布格替尼

布格替尼
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Alunbrig, others
其他名称	AP26113
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a617016
核准状况	欧 EMA: yes; 美 DailyMed: Brigatinib;
怀孕分级	澳: D ; ;
给药途径	By mouth
ATC码	L01ED04 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 加：处方药（℞-only）; 欧：Rx-only; 英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）;
识别信息
	IUPAC命名法 5-Chloro-2-N4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl4-N-[2-(dimethylphosphoryl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine; ;
CAS号	1197953-54-0
PubChem CID	68165256;
IUPHAR/BPS	7741;
ChemSpider	34982928;
UNII	HYW8DB273J;
KEGG	D10866;
PDB配体ID	6GY (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID501027929 ;
化学信息
化学式	C29H39ClN7O2P
摩尔质量	584.10 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES COc1cc(ccc1Nc1ncc(Cl)c(Nc2ccccc2P(C)(C)=O)n1)N1CCC(CC1)N1CCN(C)CC1;
	InChI InChI=1S/C29H39ClN7O2P/c1-35-15-17-37(18-16-35)21-11-13-36(14-12-21)22-9-10-24(26(19-22)39-2)33-29-31-20-23(30)28(34-29)32-25-7-5-6-8-27(25)40(3,4)38/h5-10,19-21H,11-18H2,1-4H3,(H2,31,32,33,34); Key:AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N;

布格替尼（Brigatinib，商品名为安伯瑞）是一种ALK酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）。^[1]

如果与西妥昔单抗或帕尼单抗等抗EGFR抗体联合使用，布格替尼可以克服EGFR C797S突变对奥希替尼的耐药性。^[2]

作用机制

布格替尼为酪氨酸激酶抑制剂，在临床可达到的浓度下对包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1 受体（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR缺失和点突变等多种激酶具有体外抑制作用。^[3]在体外和体内试验中，布格替尼可抑制ALK的自身磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。^[3]布格替尼还可抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白细胞株的体外增殖，剂量依赖性的抑制 EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌小鼠异种移植瘤的生长。^[3]

不良反应

布格替尼最常见不良反应（发生率大于25%）：腹泻、恶心、呕吐、皮疹、咳嗽、呼吸困难、高血压、疲劳、肌肉疼痛、头痛。^[4]

相互作用

布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合给药增加了布格替尼的血浆浓度，可能增加不良反应的发生率。同时给予布格替尼与强效或中效CYP3A诱导剂可降低布格替尼的血浆浓度，这可能17/25会降低布格替尼的疗效。^[4]

布格替尼可降低敏感 CYP3A 底物的浓度。^[4]

参考文献

^ Research, Center for Drug Evaluation and. Brigatinib. FDA. 2019-02-09 [2022-06-12]. （原始内容存档于2022-06-22）（英语）.
^ Uchibori, Ken; Inase, Naohiko; Araki, Mitsugu; Kamada, Mayumi; Sato, Shigeo; Okuno, Yasushi; Fujita, Naoya; Katayama, Ryohei. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nature Communications. 2017-03-13, 8 [2022-06-12]. ISSN 2041-1723. PMC 5355811 . PMID 28287083. doi:10.1038/ncomms14768. （原始内容存档于2022-06-15）.
^ ^3.0 ^3.1 ^3.2 ALUNBRIG- brigatinib tablet, film coated ALUNBRIG- brigatinib kit. DailyMed. [2022-06-12]. （原始内容存档于2021-05-12）.
^ ^4.0 ^4.1 ^4.2 Brigatinib Monograph for Professionals. Drugs.com. [2022-06-13] （英语）.

外部链接

Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine - Quick Access to Quality Drug Information. Drug Information Portal. [2022-06-12]. （原始内容存档于2022-06-12）（英语）.

[1] Research, Center for Drug Evaluation and. Brigatinib. FDA. 2019-02-09 [2022-06-12]. （原始内容存档于2022-06-22）（英语）.

[2] Uchibori, Ken; Inase, Naohiko; Araki, Mitsugu; Kamada, Mayumi; Sato, Shigeo; Okuno, Yasushi; Fujita, Naoya; Katayama, Ryohei. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nature Communications. 2017-03-13, 8 [2022-06-12]. ISSN 2041-1723. PMC 5355811 . PMID 28287083. doi:10.1038/ncomms14768. （原始内容存档于2022-06-15）.

[dailymed-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 ALUNBRIG- brigatinib tablet, film coated ALUNBRIG- brigatinib kit. DailyMed. [2022-06-12]. （原始内容存档于2021-05-12）.

[drugs-4] 4.0 ^4.1 ^4.2 Brigatinib Monograph for Professionals. Drugs.com. [2022-06-13] （英语）.

[1]

[2]

[3]

[4]