依法韦仑

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依法韦仑
Efavirenz.svg
Efavirenz 3D balls 1fk9.png
系统(IUPAC)命名名称
8-氯-5-(2-環丙乙炔)-5-(三氟甲基)- 4-氧雜-2-雜環 [4.4.0]去- 7,9,11-三烯-3-酮
临床数据
妊娠分级
  • US: D (证据表明有风险)
给药途径 口服
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
蛋白结合度 99.5-99.75%
代谢 (CYP3A4 and CYP2B6-mediated)
生物半衰期 40-55小時 小时
排泄 腎臟排遺
识别信息
CAS注册号154598-52-4 ✓
ATC代码 J05AG03
PubChem CID 64139
DrugBank DB00625 ✓
ChemSpider 57715 ✓
UNII JE6H2O27P8 ✓
KEGG D00896 ✓
ChEBI CHEBI:119486 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL223228 ✓
NIAID ChemDB英语NIAID ChemDB 032934
其他名称

CADN通用名:依法韦仑

INN通用名:Efavirenz
PDB配体ID EFZ (PDBe, RCSB PDB)
化学信息
化学式 C14H9ClF3NO2
摩尔质量 315.675 g/mol

依法韦仑(英文:Efavirenz)是一种抵抗人類免疫缺乏病毒的特效药物。依法韦仑的商业名称为Sustiva®Stocrin®,它是一种属于非核苷逆轉錄酶抑制物(NNRTI -- non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)类别的药物,可在高活性抗逆转病毒疗法中使用,进行医治甲类人体免疫性病毒(HIV type 1)。

依法韦仑可用于医治未被医治过的HIV感染者,她的优点是能与lamivudine、zidovudine或tenofovir等药物共用作为比较优异的NNRTI-培养基(regimen)。

依法韦仑也时常被与其他药物联合使用以防止HIV在高危人群当中的感染与扩散。

历史[编辑]

经过多年研制与临床实验,1998年9月18日依法韦仑被美国食品药品监督管理局(FDA)通过鉴定。她成为第3种被FDA通过鉴定的非核苷逆转录酶抑制剂。[1]

用途[编辑]

依法韦仑(Efavirenz)是抗人類免疫缺乏病毒感染的药品,它从不单独使用,而是与其他药物一起组成复合剂,在决定开始药物治疗时应当考虑以下因素:CD4读数HIV病源体荷载HIV viral load)、病人诊治历史抗药性及其个人意愿。

2006年ACTG 5142号试验的初始结果公布,该试验将依法韦仑与lopinavir相对照,依法韦仑被用于第一线治疗各种蛋白酶抑制体,ACTG 5095号试验表明依法韦仑在维持CD4读数HIV病源荷载具有潜力 。

作用機理[编辑]

依法韦仑属于非核苷逆轉錄酶抑制物(NNRTI -- non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)类别的抗逆转病毒(antiretrovirals)药物,基于核苷的RTI与非基于核苷的RTI均意图抑制同一个目标(target),即逆转录酶(reverse transcriptase enzyme)。这种酶是从RNA转录到DNA中,它对于病毒的繁殖极其重要。

NNRTI与基于核苷的RTI的不同之处是,前者捆绑于NNRTI鞘体当中,后者捆绑于酶体的活性面。 依法韦仑对于乙类人体免疫性病毒(HIV type 2)无效。原因是:HIV-2鞘部的逆转基元(reverse transcriptase)结构不同。因此对NNRTI类药物具有其内在的抗药性。[2]

由于所有的NNRTI都捆绑于同一个NNRTI鞘体当中,对于依法韦仑具有抗药性的病毒变种(viral strains)亦对其他NNRTI类药物(如:nevirapinedelavirdine)具有抗药性,当采用药物治疗之后最常见的病毒突变种型(mutation)为K103N型,这个突变种型通常也能在采用其他NNRTI类药物之后被观察到。[3]

使用剂量[编辑]

成人通常可使用剂量的为每天600微克,需空腹在睡前服用。或在医治并发的肺结核病时,将800微克与rifampicin并服。

2006年美国药物及食品管理局(FDA)批准将依法韦仑与另一常用医治HIV的药物Truvada联合使用。新混成药的品牌是:Atripla。此项批准的原因很简单,很多病人在接受医治当中的确是需要将以上两种药物混合使用。

交互作用[编辑]

  • 依法韦仑会在肝脏中发生代谢变化,它对于细胞色素P450体系中的3A4同构类型(isoform)同时具有抑制与诱发的作用。这也意味着Efavirenz到达肝脏后会与他种药物在代谢中产生互相增减的作用,所以在将Efavirenz与其他药物混合使用时应酌量增加或减少剂量。
  • 依法韦仑会降低多数蛋白酶抑制体的血糖含量水准。所以使用它时或许需要同时添加amprenavir、atazanavir、indinavir的剂量。使用它之后血液中的saquinavir含量也会骤减,所以两种药物不得同时使用。
  • 貫葉連翹制剂和蒜苗添加剂也有可能降低依法韦仑在血液中的含量。

副作用[编辑]

  • 常有以下精神病理学症状:失眠症、混淆、错乱、记忆力丧失、情绪消沉等。
  • 也许还会出现皮疹、恶心、晕眩和头痛。
  • 依法韦仑有可能会导致新生婴儿缺陷,所以不得用于有怀孕机遇的妇女。[4]
  • 对婴儿使用的安全性亦尚未得到证实
  • 使用依法韦仑还有可能导致对大麻物质的尿检呈虚假的阳性

化学结构和化学状态[编辑]

依法韦仑的化学描述式为:(S)-6-chloro-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one.
经验公式(empirical formula)为: C14H9ClF3NO2.

常态下的依法韦仑是白色或粉红色晶状粉末,分子量315.68 g/mol,水溶性为(<10 µg/mL),所以在实质上它是不溶解于水的。

参考文献[编辑]

  1. ^ FDA APPROVES NEW DRUG TO TREAT HIV, AIDS,FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
  2. ^ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP; 等. Structure of HIV-2 reverse transcriptase at 2.35-A resolution and the mechanism of resistance to non-nucleoside inhibitors. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 14410–15. PMID 12386343. 
  3. ^ Sustiva(中文商标名:希宁,即efavirenz)药囊与药片产品资讯(2005年4月) 互联网档案馆存檔,存档日期2007-09-27.
  4. ^ DHHS panel. 针对成年及青少年甲型人体免疫性病毒(HIV-1)感染者的抗逆转性病毒药物使用指南,该资讯由美国政府爱滋病资讯网(AIDSInfo)免费提供于2006年4月 - Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (May 4, 2006). (Available for download from AIDSInfo 互联网档案馆存檔,存档日期2006-05-06.)

外部链接[编辑]