去氨加压素
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临床资料 | |
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商品名 | DDAVP (deamino D-arginine vasopressin)、Minirin及其他 |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
怀孕分级 |
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给药途径 | 静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔给药、口服给药及置于舌下给药 |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 |
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药物动力学数据 | |
生物利用度 | 因人而异:0.08–0.16% (口服给药) |
血浆蛋白结合率 | 50% |
生物半衰期 | 1.5–2.5小时 |
排泄途径 | 肾脏 |
识别信息 | |
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CAS号 | 16679-58-6 ![]() |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.037.009 |
化学信息 | |
化学式 | C46H64N14O12S2 |
摩尔质量 | 1,069.22 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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去氨加压素 (英语:Desmopressin)以商品名DDAVP等于市面销售,是一种用于治疗尿崩症、尿床、A型血友病、类血友病和尿毒症的药物。[1]对于A型血友病和类血友病,仅适用于轻度至中度病例。[1]此药物经由鼻腔、静脉注射、口服或置于舌下的方式给药。[1]
使用后常见的副作用有头痛、腹泻和低血钠症。[1]于低血钠时可能会导致癫痫发作。[1]有肾功能衰竭或是低血钠的人不可使用。[1]个体与怀孕期间使用,似乎对于胎儿安全。[1]它是种抗利尿激素的合成类似物,抗利尿激素是一种控制人体渗透调节、血压调节、肾功能[2]和减少尿液产生方面发挥作用的激素。[1]
去氨加压素于1978年被美国食品药物管理局(FDA)批准用于医疗用途。[1]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单中。[3]市面上有通用名药物贩售。[1]
医疗用途
[编辑]尿床
[编辑]去氨加压素用于治疗尿床,通常以醋酸去氨加压素的口服剂形式存在。服用DDAVP的儿童与使用安慰剂的个体相比,每周尿床次数会减少2.2次,睡眠不受干扰的可能性增加4.5倍。[4][5]
夜尿症
[编辑]FDA于2017年核准使用去氨加压素治疗有夜尿症问题的成年人。[6][7]
出血性疾病
[编辑]去氨加压素 (DDAVP) 通常是轻度至中度1型类血友病的一线治疗药物。[1]不建议提供给患有严重症状或凝血因子 VIII异常的患者使用。[1]在治疗2A型、2M型或2N型类血友病方面的效果会因人而异。[1]一般不建议用于2B型和3型类血友病的患者。[1]
去氨加压素仅建议用于轻度A型血友病。[1]此药物可用于治疗因外伤引起的出血或为预防因手术引起的出血。[1]它对治疗B型血友病(IX因子不足)或严重A型血友病无效。[1]也可用于治疗尿毒症引起的出血。[1]
尿崩症
[编辑]去氨加压素用于治疗中枢性尿崩症(DI),作为内源性抗利尿激素(ADH) 的替代品,而内源性ADH的数量由于垂体后叶或下丘脑减少或不分泌而导致数量不足。它也用于尿崩症的诊断检查,以区分中枢性尿崩症或是肾脏引起的尿崩症。去氨加压素对于治疗肾性尿崩症无效,因此测试得到阳性反应通常表示是中枢性尿崩症。
副作用
[编辑]FAD在因使用此药物的鼻喷剂发生两人死亡和另有59人癫痫发作案例后,要求在鼻喷剂包装上加上黑框警告。发生前述情况的原因是鼻喷剂会导致用者发生低钠血症,美国不再批准鼻喷剂用于治疗儿童。[8]然而FDA表示只要儿童身体健康,仍可用去氨加压素片剂治疗儿童夜间尿床问题。
如果患者出现严重呕吐和腹泻、发烧、感染流感或是重感冒,必须停止使用此药物。患者在炎热天气或剧烈运动后服用去氨加压素时也应非常谨慎,因为这些情况会影响到体内电解质和水分的平衡。
人体需要维持体内水分和钠的平衡。如果钠水平变得太低(低钠血症)- 无论是由于摄取水量增加还是钠水平降低 - 可能会导致癫痫发作,在极端情况下可能会因而死亡。[9]
作用机转
[编辑]去氨加压素的作用是控制尿液排水量,即它是一种抗利尿剂。它透过与血管加压素受体2 (V2R)结合,在肾元集合管层面发挥作用,V2R发出水通道蛋白透过胞质囊泡易位至集合管顶膜的讯号。这些水通道蛋白的存在会导致远曲小管对尿液的回收,水份会被动从肾元透过基底外侧膜通道回归体循环系统。[10]去氨加压素也会作用于V2R,刺激内皮细胞释放类血友病因子。它还可增加凝血因子VIII的内源水平,而用于治疗A型血友病。[11]
去氨加压素的降解速度比重组抗利尿激素为慢,因此可采较少的给药频率。此外它对血压的影响不大,而抗利尿激素可能会引起高血压。[12]抗利尿激素会刺激促肾上腺皮质素(ACTH)的释放,间接增加血管平滑肌中α1肾上腺素受体的反应性,增加血管张力和血压。[2]几项研究显示去氨加压素不会刺激ACTH释放(罹患库欣氏症的人除外),[13][14][15]因此不会直接升高血压。然而有项研究显示它会刺激超过50%的健康受试者释放ACTH。[16]此外,去氨加压素能够增强正常受试者于服用oCRH(ovarian corticotropin-releasing hormone,卵巢促释激素释放激素) 后的ACTH和皮质醇释放,但不会引起神经性厌食症患者的ACTH和皮质醇释放。[15]
化学
[编辑]去氨加压素(1-deamino-8-D-arginine vasopressin)是正常人类激素精氨酸抗利尿激素(抗利尿激素,简称ADH)的人工合成物,是一种含有九个胺基酸的肽。
与抗利尿激素相比,去氨加压素的第一个胺基酸已脱氨基,第八位的精氨酸为右旋而不是左旋形式(参见立体化学)。
参考文献
[编辑]- ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 Desmopressin Acetate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-02]. (原始内容存档于2016-12-03).
- ^ 2.0 2.1 Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL. Physiology, Vasopressin. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021 [2021-06-29]. PMID 30252325. (原始内容存档于2021-03-25).
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延伸阅读
[编辑]- Leissinger C, Becton D, Cornell C, Cox Gill J. High-dose DDAVP intranasal spray (Stimate) for the prevention and treatment of bleeding in patients with mild haemophilia A, mild or moderate type 1 von Willebrand disease and symptomatic carriers of haemophilia A. Haemophilia. May 2001, 7 (3): 258–266. PMID 11380629. S2CID 20472310. doi:10.1046/j.1365-2516.2001.00500.x
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外部链接
[编辑]- Desmopressin. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-05-23]. (原始内容存档于2021-04-23).