低密度脂蛋白受體
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1AJJ , 1D2J , 1F5Y , 1F8Z , 1HJ7 , 1HZ8 , 1I0U , 1IJQ , 1LDL , 1LDR , 1LRX , 1N7D , 1XFE , 2FCW , 2KRI , 2LGP , 2M7P , 2MG9 , 2W2M , 2W2N , 2W2O , 2W2P , 2W2Q , 3BPS , 3GCW , 3GCX , 3M0C , 3P5B , 3P5C , 3SO6
標識 代號
LDLR ; FH; FHC; LDLCQ2 擴展標識
遺傳學 :606945 鼠基因 :96765 同源基因 :55469 ChEMBL : 3311 GeneCards : LDLR Gene
RNA表達模式
更多表達數據 直系同源體 物種
人類
小鼠 Entrez
3949
16835 Ensembl
ENSG00000130164
ENSMUSG00000032193 UniProt
P01130
P35951 mRNA序列
NM_000527
NM_001252658 蛋白序列
NP_000518
NP_001239587 基因位置
Chr 19: 11.2 – 11.24 Mb
Chr 9: 21.72 – 21.75 Mb PubMed 查詢
[1]
[2]
低密度脂蛋白受體 (Low-Density Lipoprotein (LDL) Receptor ),又稱LDL受體 ,為一種膜鑲嵌式蛋白質,全長有839個胺基酸 (扣掉21胺基酸長的訊息肽 )[1] 。本受體調控低密度脂蛋白 (LDL)的胞吞作用 。此種受體專門辨認LDL顆粒上的B100脂蛋白 ,也可辨認乳糜微粒 殘體及中間密度脂蛋白 (IDL,極低密度脂蛋白 的殘體)上的Apo E。人體LDL受體的基因編碼為LDLR 基因 [2] [3] 。屬於低密度脂蛋白受體家族 [4] 。
Michael S. Brown 和Joseph L. Goldstein 即因發現LDL受體,以及其與膽固醇 代謝的關係[5] ,而獲得1985年諾貝爾生理醫學獎 [6] 。
臨床價值 [ 編輯 ]
LDL與粥狀動脈硬化 有直接的關係,可能會導致心血管疾病 。
LDL-膽固醇會和銜接蛋白 (adaptin)結合,並在細胞膜中格形蛋白 (clathrin)圍住的孔洞中,與LDL受體結合成「LDL受體複合物」。此時,格形蛋白會將LDL-膽固醇吞噬入細胞內,形成囊泡。
LDLR途徑
LDL受體的突變 大約分為五大類:[7]
1類: LDLR沒有完全合成.
2類: LDLR沒有正常地從內質網 轉運至高爾基體 並在細胞表面表達。
3類: LDLR沒有正常地在細胞表面與LDL結合,因為載脂蛋白B100(R3500Q)或LDL-R內部有缺陷。
4類: LDLR與LDL結合時沒有正常地聚集在網格蛋白 包被進行受體介導的內吞作用 (途徑中的步驟2)。
5類: LDLR沒有被正常地回收至細胞表面(途徑中的步驟5)。
參考文獻 [ 編輯 ]
^ Südhof TC, Goldstein JL, Brown MS, Russell DW. The LDL receptor gene: a mosaic of exons shared with different proteins. Science. May 1985, 228 (4701): 815–22. PMID 2988123 . doi:10.1126/science.2988123 .
^ Francke U, Brown MS, Goldstein JL. Assignment of the human gene for the low density lipoprotein receptor to chromosome 19: synteny of a receptor, a ligand, and a genetic disease . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. May 1984, 81 (9): 2826–30. PMC 345163 . PMID 6326146 . doi:10.1073/pnas.81.9.2826 .
^ Lindgren V, Luskey KL, Russell DW, Francke U. Human genes involved in cholesterol metabolism: chromosomal mapping of the loci for the low density lipoprotein receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase with cDNA probes . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1985, 82 (24): 8567–71. PMC 390958 . PMID 3866240 . doi:10.1073/pnas.82.24.8567 .
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^ Brown MS, Goldstein JL. How LDL Receptors Influence Cholesterol and Atherosclerosis . Scientific American. 1984, 251 (3): 52–60. PMID 6390676 . doi:10.1038/scientificamerican0984-52 .
^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985 (新聞稿). The Royal Swedish Academy of Science. 1985 [2010-07-01 ] . (原始內容存檔 於2011-01-02).
^ Low Density Lipoprotein Receptor . LOVD v.1.1.0 - Leiden Open Variation Database. [2015-01-26 ] . (原始內容 存檔於2016-01-28).
延伸閱讀 [ 編輯 ]
Brown MS, Goldstein JL. Receptor-mediated endocytosis: insights from the lipoprotein receptor system. . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1979, 76 (7): 3330–7. PMC 383819 . PMID 226968 . doi:10.1073/pnas.76.7.3330 .
Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia.. Hum. Mutat. 1993, 1 (6): 445–66. PMID 1301956 . doi:10.1002/humu.1380010602 .
Fogelman AM, Van Lenten BJ, Warden C; et al. Macrophage lipoprotein receptors. . J. Cell Sci. Suppl. 1989, 9 : 135–49. PMID 2855802 .
Barrett PH, Watts GF. Shifting the LDL-receptor paradigm in familial hypercholesterolemia: novel insights from recent kinetic studies of apolipoprotein B-100 metabolism.. Atherosclerosis. Supplements. 2002, 2 (3): 1–4. PMID 11923121 . doi:10.1016/S1567-5688(01)00012-5 .
May P, Bock HH, Herz J. Integration of endocytosis and signal transduction by lipoprotein receptors.. Sci. STKE. 2003, 2003 (176): PE12. PMID 12671190 . doi:10.1126/stke.2003.176.pe12 .
Gent J, Braakman I. Low-density lipoprotein receptor structure and folding. . Cell. Mol. Life Sci. 2004, 61 (19-20): 2461–70. PMID 15526154 . doi:10.1007/s00018-004-4090-3 .
外部連結 [ 編輯 ]