跳转到内容

奥美拉唑

维基百科，自由的百科全书
维基百科中的醫學内容仅供参考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，请咨询专业人士。詳見醫學聲明。
奥美拉唑
臨床資料
读音聆聽i/oʊˈmɛprəzoʊl/
商品名Losec、Prilosec及其他[1][2]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa693050
核准狀況
懷孕分級
给药途径口服給藥, 靜脈注射
藥物類別质子泵抑制劑
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度35–76%[8][9]
血漿蛋白結合率95%
药物代谢肝臟 (CYP2C19, CYP3A4)
生物半衰期1–1.2小時
排泄途徑80% (尿液)
20% (由膽汁挾帶，經由糞便)
识别信息
  • 5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methanesulfinyl]-1H-benzimidazole
CAS号73590-58-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配體ID
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.122.967 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C17H19N3O3S
摩尔质量345.42 g·mol−1
3D模型（JSmol）
手性外消旋體
密度1.4±0.1[10] g/cm3
熔点156 °C（313 °F）
  • CC1=CN=C(C(=C1OC)C)CS(=O)C2=NC3=C(N2)C=C(C=C3)OC
  • InChI=1S/C17H19N3O3S/c1-10-8-18-15(11(2)16(10)23-4)9-24(21)17-19-13-6-5-12(22-3)7-14(13)20-17/h5-8H,9H2,1-4H3,(H,19,20) checkY
  • Key:SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N checkY

奧美拉唑（INN:omeprazole）[11]是第一个上市的质子泵抑制劑（氫離子幫浦阻斷劑），用於治療胃食道逆流、胃及十二指腸潰瘍和佐林格-埃里森症候群（英语：Zollinger–Ellison syndrome）（一系列由胃泌素瘤所導致的症狀組合）[1]。它同時也用於上消化道出血高危人群的預防性治療。

給藥途徑有口服及靜脈注射[1][12]。

使用後常見的副作用有噁心、嘔吐、頭痛，以及腸氣增加。嚴重副作用有偽膜性結腸炎，可增加肺炎以及骨折的風險，且可能隱蔽胃癌的症狀。目前個體於懷孕期間用藥對於胎兒的安全性未明。本藥物屬於质子泵抑制劑，可有效降低胃酸的分泌[1]。

奧美拉唑最早於1979年被發現[13]，並列名於世界卫生组织基本药物标准清单中，為基礎公衛體系必備藥物之一[14]。市面上有此藥物的通用名藥物（學名藥）販售[1]。2014年的每劑批發價約位於0.01至0.07美金之間[15]，在美國每劑約為1.00美金[1]。此藥物於2023年在美國處方量的排名為第10位，累積開立的處方箋數量高於4,500萬張[16][17]。在美國也有非處方藥的製劑販售[18][19]。

適應症及醫藥應用

[编辑]
在瑞典販售，商品名稱為Actavis的奧美拉唑20毫克錠劑及藥瓶 。
奧美拉唑20毫克膠囊包裝。
奧美拉唑10毫克膠囊包裝。

奥美拉唑适用于：

副作用

[编辑]

使用奥美拉唑常見的副作用（超過1%的）：頭痛、腹瀉、腹痛、噁心、失眠，但這些副作用在臨床試驗中跟對照組相比相差不多[21]。其他的副作用還有鐵及維他命B12缺乏，但目前並沒有太多的證據可以支持這說法[22]

使用质子泵抑制劑可能有較高出現骨質疏鬆症風險[23][24]及與艱難梭菌關聯的腹瀉[25]另一项囊括超过190万人的全国性研究显示，所有90岁以下服用质子泵抑制剂的人，罹患失智症的风险均有增加，这一点在60-69岁的人最为显著[26]。

長期使用质子泵抑制劑（PPI）的研究很少。然而於2017年7月3日由美國華盛頓大學醫學院（Washington University School of Medicine）發表在英國醫學期刊Open的研究報告指出若是長期服用(一年以上)，恐有死亡風險增加的疑慮。研究人員共收集分析2006年10月到2008年9月期間275,933名服用PPI患者的醫療記錄，同時記錄往後5年期間的死亡人數[27]。

發現長期使用PPI會導致像是維生素B12缺乏、腎臟疾病、困難梭狀芽孢桿菌感染腹瀉、低血鎂症、骨折、心血管疾病、失智症都有潛在不明機制的關聯度。例如服用兩年PPI的患者，會比常人增加65%維生素B12缺乏的風險。出現腎衰竭的機率會比常人高出96%(約一倍)，但總體機率還是不高，所以無法論斷詳細機制，可能與體質和生活習慣等綜合作用有關[27]。2016年2月德國波恩神經退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)發表於JAMA Neurology的一項研究7.4萬名75歲以上銀髮族的醫療紀錄，發現其中2,950人連續服用PPI超過18個月，與對照組相比這些銀髮族罹患失智症的比例似乎增加44%。

另一篇於2012年1月31日發表於英國醫學期刊的報告，團隊收集近8萬名更年期婦女資料，追蹤八年時間後[27]，發現長期服用PPI之更年期女性，發生髖關節骨折的風險較未服用者增加35%。如又有吸菸習慣，則髖關節骨折風險比常人增加到50%。這些長期使用PPI導致隱性似乎有關連的副作用，逐漸引起醫學界注意，但尚未有確定結論，現階段醫師只能建議，如果能用飲食改變與作息解決胃酸問題的人就儘量少使用PPI。[27]

