跳转到内容

奎寧

本页使用了标题或全文手工转换
维基百科，自由的百科全书
关于用於治療風濕病，屬於疾病調節抗風濕藥物之一的氫氧奎寧，请见「羥氯喹」。



维基百科中的醫學内容仅供参考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，请咨询专业人士。詳見醫學聲明。
奎寧
臨床資料
读音美國 /ˈkwaɪnaɪn/, /kwɪˈniːn/ or 英國 /ˈkwɪniːn/ KWIN-een
商品名Qualaquin、Quinbisul及其他[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682322
核准狀況
懷孕分級
给药途径口服給藥, 肌肉注射, 靜脈注射, 直腸給藥（英语：rectal administration）
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率70–95%[3]
药物代谢肝臟 (絕大部分經由CYP3A4及CYP2C19介導)
生物半衰期8–14小時 (成人), 6–12小時(兒童)[3]
排泄途徑腎臟 (20%)
识别信息
  • (R)-(6-Methoxyquinolin-4-yl)[(1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl]methanol
CAS号130-95-0  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.004.550 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C20H24N2O2
摩尔质量324.42 g·mol−1
3D模型（JSmol）
熔点177 °C（351 °F）
  • [H][C@@]1([C@@H](C2=CC=NC3=CC=C(C=C23)OC)O)C[C@@H]4CC[N@]1C[C@@H]4C=C
  • InChI=1S/C20H24N2O2/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3/t13-,14-,19-,20+/m0/s1 checkY
  • Key:LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N checkY

奎寧（INN:quinine）是一種用於治療瘧疾與巴貝氏蟲症的藥物。[4]包括在無法取得青蒿琥酯的情況下，用於治療對氯喹具有抗藥性的惡性瘧原蟲引發的瘧疾。[4][5]雖然奎寧有時會被用於治療夜間腿部抽筋，但由於存在嚴重副作用的風險，因此已不建議將其用於此用途。[4]

此藥物的給藥途徑有口服、靜脈注射、肌肉注射及直腸給藥（英语：Rectal administration）。[4]

在世界某些地區的瘧原蟲已產生對奎寧抗藥性。[6]奎寧也添加於通寧水及其他飲料中，作為其中苦味的一種成分。[7]

使用奎寧常見的副作用有頭痛、耳鳴、視力問題以及出汗。[4]更嚴重的副作用則有耳聾、血小板減少症以及心律不整。[4]使用此藥可能會讓人更容易被太陽曬傷。[4]雖然目前尚不清楚個體於懷孕期間使用是否具有潛在的胎兒傷害風險，但在適當情況下，仍建議使用奎寧來治療孕婦的瘧疾。[4]奎寧是一種生物鹼，屬於一種天然存在的化合物。它具有一個C9H7N喹啉官能基團（由吡啶與苯併合而成）。[4]

奎寧於1820年首次從原生於秘魯的金雞納樹的樹皮中分離而得。[4][8][9]其分子式於1854年則由德國化學家阿道夫·斯特雷克（英语：Adolph Strecker）確定。[10]因此它所屬的化學化合物被稱為"金雞納生物鹼（cinchona alkaloids）" 。樹皮提取物早在1632年就被用於治療瘧疾。最遲於1636年由新大陸（美洲）返回西班牙的歐洲耶穌會傳教士將其引入。[11]奎寧目前已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[12]奎寧在瘧疾治療上的應用，開創人類史上利用特定化學物質對抗傳染病的先河。[13]

用途

[编辑]

醫療

[编辑]

世界衛生組織（WHO）因安全性考量，自2006年起不再將奎寧列為治療瘧疾首選藥物，而建議僅在缺乏青蒿素時才使用。[14][15][16][17]奎寧亦可用於治療紅斑狼瘡與關節炎。

美國食品藥物管理局（FDA）警告其具致命副作用，已減少用於治療夜間腿部抽筋。[18][19][20]研究顯示奎寧具備單胺氧化酶（MAO）競爭性抑制特性，能調節大腦神經傳導物質，因此在心理疾患治療上展現出類似抗憂鬱藥物的潛力 。[21]

市售劑型

[编辑]

奎寧是一種鹼性胺，通常以鹽類的形式製備。現有的各種製劑包括：鹽酸鹽（hydrochloride）、二鹽酸鹽（dihydrochloride）、硫酸鹽（sulfate）、重硫酸鹽（bisulfate）及葡萄糖酸鹽（gluconate）。在美國的商品名稱為Qualaquin，市售的為每顆324毫克的片劑。

