信號分子
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信號分子是生物體內的化學物質，通過與受體蛋白結合，信號分子刺激細胞在細胞間和細胞內傳遞資訊。信號分子可以根據分子的極性分為親水性和疏水性兩大類。通常，親水信號分子與質膜表面的受體相互作用，疏水信號分子與細胞內調節細胞轉錄的受體相互作用。
細胞外
[編輯]在一定條件下，細胞外的化學信號能引發細胞的定向移動。這些信號有些時候是底質表面上一些難溶物質，有些時候則是可溶物質。信號分子有很多，可以是肽，代謝產物，細胞壁或是細胞膜的殘片，但是作用方式卻是一樣的，就是與細胞膜表面上的受體結合，啟動細胞內信號，完成一系列的反應，去活化或抑制肌動蛋白結合蛋白的活性，最終改變細胞骨架的狀態。可溶物質通常不是均勻溶解在溶劑中，而是靠近源的區域濃度高，遠離源的區域濃度低，形成所謂的「濃度梯度」。細胞膜上的受體可感受到那些被稱為化學趨向吸引子（chemotactic attractant），並且逆着它們的濃度梯度去追根尋源。某些信號分子甚至會影響細胞移行的速度，這些信號分子則被稱為化學趨向劑（chemokinetic agent）。細胞這種因化學分子改變自己移動的行為，被稱為化學趨向性。例如盤基網柄菌（Dictyostelium discoideum）會逆着cAMP濃度梯度的運動。白血球也會受到一些細菌分泌的三肽化學物質f-Met-Leu-Phe（N-甲酰蛋-亮-苯丙氨酸）吸引而往細菌移動，發揮其免疫功能。而在胚胎發生中的神經嵴細胞則並非靠濃度梯度，而是路標物質識別其去向（請見下文「路標信號」一節）。
但是細胞外基質中也存在着一些蛋白，如硫酸軟骨蛋白多糖（chondroitin sulfate proteoglycan）會與神經細胞的粘着蛋白起作用，對細胞遷移形成阻滯。它會抑制脊髓損傷患者神經損傷區域新突觸的相連與再生[1][2]。
細胞內
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細胞外信號種類繁多，但是當它們與細胞膜上受體結合之後，作用的途徑卻只有有限的幾種。而與細胞遷移有關的信號傳導過程如下：信號分子結合到膜上受體，或者是活化與受體偶聯的蛋白質—大G蛋白，或者先是活化受體酪氨酸激酶，再活化下游的小G蛋白Ras。G蛋白是一個很大的家族，包括Rho，Rac，Ras等小家族，它們在細胞中扮演着信號傳導開關的角色。當它們與GDP結合時，呈現失活狀態。在鳥嘌呤交換因子（英文：Guanine exchange factor，簡稱GEF）的幫助下，G蛋白脫離GDP並與GTP結合，進入活化狀態。G蛋白的GTP會被GTP酶活化蛋白（英文GTPase-activating proteins，簡稱GAP）水解，並釋放出其中的能量，讓G蛋白行使其功能。就是說，G蛋白通過這一GTP/GDP循環在活化/失活狀態中迴旋，傳遞信號。當G蛋白被活化後，它下游的多種分子會被活化。從插圖1中可見，這些下游分子本身會形成網絡，相互制約，或者是相輔相承。它們調控着細胞遷移中各個方面。它們作用的詳細情況請見文章中的相應章節。
而致癌物質也可以通過這些信號傳導通路發揮其負面作用，如強烈致癌物質佛波酯（Phorbol ester）。佛波酯會不可逆地活化細胞的RasGRP3/4，以活化Ras,Ras會再活化蛋白激酶C（Protein kinase C，PKC）。後者是調節細胞分裂和分化的酶。它被佛波酯不正常的活化，有可能對癌症的產生起促進作用。研究還發現，佛波酯對黑素瘤（melanoma）細胞轉移到肺部有促進作用[3]。而細菌者，如志賀氏菌會在宿主胞膜上打洞，向細胞質注入效應蛋白質，活化宿主Rac和Cdc42，調整細胞的微絲網絡，以使自己順利進入宿主內。
相關條目
[編輯]參考文獻
[編輯]- ^ 董理;彭謹;楊明亮. 硫酸软骨蛋白多糖在脊髓损伤中的作用与研究进展. wanfangdata.com.cn. [2007-02-05]. （原始內容存檔於2007-09-30）.
- ^ P Maurel, U Rauch, M Flad, R K Margolis, and R U Margolis. Phosphacan, a chondroitin sulfate proteoglycan of brain that interacts with neurons and neural cell-adhesion molecules, is an extracellular variant of a receptor-type protein tyrosine phosphatase.. pubmedcentral.nih.gov. [2007-02-05].
- ^ Gopalakrishna, R. Tumor Promoter-Induced Membrane-Bound Protein Kinase C Regulates Hematogenous Metastasis. pnas.org. [2007-04-27]. （原始內容存檔於2007-09-27）.