融合抑制劑
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融合抑制劑(fusion inhibitor),又稱為進入抑制劑(entry inhibitor),是一種抗愛滋病靶向藥物,能夠防止愛滋病病毒(HIV)與質膜融合從而阻斷HIV感染CD4+ T細胞。融合抑制劑不僅能避免HIV感染人體、防止患上獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS,即愛滋病),還能使HIV攜帶者或愛滋病患者體內的HIV生命周期在這一步阻斷,控制病情[1][2]。
截至2019年,美國食品藥品監督管理局(FDA)一共批准三種融合抑制劑類藥物上市:恩夫韋地(enfuvirtide,商品名Fuzeon)、伊巴珠單抗(商品名Trogarzo),以及馬拉韋羅(maraviroc,商品名Selzentry)[3]。
作用機制
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HIV進入細胞時與細胞融合過程的分子機理已得到闡明。HIV病毒包膜上的gp120糖蛋白與gp41蛋白形成了一個異三聚體蛋白複合物[4]。在HIV侵入人CD4+ T細胞時,gp120糖蛋白首先會與CD4+ T細胞表面作為受體的CD4分子發生相互作用,緊接著與作為共受體的細胞表明蛋白CCR5或CXCR4結合,gp41蛋白與質膜結合併進行固定,這一過程完成後,HIV的病毒包膜會與CD4+ T細胞的質膜融合,HIV藉此進入CD4+ T細胞中[5][6]。先前的研究表明,HIV較難感染CCD5表面蛋白的天然缺陷個體,愛滋病在這類個體體內發展速度也較慢,這使得融合抑制劑的研發成為可能[7]。
目前獲批的三種融合抑制劑類藥物恩夫韋地(enfuvirtide,商品名Fuzeon)、伊巴珠單抗(商品名Trogarzo),以及馬拉韋羅(maraviroc,商品名Selzentry)有各不相同的作用機制[3]。其中,恩夫韋地通過抑制膜融合過程發揮藥效、馬拉韋羅通過抑制CCR5蛋白功能發揮藥效。較新獲批(2018年)的ibalizumab是通過阻斷gp120與CD4的結合過程起效的,是第一種獲批的治療HIV-1病毒的單株抗體類藥物[3][8][9][10]。
臨床意義與副作用
[編輯]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/dd/Maraviroc.svg/220px-Maraviroc.svg.png)
融合抑制劑可以用作阻斷藥物,在人體面臨HIV感染風險時阻止HIV感染人體,使人免於患上獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS,即愛滋病)。此外,融合抑制劑能在侵入細胞這一步阻斷HIV的生命周期,使愛滋病患者的病情得到控制[1][6]。
融合抑制劑類藥物恩夫韋地最常見的副作用是注射部位疼痛,發生率超過90%,接近100%。服用恩夫韋地後,罹患細菌性肺炎的風險會升高。恩夫韋地也可能導致嗜酸性粒細胞介導的過敏反應(發生概率大約是1%)[11][12][13]。同類藥物馬拉韋羅可能造成咳嗽、發燒、上呼吸道感染、腹痛、皮疹、姿位性低血壓、肌肉骨骼系統異常等症狀,同時具有一定肝毒性(經皮疹和嗜酸粒細胞增多)、可能使心肌梗塞的概率提高[13]。伊巴珠單抗的常見副作用包括腹瀉、噁心、頭暈,以及皮疹[14]。
參見
[編輯]參考資料
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外部連結
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