所有奎寧鹽類皆可經由口服或靜脈注射給藥。葡萄糖酸奎寧亦可經由肌肉注射或直腸給藥（英语：Rectal administration）。[22][23]直腸給藥的主要問題在於劑量可能在完全吸收前就被排出。實務上可透過分段減量（每次施用二分之一的劑量）來修正。目前美國尚無獲得核准的奎寧注射製劑，臨床上改以奎尼丁注射劑型來替代。[24][25]

各種製劑中所含的奎寧鹼含量
名稱 相當於100毫克奎寧鹼的劑量
奎寧鹼 100 毫克
硫酸氫奎寧 169 毫克
二鹽酸奎寧 122 毫克
葡萄糖酸奎寧 160 毫克
奎寧 111 毫克
二水合硫酸奎寧 [(奎寧)2H2SO4∙2H2O] 121 毫克

飲料中成分

[编辑]
参见：通寧水
在一般光線與紫外線（黑光燈）下的通寧水。通寧水中的奎寧成分讓其在黑光燈照射下產生螢光。

奎寧是通寧水與苦檸檬汽水（英语：Bitter lemon）的苦味來源，在酒吧中常以"Q"標示。奎寧最初作為預防瘧疾的藥劑，英國在美洲的殖民者因其味苦而混入琴酒飲用，而催生出經典調酒-琴通寧。[26][27]目前奎寧廣泛應用於法國和義大利的餐前酒和餐後酒、及各國碳酸飲料中。各國對其含量皆有嚴格限制以確保安全，例如美國的上限為毫克/升，台灣的為85毫克/升，歐盟的則為100毫克/升。[28][29][30][31][32]

科學用途

[编辑]

奎寧及其非對映異構-奎尼丁，被用作夏普萊斯不對稱雙羥基化反應中配位基的手性部分，並廣泛用於許多其他對映異構催化劑的骨架中。由於其螢光量子產率相對穩定且廣為人知，奎寧在光化學中常被用作一種常見的螢光計量標準（英语：Standard (metrology)） 。[33][34]

禁忌症

[编辑]

奎寧因治療窗極窄（治療劑量與中毒劑量非常接近），具高度安全性風險，常見副作用包括血小板減少症、急性腎損傷及心律不整等。即使是飲料中的微量，也可能引發免疫係統反應或視力受損。[35][36]對於心律不整或心臟電傳導系統有障礙者應禁用。G6PD缺乏症患者雖有溶血風險，但必要時仍可使用。[37]此外，奎寧會強效抑制CYP2D6代謝酵素，若與經此路徑代謝的藥物併用，可能導致該藥物在體內的濃度過高，引發中毒風險，醫師開藥時須格外謹慎。[38]

不良反應

[编辑]

奎寧具備不可預測且致命的副作用風險。在血液與心血管方面，可能導致低血小板計數、溶血性尿毒症候群（HUS/TTP），部分伴隨腎衰竭、致命性心律不整（如長QT綜合症與尖端扭轉性室性心搏過速（英语：Torsades de pointes））、黑尿熱（英语：Blackwater fever）及瀰漫性血管內凝血。[4][37]在過敏反應上，可能誘發過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣，甚至是極其嚴重的皮膚疾患，如史蒂芬斯-強森症候群（SJS）與毒性表皮溶解症（英语：Toxic epidermal necrolysis）（TEN）。[4]由於其系統性風險極高，臨床上對奎寧的使用監控必須極為嚴謹。

奎寧最典型的副作用為金雞納中毒（英语：Cinchonism），輕度症狀有頭痛、出汗、耳鳴、眩暈及視力與色彩知覺障礙。重度則可能導致耳聾、失明、劇烈腹痛及心律不整。[4][35][37]雖然口服給藥發生中毒的機率較低，但因其味道極度苦澀，極易引發嘔吐，導致耐受性差，臨床上常改用複方藥磺胺多辛/乙胺嘧啶（品牌名稱Fansidar）或阿托伐醌/氯胍（英语：Atovaquone/proguanil）（品牌名稱Malarone）等替代藥物。日本雖有開發無味錠劑（乙基碳酸奎寧），但並未普及。

