青蒿琥酯

**青蒿琥酯**
臨床資料
AHFS/Drugs.com	國際藥品名稱
給藥途徑	口服，靜注，肌注
ATC碼	P01BE03 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	Not licensed in UK or US;
識別資訊
CAS號	80155-81-3（(鈉鹽)） [SciFinder]; 88495-63-0 [SciFinder]
PubChem CID	5464098;
ChemSpider	16735675 ;
UNII	60W3249T9M;
ChEMBL	ChEMBL258608 ;
NIAID ChemDB	112081;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID3042681 ;
ECHA InfoCard	100.106.898
化學資訊
化學式	C19H28O8
摩爾質量	384.421 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES [H][C@@]12CC[C@@]3(C)OO[C@@]11[C@@]([H])(CC[C@H]2C)[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CCC(O)=O)O[C@]1([H])O3;
	InChI InChI=1S/C19H28O8/c1-10-4-5-13-11(2)16(23-15(22)7-6-14(20)21)24-17-19(13)12(10)8-9-18(3,25-17)26-27-19/h10-13,16-17H,4-9H2,1-3H3,(H,20,21)/t10-,11-,12+,13+,16-,17-,18-,19-/m1/s1 ; Key:FIHJKUPKCHIPAT-AHIGJZGOSA-N ;

青蒿琥酯（英語：Artesunate），是用於治療瘧疾的青蒿素類藥物之一。於1977由桂林製藥廠（現已更名為桂林南藥股份有限公司）工程師劉旭合成。青蒿琥酯是青蒿素的半合成衍生物，可溶於水，因此可以注射給藥。

青蒿琥酯被列入世界衛生組織基本藥物標準清單，是最重要的基本健康藥物之一。^[1]

作用機制[編輯]

青蒿琥酯無論在體內和體外的實驗中均對瘧疾有很好的殺滅效果。^[2]

青蒿琥酯的作用機制尚不十分清楚，它是雙氫青蒿素的一種前體藥物，經過4碳酯基團通過血漿酯酶進行的水解反應，轉化為其活性形態--雙氫青蒿素。其作用主要是干擾瘧原蟲的表膜-粒線體功能，通過影響瘧原蟲紅內期的超微結構，使其膜繫結構發生變化。由於對食物泡膜的作用，阻斷了瘧原蟲的營養攝取，當瘧原蟲損失大量胞漿和營養物質，而又得不到補充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內過氧化物(雙氧)橋，經血紅蛋白分解後產生的游離鐵所介導，產生不穩定的有機自由基及/或其他親電子的中介物，然後與瘧原蟲的蛋白質形成共價加合物，而使瘧原蟲死亡。^[3] 此外，青蒿琥酯能有效抑制惡性瘧原蟲輸出蛋白1（EXP1），一種膜穀胱甘肽S-轉移酶^[4]，使得寄生蟲體內穀胱甘肽的量減少。

2015年，Wang等人利用化學蛋白質組學的技術手段合成了基於青蒿素結構的化學探針，準確的鑑定出了青蒿素在瘧原蟲中的100多個蛋白靶點，並且確定了青蒿素的激活依賴於瘧原蟲中生成的大量血紅素。^[5]

引用[編輯]

^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始內容存檔 (PDF)於2014-04-23）.
^ 2015 诺贝尔生理学或医学奖：青蒿素与疟疾. [6 October 2015]. （原始內容存檔於2015-11-10）.
^ 青蒿素栓_化生药说明书_临床用药参考. [6 October 2015]. （原始內容存檔於2019-09-04）.
^ Lisewski, A. M.; Quiros, J. P.; Ng, C. L.; Adikesavan, A. K.; Miura, K; Putluri, N; Eastman, R. T.; Scanfeld, D; Regenbogen, S. J.; Altenhofen, L; Llinás, M; Sreekumar, A; Long, C; Fidock, D. A.; Lichtarge, O. Supergenomic Network Compression and the Discovery of EXP1 as a Glutathione Transferase Inhibited by Artesunate. Cell. 2014, 158 (4): 916–28. PMC 4167585 . PMID 25126794. doi:10.1016/j.cell.2014.07.011.
^ Wang J, Zhang CJ, Chia WN, Loh CC, Li Z, Lee YM, He Y, Yuan LX, Lim TK, Liu M, Liew CX, Lee YQ, Zhang J, Lu N, Lim CT, Hua ZC, Liu B, Shen HM, Tan KS, Lin Q. Haem-activated promiscuous targeting of artemisinin in Plasmodium falciparum. Nature Communications. 2015, 6: 10111. PMC 4703832 . PMID 26694030. doi:10.1038/ncomms10111.

[1] WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始內容存檔 (PDF)於2014-04-23）.

[dxy_art1-2] 2015 诺贝尔生理学或医学奖：青蒿素与疟疾. [6 October 2015]. （原始內容存檔於2015-11-10）.

[medref2-3] 青蒿素栓_化生药说明书_临床用药参考. [6 October 2015]. （原始內容存檔於2019-09-04）.

[4] Lisewski, A. M.; Quiros, J. P.; Ng, C. L.; Adikesavan, A. K.; Miura, K; Putluri, N; Eastman, R. T.; Scanfeld, D; Regenbogen, S. J.; Altenhofen, L; Llinás, M; Sreekumar, A; Long, C; Fidock, D. A.; Lichtarge, O. Supergenomic Network Compression and the Discovery of EXP1 as a Glutathione Transferase Inhibited by Artesunate. Cell. 2014, 158 (4): 916–28. PMC 4167585 . PMID 25126794. doi:10.1016/j.cell.2014.07.011.

[5] Wang J, Zhang CJ, Chia WN, Loh CC, Li Z, Lee YM, He Y, Yuan LX, Lim TK, Liu M, Liew CX, Lee YQ, Zhang J, Lu N, Lim CT, Hua ZC, Liu B, Shen HM, Tan KS, Lin Q. Haem-activated promiscuous targeting of artemisinin in Plasmodium falciparum. Nature Communications. 2015, 6: 10111. PMC 4703832 . PMID 26694030. doi:10.1038/ncomms10111.

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