IPEX症候群
| IPEX症候群 | |
|---|---|
| 同義詞 | 自體免疫性腸病1型 |
.svg) | |
| IPEX症候群通過X連鎖隱性遺傳 | |
| 症狀 | 淋巴結病 |
| 肇因 | FOXP3基因突變 |
| 診斷方法 | 家族史，基因檢測 |
| 治療 | TPN（營養用途）、環孢素A和FK506、骨髓移植 |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 免疫學 |
| ICD-9-CM | 250.81 |
| OMIM | 304790 |
| DiseasesDB | 33417 |
| Orphanet | 37042 |
X連鎖多內分泌腺病腸病伴免疫失調（或IPEX）症候群（英語：Immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked (or IPEX) syndrome）是一種罕見病，與編碼轉錄因子叉頭型P3（FOXP3）的基因功能障礙有關，該基因被廣泛認為是調節性T細胞譜系的主要調節因子。[1][2]IPEX導致CD4+調節性T細胞功能障礙和隨後的自體免疫。[3]該疾病是自體免疫性多內分泌腺症候群之一，表現為自體免疫性腸病、牛皮癬或濕疹性皮炎、指甲營養不良、自體免疫性內分泌病和自體免疫性皮膚病，如普禿和大疱性類天疱瘡。[3][4]IPEX的管理在通過骨髓移植治療該症候群方面取得了有限的成功。[5]
介紹[編輯]
IPEX症候群最具代表性的診斷標準是自體免疫性腸病。腸病的最初症狀始於出生後的第一天，其特徵是腹瀉、嘔吐、胃炎、腸梗阻和結腸炎。第二個標誌是第1型糖尿病（T1D），其最嚴重的併發症是組織學檢查證實的胰腺破壞。皮炎是下一個跡象，它可以以三種形式呈現：濕疹樣（主要是特應性皮炎）、魚鱗狀和牛皮癬或組合出現。其他皮膚表現可能包括唇炎、甲營養不良和脫髮。除了該症候群中三個最重要的三聯征症狀外，其他非典型症狀包括：甲狀腺和腎功能障礙、血小板和中性粒細胞計數減少、關節炎、脾腫大、淋巴結病和感染。[6]
IPEX患者家族史[編輯]
IPEX患者通常出生時體重和身長正常。最初的症狀可能出現在生命的最初幾天，[7]一些報告的病例將新生兒標記為宮內發育遲緩和羊水中有胎糞。[8]
三聯征[編輯]
該疾病的嚴重病程以三聯征為特徵：頑固性腹瀉、T1D和濕疹。[9]
臨床表現包括：腸病、皮膚表現、內分泌病、血液學異常、感染、自體免疫性溶血性貧血和食物過敏。[9]
遺傳學[編輯]
IPEX症候群通過X連鎖隱性方式在男性中遺傳，因其細胞遺傳學位置為Xp11.23的FOXP3基因參與了這種情況的機制。[1][2]FOXP3基因有12個外顯子，其全讀開放框架編碼431個胺基酸。[6]已經發現了大量的突變，包括單鹼基替換、缺失和剪接突變。FOXP3表達故障的後果會導致Treg產生缺陷。這些患者沒有循環CD4+/CD25+/FOXP3+ Treg細胞。已經描述了FOXP3的表達減少，這些患者可能表達正常水平的功能失調蛋白，這會導致生命後期或新生兒期出現輕微症狀。如果懷疑IPEX症候群患者應該進行基因檢測，即使周圍存在FOXP31 T細胞。[10]導致故障蛋白表達的FOXP3突變通常位於稱為叉頭結構域的DNA結合結構域中。截短的蛋白質不能與其DNA結合位點結合，因此其與調節性T淋巴細胞發育和功能有關的功能受損。調節性T細胞的缺失或功能障礙是自體免疫症狀的原因。[11]
2018 年的數據描述了70多個導致IPEX症候群的FOXP3基因突變。隨著新病例和發現的出現，這個數字仍在變化。[11]
FOXP3通路[編輯]
FOXP3可以作為Treg細胞的抑制因子和反式激活因子，取決於它與其他蛋白質的相互作用。FOXP3表達的特點是控制轉錄、影響表觀遺傳變化和轉錄後修飾。FOXP3的N端阻遏結構域可以改變Treg細胞的轉錄或表觀遺傳調控。轉錄活性通過N末端結構域和Eos之間的相互作用而改變-Eos與CtBP1相關聯並形成輔阻遏複合物。該複合物與IL2啟動子結合，使FOXP3 能夠抑制Treg細胞中的IL2轉錄。FOXP3與組蛋白去乙醯化酶 (HDAC)7、HDAC9和組蛋白乙醯轉移酶TIP60形成複合物，從而改變Treg細胞的表觀遺傳活性。FOXP3的N端結構域還可以拮抗轉錄因子RORγ和RORα，從而抑制TH17細胞分化。FOXP3通過下游轉錄因子與TCR信號傳導相關聯。所有這些發現都證實了FOXP3在調節Treg細胞轉錄活性/抑制中的重要性。[6]
參考文獻[編輯]
- ^ 1.0 1.1 Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome: MedlinePlus Genetics. MedlinePlus. National Library of Medicine. [2022-07-10]. （原始內容存檔於2022-07-10） （美國英語）.