在安全性監測方面，口服給藥通常無需追蹤血糖或心電圖。然而奎寧的藥物交互作用風險顯著，它會增強抗凝血劑華法林的效果，增加出血風險。[4]更關鍵的是奎寧是肝臟代謝酵素 CYP2D6的強效抑制劑，會阻礙多種處方藥的代謝路徑，可能導致併用藥物在體內蓄積中毒。因此醫師在處方奎寧前，必須詳盡審視患者目前的用藥清單。[38]

作用機制

[编辑]

奎寧主要透過干擾惡性瘧原蟲代謝血紅蛋白的能力來發揮毒性。[4]最受認可的機制模型認為，奎寧能抑制瘧原蟲體內的血基質解毒路徑，阻斷其將具細胞毒性的游離血基質轉化為無毒瘧色素結晶的過程。[39]這會導致具細胞毒性的游離血基質在寄生蟲體內大量堆積，引發病原體死亡。此外，研究指出奎寧亦可能抑制瘧原蟲的糖解作用、核酸合成，或鎖定其嘌呤核苷磷酸化酶作為攻擊目標，多管齊下而抑制寄生蟲生長。[4][40]

化學性質

[编辑]

奎寧的紫外線吸收峰值約在350奈米（屬於長波紫外線範圍）。其螢光發射峰值則約在460奈米（呈現明亮的藍色/青色色調）。[41]在0.1摩爾濃度的硫酸溶液中，奎寧具有極高的螢光特性（量子產率約為0.58）。[33][34]

合成

[编辑]
主条目：奎寧全合成（英语：Quinine total synthesis）

目前金雞納樹皮仍是生產奎寧最經濟的途徑。第二次世界大戰期間，美國化學家勞勃·伯恩斯·伍華德與威廉·馮·埃格斯·多林（英语：William von Eggers Doering）於1944年首度完成正式全合成。[42]雖然隨後有多種更高效的合成途徑面世，[42][43]但成本依舊無法取代天然生產的。有趣的是英國化學家威廉·柏金於1856年在研發人工奎寧時，雖未成功，卻意外合成首種人工染料"苯胺紫"，這項發現間接開啟現代有機化學工業的序幕。

生物合成

[编辑]
奎寧的天然合成路徑。

奎寧的生物合成始於色胺與斷馬錢子苷在酵素催化下產生的胡蝶梅苷（英语：strictosidine）。[44][45]經修飾與去羧後生成醛，隨後透過色胺側鏈斷裂與重新鍵結，將原本的吲哚環（indole heterocyclic ring ）轉化為金雞納胺醛。最終透過開環與再環化反應構建出核心的喹啉雜環（quinoline heterocycle），並經由羥基化與甲基化完成合成。[46][47]這項精密的生化轉換展現植物如何將簡單的前體轉化為結構複雜的生物鹼。

催化作用

[编辑]

奎寧與其他金雞納生物鹼可用作有機合成中立體選擇性反應的催化劑。[48]: Table 3B Plate 560 例如，由奎寧催化的丙二腈與α,β不飽和酮（英语：α,β-Unsaturated carbonyl compound）的麥可加成反應，展現出極高程度的立體化學控制。[48]

歷史

[编辑]
参见：瘧疾歷史（英语：history of malaria）
於19世紀繪製的黃色金雞納（英语：Cinchona calisaya）插圖。

奎寧最初是南美克丘亞人用於止顫的傳統藥草。在17世紀初由西班牙耶穌會傳教士引入歐洲，因治癒多位教宗與英王查理二世而聞名，被稱為"耶穌會粉"。[49][50][51][52][53]法國科學家於1820年成功從金雞納樹皮中分離出純奎寧。這項發現對19世紀歐洲殖民非洲非常重要，因其能有效預防與治療瘧疾，打破非洲作為"白人墳墓"的地理限制。[54][55][56]

南美各國為壟斷這項戰略物資，曾嚴禁樹的種子外流，但荷蘭人最終透過英國羊駝畜養者查爾斯·里傑（英语：Charles Ledger）取得高產量種子，並在印尼爪哇島建立龐大的種植產業，至1930年代的產量已佔全球的97%.[57][58]二戰爆發後，由於日軍佔領印尼，導致同盟國面臨嚴重"藥荒"，美國試圖在哥斯大黎加種植並開發合成技術，但緩不濟急，導致數萬名美軍在太平洋戰場因感染瘧疾而死亡。[56]

