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CCR5

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CCR5
CCR5+membrane1.png
已知的結構
PDBOrtholog search: PDBe RCSB
識別號
别名CCR5;C-C motif chemokine receptor 5 (gene/pseudogene)、​CC-CKR-5、​CCCKR5、​CCR-5、​CD195、​CKR-5、​CKR5、​CMKBR5、​IDDM22
外部IDOMIM601373 MGI107182 HomoloGene37325 GeneCardsCCR5
為以下藥物的標靶
aplaviroc、​cenicriviroc、​马拉韦罗、​vicriviroc[1]
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_001100168、NM_000579

NM_009917

蛋白序列

NP_000570、NP_001093638

NP_034047

基因位置​(UCSC)Chr 3: 46.37 – 46.38 Mbn/a
PubMed​查找[2][3]
維基數據
檢視/編輯 人類檢視/編輯 小鼠
HIV-1作用于CD4+辅助性T细胞

CCR5C-C chemokine receptor type 5),中文名:趋化因子受体5[4]趋化因子C-C亚族受体5[5],也称为CD195。是白细胞表面的一种蛋白质,因此也称为CCR5蛋白质,R5型HIV进入并感染宿主细胞的过程需要借助CCR5蛋白质,控制CCR5蛋白质的基因称为CCR5基因,该基因在人体内的基因座是3p21.31(意为位于3号染色体短臂的2区-1带-子带31上)。[6][7][8][9][10][11][12]

某些人群的基因组中含有此基因的一个突变型,称为CCR5-Δ32,与普通CCR5基因相比,有一段长为 32 碱基对缺失,其表达产物无法被HIV识别和结合,因此可对R5型HIV引起的艾滋病免疫,[7][8][9][10][11][12]但对于仅使用CXCR4受体蛋白的X4型HIV却没有免疫能力[13][14]。CCR5的另外一種突變CCR5-893(−)亦同樣对部分艾滋病具有免疫作用[15]

功能[编辑]

CCR5是一种G蛋白偶联受体,属于整合型膜蛋白的β趋化因子受体家族成员[4][16][17],在CC趋化因子组中起趋化因子受体的作用[16]

CCR5主要在T细胞巨噬细胞树突细胞嗜酸性粒细胞,小胶质细胞和乳腺癌前列腺癌的细胞亚群中表达。[18][19]CCR5在癌症变性过程中被选择性诱导表达,且不在正常乳腺或前列腺上皮细胞中表达。大约50%的人类乳腺癌表达了CCR5,主要是三阴性乳腺癌。[18]CCR5抑制剂阻断了表达CCR5的乳腺癌细胞和前列腺癌细胞的转移,表明CCR5或可作为一种新的治疗靶点。[18][19][20]最近的研究表明,CCR5在癌细胞亚群中表达,具有癌症干细胞的特征,后者已知可激发对治疗的抗性,而CCR5抑制剂可以增强现有化疗技术的细胞杀伤作用[21]

CCR5在正常免疫中的作用尚不清楚[22],《複雜疾病遺傳學》(Genetics of Complex Disease)這一本書籍指出:「一般而言,CCR5並不會影響免疫反應,但它在對西尼罗河病毒感染的免疫反應中扮演重要的角色」[23]。CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用,但一篇2015年的綜述指其与多发性硬化相关[24],不過在整體研究中它跟自體免疫性疾病的關係存有矛盾[25]。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄[26]。此外CCR5-Δ32可能會使携带者在感染西尼罗河病毒後出現更嚴重的神經系统疾病[23]

参考资料[编辑]

  1. ^ 對C-C motif chemokine receptor 5 (gene/pseudogene)起作用的藥物;在維基數據上查看/編輯參考. 
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  3. ^ Mouse PubMed Reference:. 
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