巴氏綜合症
巴氏綜合症（巴氏綜合征，Barth Syndrome）是一種遺傳性疾病，由荷蘭醫生彼得·巴特於1983年發現[1] 。巴氏征是一種X染色體遺傳缺陷，通常由母親作為基因突變攜帶者傳給兒子，全球僅有一例為女性。X染色體Xq28位置上的Tafazzin（亦作Taz或者G4.5）發生變異[2]。患者會有擴大型心肌病變、嗜中性白血球減少、骨骼肌肉病變及線粒體異常等徵狀，此症是由於X染色體的基因缺陷導致參與心磷脂改製的Tafazzin減少，造成心磷脂缺乏。此影響到線粒體電子傳遞鏈的穩定性，造成心臟及其他器官的異常。
遺傳性[編輯]
遺傳方面，其遺傳方式為性染色體隱性遺傳模式遺傳。該基因突變的女性攜帶者因只有一條X染色體發生Taz基因突變故通常不會發病。但是其兒子則有一半可能性患有巴氏征，而女兒同樣有一半幾率成為巴氏征攜帶者。巴氏征男性患者的女兒全部是基因突變攜帶者，而兒子則為健康個體（不發病也不是攜帶者）。
發病率和存活率[編輯]
其發生率為30萬至40萬分至一，美國每年約有10個新症。患兒平均在出生後3.1星期有臨床徵狀。確診後5年成活率51%。3歲之後的患兒無死亡。2000年以前患兒存活率只有20%。2000年以後的患兒存活率達到70%。[3][4]
病徵機理[編輯]
Tafazzin蛋白是心磷脂酶的組成部分，變異的Taz基因導致L4型心磷脂合成阻礙，造成心磷脂缺乏。心磷脂是參與能量代謝的重要脂類，也是線粒體膜和複合體的組成關鍵。一旦缺乏會造成心肌和其他器官代謝的異常和供能不足。Taz基因變異同時影響其他細胞信號通路，對不同的生理生化過程產生影響，具體受影響的信號通路和生理反應尚在研究中。
臨床表徵[編輯]
擴大型心肌病，由於心肌無力造成心臟體積擴大。此外可能出現左心室緻密化不全，多處隔膜缺損，心內膜彈力纖維增生，充血性心衰竭，心律不齊。
生長緩慢，嬰幼兒階段體重和身高都遠低於平均水平，一般會誤診為營養低下或者慢性病，不能進行普通的營養學治療。通過觀察美國巴氏征基金會註冊的病人得到的結果表明，通常生長緩慢在青春期會減弱減輕，甚至大多數病人的生長速度在青春期中後期達到正常水平。此外可能出現肌營養不良，肌無力，幼年期運動發展遲緩，運動耐受力不足，易疲勞，認知能力障礙，嬰幼兒低血糖等。
慢性或者周期性嗜中性白血球減少，造成反覆感染或者反覆口腔潰瘍。
三甲基戊二酸血症，有機酸的尿含量增長5-20倍。但是有些患兒並無該徵狀。
診斷[編輯]
基因測序篩查：Taz基因突變。
實驗室檢查：血液以及尿中三甲基戊二酸升高。全血球計數檢查周期性血中嗜中性白血球減少。肌肉切片或血小板檢查L4型心磷脂數值降低。
心臟B超：左心室肥大或擴張。
治療[編輯]
目前沒有徹底治癒巴氏征的方法。主要是針對臨床徵狀治療。對心臟病徵狀給予藥物控制。嗜中性白血球減少所致反覆感染可給予抗生素，或嚴重情況下使用顆粒細胞刺激因子（GCSF）刺激骨髓生成白血球。肉鹼（Carnitine）曾用於治療，但有病例給藥後心臟狀況惡化，因此不建議給兒童服用。只有熟悉該病和患兒的的營養醫生才可以針對患兒的個體情況制定日常營養補充計劃以提供合適的卡路里和營養攝入 。[5]
預後[編輯]
嚴重的巴氏征病人在新生兒時期死亡率很高，由於心臟病或感染導致。偶爾猝死案例可能由於心臟供能不足。臨床徵狀較輕的病人在兒童期一般會被診斷出心肌擴大，成年以後仍有心律不齊的問題。有接受心臟移植成功的病例。大部分患兒2歲前可以放手走路。就學後有輕微學習障礙。[6]
參考資料[編輯]
- ^ Barth PG, Scholte HR, Berden JA, et al. (December 1983). "An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leucocytes". Journal of the Neurological Sciences 62(1–3): 327–55. doi:10.1016/0022-510X(83)90209-5.PMID 6142097.
- ^ 美國巴氏綜合症基金會，Barth Syndrome Fundation - https://www.barthsyndrome.org/about-barth-syndrome/overview-of-barth-syndrome （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
- ^ Rigaud C, Lebre AS, Touraine R, et al. (May 2013). "Natural history of Barth syndrome: a national cohort study of 22 patients". Orphanet Journal of Rare Diseases 8;8:70. doi:10.1186/1750-1172-8-70.
- ^ Roberto Scatena, Patrizia Bottoni, Bruno Giardina (February 2012). "Advances in Mitochondrial Medicine". Springer Science & Business Media. Page 201
- ^ 美國衛生部國家神經失調和中風協會，NIH-National Institute of Neurological Disorders and Stroke - 存档副本. [2015年1月6日]. （原始內容存檔於2015年1月4日）.
- ^ 罕見遺傳疾病中文資料庫 - http://www.genes-at-taiwan.com.tw/genehelp/database/Disease/Barth_970521.htm （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
外部連結[編輯]
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