美國醫生約翰·薩平頓（英语：John Sappington）從秘魯進口金雞納樹皮，於1832年開發出"薩平頓反發燒丸"，在密蘇里州與密西西比河流域廣泛用於治療瘧疾、猩紅熱與流行性感冒，成為首個全美知名的專利藥物。[59]

奎寧在1940年代性質更穩定的合成藥物（如氯奎）問世前，一直是抗瘧疾的首選藥物。現代醫學已有更多選擇，但奎寧在藥理學史與近代地緣政治的形塑過程中，有著不可磨滅的歷史地位。

社會與文化

[编辑]

自然分佈

[编辑]

利米（英语：Remijia）及亞屬植物的樹皮含有0.5%至2%的奎寧。這種樹皮比金雞納樹皮更便宜。由於其具有強烈的風味，常被用於製作通寧水。[60]

美國的監管概況

[编辑]

因奎寧涉及多起嚴重健康問題甚至死亡案例，FDA於1994年禁止將其作為夜間腿部抽筋的非處方藥銷售，受影響品牌包括"Legatrin"與"Q-vel"。[61][18]醫師仍具處方權，但FDA已嚴令禁止廠商推銷未經核准的奎寧產品，並警告大眾切勿將其用於治療抽筋等仿單標示外用途。[19]

目前奎寧在美國僅被核准用於治療瘧疾，因為相對於瘧疾的致命風險，奎寧的副作用在臨床上被視為可接受的權衡。[62]目前市面上僅限處方使用的品牌藥為"Qualaquin"。然而相較於藥物的嚴格管制，美國境內的瘧疾盛行率極低（於2004年僅通報1,347例），反映監管機構在藥物風險控管與極少數臨床需求之間的謹慎考量。[63]

終止妊娠

[编辑]

世界各地女性（包括中國在內）在20世紀的大部分時間裡，曾有利用過量服用奎寧來蓄意終止妊娠（人工流產）的做法。[64]

稀釋劑

[编辑]

奎寧有時會在古柯鹼與海洛因等街頭毒品中被檢測出，用途為稀釋劑（或稱摻雜劑）。[65]

用於其他動物

[编辑]

奎寧被用於治療海生觀賞魚的刺激隱核蟲（英语：Cryptocaryon）感染，這種疾病通常被稱為白點病、隱核蟲病或海水白點病。[66]

