依法韋侖

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依法韋侖
Efavirenz.svg
Efavirenz 3D balls 1fk9.png
系統(IUPAC)命名名稱
8-氯-5-(2-環丙乙炔)-5-(三氟甲基)- 4-氧雜-2-雜環 [4.4.0]去- 7,9,11-三烯-3-酮
臨床數據
妊娠分級
  • US: D (證據表明有風險)
給藥途徑 口服
合法狀態
合法狀態
藥代動力學數據
蛋白結合度 99.5-99.75%
代謝 (CYP3A4 and CYP2B6-mediated)
生物半衰期 40-55小時 小時
排泄 腎臟排遺
識別信息
CAS註冊號154598-52-4 ✓
ATC代碼 J05AG03
PubChem CID 64139
DrugBank DB00625 ✓
ChemSpider 57715 ✓
UNII JE6H2O27P8 ✓
KEGG D00896 ✓
ChEBI CHEBI:119486 ✓
ChEMBL英語ChEMBL CHEMBL223228 ✓
NIAID ChemDB英語NIAID ChemDB 032934
其他名稱

CADN通用名:依法韋侖

INN通用名:Efavirenz
PDB配體ID EFZ (PDBe, RCSB PDB)
化學信息
化學式 C14H9ClF3NO2
摩爾質量 315.675 g/mol

依法韋侖(英文:Efavirenz)是一種抵抗人類免疫缺乏病毒的特效藥物。依法韋侖的商業名稱為Sustiva®Stocrin®,它是一種屬於非核苷逆轉錄酶抑制物(NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)類別的藥物,可在高活性抗逆轉病毒療法中使用,進行醫治甲類人體免疫性病毒(HIV type 1)。

依法韋侖可用於醫治未被醫治過的HIV感染者,它的優點是能與lamivudine、zidovudine或tenofovir等藥物共用作為比較優異的NNRTI-培養基(regimen)。

依法韋侖也時常被與其他藥物聯合使用以防止HIV在高危人群當中的感染與擴散。

歷史[編輯]

經過多年研製與臨床實驗,1998年9月18日依法韋侖被美國食品藥品監督管理局(FDA)通過鑑定。它成為第3種被FDA通過鑑定的非核苷逆轉錄酶抑制劑。[1]

用途[編輯]

依法韋侖(Efavirenz)是抗人類免疫缺乏病毒感染的藥品,它從不單獨使用,而是與其他藥物一起組成複合劑,在決定開始藥物治療時應當考慮以下因素:CD4讀數HIV病源體荷載HIV viral load)、病人診治歷史抗藥性及其個人意願。

2006年ACTG 5142號試驗的初始結果公佈,該試驗將依法韋侖與lopinavir相對照,依法韋侖被用於第一線治療各種蛋白酶抑制體,ACTG 5095號試驗表明依法韋侖在維持CD4讀數HIV病源荷載具有潛力 。

作用機理[編輯]

依法韋侖屬於非核苷逆轉錄酶抑制物(NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)類別的抗逆轉病毒(antiretrovirals)藥物,基於核苷的RTI與非基於核苷的RTI均意圖抑制同一個目標(target),即逆轉錄酶(reverse transcriptase enzyme)。這種酶是從RNA轉錄到DNA中,它對於病毒的繁殖極其重要。

NNRTI與基於核苷的RTI的不同之處是,前者捆綁於NNRTI鞘體當中,後者捆綁於酶體的活性面。

依法韋侖對於乙類人體免疫性病毒(HIV type 2)無效。原因是:HIV-2鞘部的逆轉基元(reverse transcriptase)結構不同。因此對NNRTI類藥物具有其內在的抗藥性。[2]

由於所有的NNRTI都捆綁於同一個NNRTI鞘體當中,對於依法韋侖具有抗藥性的病毒變種(viral strains)亦對其他NNRTI類藥物(如:nevirapinedelavirdine)具有抗藥性,當採用藥物治療之後最常見的病毒突變種型(mutation)為K103N型,這個突變種型通常也能在採用其他NNRTI類藥物之後被觀察到。[3]

使用劑量[編輯]

成人通常可使用劑量的為每天600微克,需空腹在睡前服用。或在醫治並發的肺結核病時,將800微克與rifampicin並服。

2006年美國藥物及食品管理局(FDA)批准將依法韋侖與另一常用醫治HIV的藥物Truvada聯合使用。新混成藥的品牌是:Atripla。此項批准的原因很簡單,很多病人在接受醫治當中的確是需要將以上兩種藥物混合使用。

交互作用[編輯]

  • 依法韋侖會在肝臟中發生代謝變化,它對於細胞色素P450體系中的3A4同構類型(isoform)同時具有抑制與誘發的作用。這也意味着Efavirenz到達肝臟後會與他種藥物在代謝中產生互相增減的作用,所以在將Efavirenz與其他藥物混合使用時應酌量增加或減少劑量。
  • 依法韋侖會降低多數蛋白酶抑制體的血糖含量水準。所以使用它時或許需要同時添加amprenavir、atazanavir、indinavir的劑量。使用它之後血液中的saquinavir含量也會驟減,所以兩種藥物不得同時使用。
  • 貫葉連翹製劑和蒜苗添加劑也有可能降低依法韋侖在血液中的含量。

副作用[編輯]

  • 常有以下精神病理學症狀:失眠症、混淆、錯亂、記憶力喪失、情緒消沉等。
  • 也許還會出現皮疹、噁心、暈眩和頭痛。
  • 依法韋侖有可能會導致新生嬰兒缺陷,所以不得用於有懷孕機遇的婦女。[4]
  • 對嬰兒使用的安全性亦尚未得到證實
  • 使用依法韋侖還有可能導致對大麻物質的尿檢呈虛假的陽性

化學結構和化學狀態[編輯]

依法韋侖的化學描述式為:(S)-6-chloro-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one.
經驗公式(empirical formula)為: C14H9ClF3NO2.

常態下的依法韋侖是白色或粉紅色晶狀粉末,分子量315.68 g/mol,水溶性為(<10 µg/mL),所以在實質上它是不溶解於水的。

參考文獻[編輯]

  1. ^ FDA APPROVES NEW DRUG TO TREAT HIV, AIDS,FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
  2. ^ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP; 等. Structure of HIV-2 reverse transcriptase at 2.35-A resolution and the mechanism of resistance to non-nucleoside inhibitors. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 14410–15. PMID 12386343. 
  3. ^ Sustiva(中文商標名:希寧,即efavirenz)藥囊與藥片產品資訊(2005年4月) 互聯網檔案館存檔,存檔日期2007-09-27.
  4. ^ DHHS panel. 針對成年及青少年甲型人體免疫性病毒(HIV-1)感染者的抗逆轉性病毒藥物使用指南,該資訊由美國政府愛滋病資訊網(AIDSInfo)免費提供於2006年4月 - Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (May 4, 2006). (Available for download from AIDSInfo 互聯網檔案館存檔,存檔日期2006-05-06.)

外部連結[編輯]