- ^ 2.0 2.1 FOXP3 gene: MedlinePlus Genetics. MedlinePlus. National Library of Medicine. [2022-07-10]. （原始內容存檔於2022-07-10） （美國英語）.
- ^ 3.0 3.1 Bolognia, Jean; Jorizzo, Joseph L.; Rapini, Ronald P. Dermatology 2nd. [St. Louis, Mo.]: Mosby/Elsevier. 2008 [2022-07-10]. ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC 212399895. （原始內容存檔於2019-12-13）.
- ^ Immunodysregulation, polyendocrinopathy and enteropathy X-linked - About the Disease. Genetic and Rare Diseases Information Center. National Center for Advancing Translational Sciences. [2022-07-10]. （原始內容存檔於2022-07-10） （美國英語）.
- ^ Wildin, R. S.; Smyk-Pearson, S.; Filipovich, A. H. Clinical and molecular features of the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked (IPEX) syndrome. Journal of Medical Genetics. 2002-08, 39 (8) [2022-07-10]. ISSN 1468-6244. PMC 1735203
. PMID 12161590. doi:10.1136/jmg.39.8.537. （原始內容存檔於2022-06-18）.
- ^ 6.0 6.1 6.2 Bacchetta, Rosa; Barzaghi, Federica; Roncarolo, Maria-Grazia. From IPEX syndrome to FOXP3 mutation: a lesson on immune dysregulation. Annals of the New York Academy of Sciences. 2018-04, 1417 (1) [2022-07-10]. ISSN 1749-6632. PMID 26918796. doi:10.1111/nyas.13011. （原始內容存檔於2022-02-25）.
- ^ Barzaghi, Federica; Passerini, Laura; Bacchetta, Rosa. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, x-linked syndrome: a paradigm of immunodeficiency with autoimmunity. Frontiers in Immunology. 2012, 3. ISSN 1664-3224. PMC 3459184 . PMID 23060872. doi:10.3389/fimmu.2012.00211.
- ^ Xavier-da-Silva, Mariana Moraes; Moreira-Filho, Carlos A.; Suzuki, Edson; Patricio, Francy; Coutinho, Antonio; Carneiro-Sampaio, Magda. Fetal-onset IPEX: Report of two families and review of literature. Clinical Immunology. 2015-02-01, 156 (2). ISSN 1521-6616. doi:10.1016/j.clim.2014.12.007.
- ^ 9.0 9.1 Park, Jae Hyon; Lee, Keum Hwa; Jeon, Bokyoung; Ochs, Hans D.; Lee, Joon Suk; Gee, Heon Yung; Seo, Seeun; Geum, Dongil; Piccirillo, Ciriaco A.; Eisenhut, Michael; van der Vliet, Hans J. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked (IPEX) syndrome: A systematic review. Autoimmunity Reviews. 2020-06, 19 (6) [2022-07-10]. ISSN 1873-0183. PMID 32234571. doi:10.1016/j.autrev.2020.102526. （原始內容存檔於2022-07-10）.
- ^ Kitcharoensakkul, Maleewan; Cooper, Megan A. Rose, Noel R. , 編. The Autoimmune Diseases (Sixth Edition). Academic Press. 2020-01-01: 513–532 [2022-07-10]. ISBN 978-0-12-812102-3. doi:10.1016/b978-0-12-812102-3.00028-2. （原始內容存檔於2022-07-10）.
- ^ 11.0 11.1 Michels, Aaron W.; Gottlieb, Peter A. Autoimmune polyglandular syndromes. Nature Reviews. Endocrinology. 2010-05, 6 (5) [2022-07-10]. ISSN 1759-5037. PMID 20309000. doi:10.1038/nrendo.2010.40. （原始內容存檔於2022-07-10）.
外部連結[編輯]
| |||||||
 |
Scholia上有關IPEX症候群的資訊 |