參考文獻

[编辑]
  1. ^ Quinine International. Drugs.com. 2020-11-02 [2020-11-08]. （原始内容存档于2020-11-18）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Quinine Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-03-25 [2020-08-13]. （原始内容存档于2025-03-19）. 
  3. ^ 3.0 3.1 Qualaquin (quinine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-01-29]. （原始内容存档于2014-02-02）. 
  4. ^ 4.00 4.01 4.02 4.03 4.04 4.05 4.06 4.07 4.08 4.09 4.10 4.11 4.12 4.13 4.14 4.15 Quinine sulfate. Drugs.com. 22020-02-20 [2020-05-14]. （原始内容存档于2015-12-05）. 
  5. ^ Esu EB, Effa EE, Opie ON, Meremikwu MM. Artemether for severe malaria. The Cochrane Database of Systematic Reviews. June 2019, 6 (6). PMC 6580442 可免费查阅. PMID 31210357. doi:10.1002/14651858.CD010678.pub3.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  6. ^ Foley M, Tilley L. Quinoline antimalarials: mechanisms of action and resistance. International Journal for Parasitology. February 1997, 27 (2): 231–240. PMID 9088993. doi:10.1016/s0020-7519(96)00152-x. 
  7. ^ Olmsted J, Williams GM. Chemistry: The Molecular Science. Jones & Bartlett Learning. 1997: 137. ISBN 978-0-815-18450-8. （原始内容存档于2016-09-15）. 
  8. ^ Willcox M. Traditional Medicinal Plants and Malaria. CRC Press. 28 June 2004: 231. ISBN 978-0-203-50232-7. 
  9. ^ Cechinel-Filho V. Plant bioactives and drug discovery: principles, practice, and perspectives. Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons. 2012: 2. ISBN 978-0-470-58226-8. （原始内容存档于2016-03-04）. 
  10. ^ Strecker A. Ueber einen neuen aus Aldehyd - Ammoniak und Blausäure entstehenden Körper. Liebigs Ann. Chem. 1854, 91 (3): 349–351 [2026-01-13]. doi:10.1002/jlac.18540910309. （原始内容存档于2023-05-18）. 
  11. ^ Staines HM, Krishna S. Treatment and Prevention of Malaria: Antimalarial Drug Chemistry, Action and Use.. [S.l.]: Springer Verlag. 2011: 45. ISBN 978-3-0346-0479-6. 
  12. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  13. ^ Quinine. Encyclopedia Britannica. [2021-11-12]. 
  14. ^ World Health Organization. Guidelines for the treatment of malaria (PDF). World Health Organization. 2006 [2009-08-10]. （原始内容 (PDF)存档于2009-08-05）. 
  15. ^ Dondorp A, Nosten F, Stepniewska K, Day N, White N. Artesunate versus quinine for treatment of severe falciparum malaria: a randomised trial. Lancet. 2005, 366 (9487): 717–725. PMID 16125588. S2CID 173027. doi:10.1016/S0140-6736(05)67176-0 可免费查阅. 
  16. ^ Reyburn H, Mtove G, Hendriksen I, von Seidlein L. Oral quinine for the treatment of uncomplicated malaria (PDF). BMJ. July 2009, 339 [2026-01-13]. PMID 19622550. S2CID 206891479. doi:10.1136/bmj.b2066. （原始内容存档 (PDF)于2025-12-26）.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  17. ^ Achan J, Tibenderana JK, Kyabayinze D, Wabwire Mangen F, Kamya MR, Dorsey G, D'Alessandro U, Rosenthal PJ, Talisuna AO. Effectiveness of quinine versus artemether-lumefantrine for treating uncomplicated falciparum malaria in Ugandan children: randomised trial. BMJ. July 2009, 339. PMC 2714631 可免费查阅. PMID 19622553. doi:10.1136/bmj.b2763.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  18. ^ 18.0 18.1 FDA Drug Safety Communication: New risk management plan and patient Medication Guide for Qualaquin (quinine sulfate). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2010-08-07 [2011-02-21]. （原始内容存档于2011-02-19）. 
  19. ^ 19.0 19.1 Serious risks associated with using Quinine to prevent or treat nocturnal leg cramps (September 2012). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2012-08-31 [2020-01-19]. （原始内容存档于2016-10-22）. 
  20. ^ Quinine for Night-Time Leg Cramps. Consumer Reports. [2020-01-20]. （原始内容存档于2020-04-24）. 
  21. ^ Mitsui N, Noro T, Kuroyanagi M, Miyase T, Umehara K, Ueno A. Monoamine oxidase inhibitors from Cinchonae Cortex. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. February 1989, 37 (2): 363–366. PMID 2743481. doi:10.1248/cpb.37.363 可免费查阅. 
