醇负离子,进攻卤代烃的碳正中心,卤代烃脱去卤素形成醚键。反应条件为碱性,高浓度碱,高温对反应有利;水份对反应不利[2]

参考资料[编辑]

  1. ^ Theory of Aetherification. Philosophical Magazine. 1850, 37: 350–356.  (此文的摘要)
  2. ^ Boyd, Robert W.; Morrison, Robert. Organic chemistry. Englewood Cliffs, N.J: Prentice Hall. 1992: 241–242. ISBN 0-13-643669-2.