hERG
hERG (the human Ether-à-go-go-Related Gene),人延迟整流钾离子通道基因,是指基因KCNH2。该基因编码的蛋白质被称为 Kv11.1,是钾离子通道(英語:potassium ion channel)的α亚基(英語:alpha subunit)。该基因编码的钾离子通道(有时简单地使用'hERG'表示)最为著名的是其对心脏的电位活性,可协调心跳(即,hERG通道介导在心脏动作电位中延迟整流钾电流--IKr的复极化)。当这个通道介导电流通过细胞膜的能力受到抑制或妥协让步时,不论是由于药物的作用还是某些家族的基因突变引发,[1],都会导致潜在的致命疾病——QT间期延长综合症。若干临床上成功的上市药物有抑制hERG的趋势,导致其在使用过程中也伴随着猝死的药物不良反应风险。因此,在药物研发过程中要尽量避免药物对抗靶标(英語:antitarget)的hERG抑制。[2] hERG还跟神经系统的某些细胞功能的调节[3] 以及白血病细胞癌症特性的建立和维持[4]有关。
命名
[编辑]1994年4月,威斯康星大学麦迪逊分校的杰夫(英語:Jeff Warmke)和巴里(英語:Barry Ganetzky)在论文中首次命名和描述了hERG基因。[5] hERG基因是首次发现于果蝇的Ether-à-go-go基因的人类同源类似物。 Ether-à-go-go基因由现在任职于希望城国家医学中心(英語:City of Hope National Medical Center)的威廉·d·卡普兰在1960年代命名。当使用乙醚麻醉拥有 Ether-à-go-go基因突变的苍蝇时,它们的腿就开始颤抖,就像当时流行于加利福尼亚西好莱坞的威士忌摇摆舞(英語:Whisky A Go-Go)夜总会的舞蹈。
Interactions
[编辑]生物功能
[编辑]参考文献
[编辑]- ^ Hedley PL; Jorgensen P; Schlamowitz S; Wangari, Romilda; et al. The genetic basis of long QT and short QT syndromes: a mutation update. Human Mutation. 2009, 30 (11): 1486–511. PMID 19862833. doi:10.1002/humu.21106.
- ^ Sanguinetti MC, Tristani-Firouzi M. hERG potassium channels and cardiac arrhythmia. Nature. March 2006, 440 (7083): 463–9. PMID 16554806. doi:10.1038/nature04710.
- ^ Chiesa N, Rosati B, Arcangeli A, Olivotto M, Wanke E. A novel role for HERG K+ channels: spike-frequency adaptation. J. Physiol. (Lond.). June 1997,. 501 ( Pt 2) (2): 313–8. PMC 1159479
. PMID 9192303. doi:10.1111/j.1469-7793.1997.313bn.x. Overholt JL, Ficker E, Yang T, Shams H, Bright GR, Prabhakar NR. Chemosensing at the carotid body. Involvement of a HERG-like potassium current in glomus cells. Adv. Exp. Med. Biol. 2000, 475: 241–8. PMID 10849664. doi:10.1007/0-306-46825-5_22.
- ^ Arcangeli A. Expression and role of hERG channels in cancer cells. Novartis Found. Symp. 2005, 266: 225–32; discussion 232–4. PMID 16050271. doi:10.1002/047002142X.ch17.
- ^ Warmke JW, Ganetzky B. A family of potassium channel genes related to eag in Drosophila and mammals. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 1994, 91 (8): 3438–42 [2015-02-09]. PMC 43592
. PMID 8159766. doi:10.1073/pnas.91.8.3438. (原始内容存档于2019-10-17).
- ^ Kagan, Anna; Melman Yonathan F; Krumerman Andrew; McDonald Thomas V. 14-3-3 amplifies and prolongs adrenergic stimulation of HERG K+ channel activity. EMBO J. (England). Apr 2002, 21 (8): 1889–98. ISSN 0261-4189. PMC 125975
. PMID 11953308. doi:10.1093/emboj/21.8.1889.
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