  22. ^ Barennes H, Pussard E, Mahaman Sani A, Clavier F, Kahiatani F, Granic G, Henzel D, Ravinet L, Verdier F. Efficacy and pharmacokinetics of a new intrarectal quinine formulation in children with Plasmodium falciparum malaria. British Journal of Clinical Pharmacology. May 1996, 41 (5): 389–395. PMC 2042609 可免费查阅. PMID 8735679. doi:10.1046/j.1365-2125.1996.03246.x. 
  23. ^ Barennes H, Balima-Koussoubé T, Nagot N, Charpentier JC, Pussard E. Safety and efficacy of rectal compared with intramuscular quinine for the early treatment of moderately severe malaria in children: randomised clinical trial. BMJ. May 2006, 332 (7549): 1055–1059. PMC 1458599 可免费查阅. PMID 16675812. doi:10.1136/bmj.332.7549.1055. 
  24. ^ Centers for Disease Control and Prevention. Treatment with quinidine gluconate of persons with severe Plasmodium falciparum infection: discontinuation of parenteral quinine from CDC Drug Service. MMWR. Recommendations and Reports. April 1991, 40 (RR-4): 21–23 [2026-01-13]. PMID 1850497. （原始内容存档于2018-12-15）. 
  25. ^ Magill A, Panosian C. Making antimalarial agents available in the United States. The New England Journal of Medicine. July 2005, 353 (4): 335–337. PMID 16000347. doi:10.1056/NEJMp058167 可免费查阅. 
  26. ^ Charming C. Miss Charming's Guide for Hip Bartenders and Wayout Wannabes. USA: Sourcebooks, Inc. 2006: 189. ISBN 978-1-4022-0804-1. 
  27. ^ Khosla S. Gin and Tonic: The fascinating story behind the invention of the classic English cocktail. India.com. 2017-03-17 [2019-06-08]. （原始内容存档于2019-06-08）. 
  28. ^ Ballestero JA, Plazas PV, Kracun S, Gómez-Casati ME, Taranda J, Rothlin CV, Katz E, Millar NS, Elgoyhen AB. Effects of quinine, quinidine, and chloroquine on alpha9alpha10 nicotinic cholinergic receptors. Molecular Pharmacology. September 2005, 68 (3): 822–829. PMID 15955868. S2CID 26907917. doi:10.1124/mol.105.014431. 
  29. ^ 21 CFR 172.575 -- Quinine.. www.ecfr.gov （英语）. 
  30. ^ 食品添加物使用範圍及限量暨規格標準 (PDF): 104. 2020-04-14 [2026-01-13]. （原始内容存档 (PDF)于2025-11-12）. 
  31. ^ Scientific Opinion on Flavouring Group Evaluation 35, Revision 1 (FGE.35Rev1): Three quinine salts from the Priority list from chemical group 30. EFSA Journal. September 2015, 13 (9). doi:10.2903/j.efsa.2015.4245 可免费查阅. 
  32. ^ COMMISSION IMPLEMENTING REGULATION (EU) No 872/2012. EUR-Lex. Official Journal of the European Union. [2017-10-09]. （原始内容存档于2017-10-09）. 
  33. ^ 33.0 33.1 Lakowicz JR. 2. Instrumentation for Fluorescence Spectroscopy. Principles of Fluorescence Spectroscopy 3rd. Springer Science & Business Media. 2006: 54. ISBN 978-0-387-46312-4. 
  34. ^ 34.0 34.1 Prahl S. Quinine sulfate. OMLC. [2013-08-16]. （原始内容存档于2017-12-26）. 
  35. ^ 35.0 35.1 Liles NW, Page EE, Liles AL, Vesely SK, Raskob GE, George JN. Diversity and severity of adverse reactions to quinine: A systematic review. American Journal of Hematology. May 2016, 91 (5): 461–466. PMID 26822544. doi:10.1002/ajh.24314 可免费查阅. 
  36. ^ Off-label use of sildenafil in valvular heart disease should be avoided. Clinical Pharmacist. 2017. ISSN 2053-6178. doi:10.1211/cp.2017.20203778. 
  37. ^ 37.0 37.1 37.2 US label: quinine sulfate (PDF). FDA. April 2013. （原始内容存档 (PDF)于2017-01-20）. 
  38. ^ 38.0 38.1 Fasinu PS, Tekwani BL, Avula B, Chaurasiya ND, Nanayakkara NP, Wang YH, Khan IA, Walker LA. Pathway-specific inhibition of primaquine metabolism by chloroquine/quinine. Malaria Journal. September 2016, 15 (1). PMC 5020452 可免费查阅. PMID 27618912. doi:10.1186/s12936-016-1509-x 可免费查阅.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  39. ^ Foley M, Tilley L. Quinoline antimalarials: mechanisms of action and resistance. International Journal for Parasitology. February 1997, 27 (2): 231–240. PMID 9088993. doi:10.1016/s0020-7519(96)00152-x. 
  40. ^ Lowe D. Quinine's Target. Science. 2019-01-22 [28 January 2019]. （原始内容存档于2023-06-14）. 
  41. ^ Basic Concepts in Fluorescence. （原始内容存档于2012-09-13）. 
  42. ^ 42.0 42.1 Woodward R, Doering W. The Total Synthesis of Quinine. J Am Chem Soc. 1944, 66 (849): 849. Bibcode:1944JAChS..66Q.849W. doi:10.1021/ja01233a516. 
  43. ^ Kaufman TS, Rúveda EA. Die Jagd auf Chinin: Etappenerfolge und Gesamtsiege. Angewandte Chemie International Edition. 2005, 117 (6): 876–907. Bibcode:2005AngCh.117..876K. doi:10.1002/ange.200400663 （德语）. 
  44. ^ Treimer JF, Zenk MH. Purification and properties of strictosidine synthase, the key enzyme in indole alkaloid formation. European Journal of Biochemistry. November 1979, 101 (1): 225–233. PMID 510306. doi:10.1111/j.1432-1033.1979.tb04235.x 可免费查阅. 
  45. ^ Mizukami H, Nordlöv H, Lee SL, Scott AI. Purification and properties of strictosidine synthetase (an enzyme condensing tryptamine and secologanin) from Catharanthus roseus cultured cells. Biochemistry. August 1979, 18 (17): 3760–3763. PMID 476085. doi:10.1021/bi00584a018. 
  46. ^ Medicinal natural products: a biosynthetic approach 3rdition. Wiley. : 380–381. ISBN 978-0-470-74276-1. 
  47. ^ O'Connor SE, Maresh JJ. Chemistry and biology of monoterpene indole alkaloid biosynthesis. Natural Product Reports. August 2006, 23 (4): 532–547. PMID 16874388. doi:10.1039/b512615k. 
  48. ^ 48.0 48.1 Reyes E, Uria U, Vicario JL, Carrillo L, The Catalytic, Enantioselective Michael Reaction, Organic Reactions, Hoboken, New Jersey, US: John Wiley & Sons, Inc.: 1–898, 2016-09-13, ISBN 978-0-471-26418-7, doi:10.1002/0471264180.or090.01 
  49. ^ Achan J, Talisuna AO, Erhart A, Yeka A, Tibenderana JK, Baliraine FN, Rosenthal PJ, D'Alessandro U. Quinine, an old anti-malarial drug in a modern world: role in the treatment of malaria. Malaria Journal. May 2011, 10. PMC 3121651 可免费查阅. PMID 21609473. doi:10.1186/1475-2875-10-144 可免费查阅.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  50. ^ Pain S. The Countess and the cure. New Scientist. 2001-09-15 [2026-01-13]. （原始内容存档于2019-12-20）. 
  51. ^ de Andrade A. Vida del Devoto Hermano Agustin Salumbrino [The life of the devout Brother Agustin Salumbrino]. Varones ilustres en santidad, letras y zelo de las almas de la Compañía de Jesús [Illustrious men in holiness, letters, and zeal for souls of the [[Society of Jesus]]]. Varones ilustres de la Compañía de Jesús 5. Original series by Juan Eusebio Nieremberg. Madrid, Spain: José Fernandez de Buendía. 3 August 1642: 612–628 (1666) （西班牙语）. Naciò el Hermano Agustin Salumbrino el año de mil y quinientos y sesenta y quatro en la Ciudad de Fḷọṛi en la Romania [...]  已忽略未知参数|trans-quote= (帮助); 已忽略未知参数|quote-page= (帮助); 网址－维基内链冲突 (帮助)
  52. ^ See:
    • Medina Rodríguez F, Aceves Ávila FJ, Moreno Rodríguez J. Precisions on the History of Quinine需要付费订阅. Reumatología Clínica. Letters to the Editor. 2007, 3 (4): 194–196 [2026-01-13]. ISSN 2173-5743. doi:10.1016/S2173-5743(07)70246-0. （原始内容存档于2025-03-29）. In fact, though the last wordon this has not yet been spoken, there are Jesuit texts thatmention that quinine reached Rome in 1632, with theprovincial of the Jesuit missions in Peru, father AlonsoMessia Venegas, as its introducer, when he brought asample of the bark to present it as a primacy, and whohad left Lima 2 years earlier, because evidence of his stayin Seville 1632 has been registered, publishing one of hisbooks there and following his way to Rome as a procurator. 
    • Torres Saldamando E. El P. Diego de Torres Vazquez. Los antiguos jesuitas del Perú. Lima, Peru: Imprenta Liberal. June 1882: 180–181 （西班牙语）. Al siguiente año se dirigieron á Europa los Procuradores P. Alonso Messía Venegas y P. Hernando de Leon Garavito, llevando gran cantidad de la corteza de la quina, cuyo conocimiento extendieron por el mundo los jesuitas.  已忽略未知参数|quote-page= (帮助); 已忽略未知参数|trans-quote= (帮助)
    • Bailetti A. Capítulo 10: La Condesa de Chinchón. LA MISIÓN DEL JESUITA AGUSTÍN SALUMBRINO, la malaria y el árbol de quina. [2026-01-13]. （原始内容存档于2016-03-04）. A últimas horas de la tarde del treinta y uno de mayo de 1631 se hizo a la vela la Armada Real con dirección a Panamá llevando el precioso cargamento de oro y plata.
      En una de las naves viajaban los procuradores jesuitas padres Alonso Messia y Hernando León Garavito custodiando los fardos con la corteza de quina en polvo preparados por Salumbrino. Después de casi veinte días de navegación el inapreciable medicamento llegó a la ciudad de Panamá, donde fue descargado para cruzar en mulas el agreste camino del itsmo palúdico hasta Portobelo para seguir a Cartagena y la Habana, cruzar el Atlántico y llegar a Sanlúcar de Barrameda en Sevilla. [...] Finalmente siguió su camino a Roma y a su destino final el Hospital del Espíritu Santo.        已忽略未知参数|trans-quote= (帮助)
  53. ^ Rocco F. Quinine: malaria and the quest for a cure that changed the world. New York, NY: Perennial. 2004. 
  54. ^ Pelletier PJ, Caventou JB. Recherches Chimiques sur les Quinquinas [Continuation: Chemical Research on Quinquinas]. Annales de Chimie et de Physique (Crochard). 1820, 15: 337–365 （法语）. The authors name quinine on page 348: " ..., nous avons cru devoir la nommer quinine, pour la distinguer de la cinchonine par un nom qui indique également son origine."  已忽略未知参数|trans-quote= (帮助)
  55. ^ Briquet P. Traité thérapeutique du quinone et de ses préparations. Paris: L. Martinet. 1853 （法语）. 
  56. ^ 56.0 56.1 Conner CD. A People's History of Science: Miners, Midwives, and 'Low Mechanicks'需要免费注册. New York: Nation Books. 2005: 95–96. ISBN 978-1-56025-748-6.  Also cites Porter R. The Greatest Benefit to Mankind: A Medical History of Humanity. New York: W. W. Norton. 1998: 465–466. ISBN 978-0-393-04634-2. 
  57. ^ Canales NA. Hunting lost plants in botanical collections. Wellcome Collection. 7 April 2022 [2022-05-09]. （原始内容存档于2022-05-25） （英语）. 
  58. ^ Shah S. The Fever: How Malaria Has Ruled Humankind for 500,000 Years. Farrar, Straus and Giroux. 2010: 94. 
  59. ^ John. S Sappington. Historic Missourians. State Historical Society of Missouri. [2026-01-13]. （原始内容存档于2020-04-11）. 
  60. ^ Hobhouse H. Šest rostlin, které změnily svět. Prague: Akademie věd České republiky. 2004: 59. ISBN 978-80-200-1179-4 （捷克语）. 
  61. ^ FDA Orders Stop to Marketing of Quinine for Night Leg Cramps. FDA Consumer Magazine. U.S. Food and Drug Administration (FDA). July–August 1995 [2009-07-31]. （原始内容存档于2008-01-15）. 
  62. ^ FDA Orders Unapproved Quinine Drugs from the Market and Cautions Consumers About Off-Label Use of Quinine to Treat Leg Cramps (新闻稿). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2006-12-11 [2009-07-31]. （原始内容存档于2009-07-28）. 
  63. ^ Skarbinski J, James EM, Causer LM, Barber AM, Mali S, Nguyen-Dinh P, Roberts JM, Parise ME, Slutsker L, Newman RD. Malaria surveillance--United States, 2004 (PDF). Morbidity and Mortality Weekly Report. Surveillance Summaries. May 2006, 55 (4): 23–37 [2026-01-13]. PMID 16723971. （原始内容存档 (PDF)于2020-08-06）. 
  64. ^ Rodriguez SM. Reproductive realities in modern China: birth control and abortion, 1911-2021. Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press. 2023: 1. ISBN 978-1-009-02733-5. OCLC 1366057905. 
  65. ^ Dimethyltryptamine and Ecstasy Mimic Tablets (Actually Containing 5-Methoxy-Methylisopropyltryptamine) in Oregon (PDF). Drug Enforcement Administration, U.S. Department of Justice: 79. October 2009 [2012-09-22]. （原始内容 (PDF)存档于2012-10-17）. 
  66. ^ Porritt M. Cryptocaryon irritans. Reef Culture Magazine 1. [2009-07-09]. （原始内容存档于2009-10-24）. 

延伸閱讀

[编辑]

外部連結

[编辑]
查看维基词典中的词条「奎寧」。
  • Quinine at the Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine
  • Quinine at the International Programme on Chemical Safety
  • Quinine. Resource Center. Chemwatch. 

Template:Non-timber forest products

检索自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=奎寧&oldid=92695223”