懷孕與哺乳期間使用

[编辑]

雖然這兩類人群使用的安全性尚未完全確立[28]，但已有的流行病學數據並未顯示個體於懷孕期間使用奧美拉唑會增加胎兒出現重大先天缺陷的風險[29]。

药物相互作用

[编辑]

奥美拉唑為CYP2C19和CYP2C9的競爭性抑制劑，而影響到經由這兩種酶代謝的物質，像是地西泮、西酞普兰、华法令等。這些藥物如果跟奥美拉唑一起並用的話，可能會使前述藥物的血中濃度升高[30]。氯吡格雷（商品名稱為Plavix），是一種前藥，需要CYP2C19才能轉成活性態；所以如果抑制CYP2C19的活性，會導致氯吡格雷的活性態減少，增加需要依靠氯吡格雷來預防中風及心臟病發病患的風險。[31] [32]

奧美拉唑跟其他的质子泵抑制剂一樣，為p-糖蛋白（英语：p-glycoprotein）的競爭性抑制劑。

貫葉連翹（學名：Hypericum perforatum）跟銀杏（學名：Ginkgo biloba）會促進CYP3A4及CYP2C19兩種酶的活性，而減低奥美拉唑的血中濃度。[33]

藥物動力學

[编辑]

奥美拉唑於小腸吸收，大約要3-6小時。連續給予數個劑量之後的生物利用度大約是60%。

它的生物利用度會因為進食而減少，所以應該建議病患於空腹時配白開水服用。除此之外，有許多消息來源建議服用藥物之後，應該要等待30分鐘再進食。但也有些消息指出，如果使用緩釋劑型，不用等待30分鐘即可進食。

奥美拉唑是在肝臟經由細胞色素P450代謝，代謝物為碸、硫化物或与羟基接合的奥美拉唑，它們對胃酸分泌沒影響。口服藥物大約80%會以代謝物的型式經尿液排除，剩下的由膽汁攜帶，再經糞便排除。

生物活化

[编辑]

奧美拉唑是一種前體藥物，與所有結構相似的苯並咪唑质子泵抑制劑一樣。其為一種鹼性分子，會以質子化的形式累積在胃壁細胞的酸性小管中，並轉化為S=O形式的 S-OH。而 S-OH形式又可以與一種無手性、具反應性的磺醯胺形式相互轉化。這種磺醯胺形式能夠附著在氫/鉀離子ATP酶（英语：H+/K+ ATPase）上的半胱氨酸殘基，而可不可逆地抑制該酶[34]。

Omeprazol rearrangement in the body

藥理機轉

[编辑]

奧美拉唑是一種選擇性，且不可逆的質子泵抑制劑。它透過專一性地抑制位於胃壁細胞分泌表面的氫/鉀離子ATP酶來抑制胃酸分泌。由於這個酵素系統被視為胃黏膜內的胃酸（質子或H+）泵，因此奧美拉唑抑制胃酸生成的最後一步[35]。

奧美拉唑阻斷胃酸分泌的最後一步而發揮抑制胃酸分泌的作用， 無論是基礎分泌還是由任何刺激引起的受刺激分泌[36]。由於此藥物以非競爭性的方式結合，因此藥效具有劑量依賴性[37]。

奧美拉唑在口服後一小時內開始產生抑制作用，並在兩小時內達到最大效果。其抑制作用可持續長達72小時。當停止服用後，胃酸分泌的基礎活性會在三到五天後恢復。而每日重複給藥後，藥物對胃酸分泌的抑制效果會在四天後達到穩定狀態[38]。

奧美拉唑僅對活躍的H+/K+-ATP酶泵有效。這些泵會在進食時受到刺激而變得活躍，目的為協助消化。

劑量和劑型

[编辑]

奧美拉唑有是片劑（錠劑）或是膠囊劑，劑量分別有10、20、40毫克，有些甚至達80毫克。也有藥粉形式，調製後供靜脈注射。大多口服劑型為腸溶衣（英语：Enteric coating），為的是要通過胃酸。做成腸溶劑型的方法有膠囊內裝腸溶衣顆粒、腸溶衣錠劑或者是微粒藥物控釋系統。

化學

[编辑]
奧美拉唑的 (S)- 和 (R)-對映異構，它是一種外消旋體（兩種對映異構的1:1混合物）。

奧美拉唑的分子中含有一座三配位亞硫醯硫原子，其結構為金字塔形，因此可以 (S)- 或 (R)-對映異構的形式存在。奧美拉唑是一種外消旋體，即兩種對映異構的等量混合物[34]。

在體液中測量

[编辑]

可透過測量血漿或血清中的奧美拉唑濃度來監測療效，或在住院患者中確認是否中毒。當口服此藥物時，血漿中的奧美拉唑濃度通常在0.2–1.2毫克/升範圍內。而在急性過量服用的情況下，濃度則為1–6毫克/升。目前已有對映異構層析法，可將前述兩種對映異構進行區分[39]。

歷史

[编辑]

奥美拉唑於1989年在美國由瑞典公司 Astra AB（英语：阿斯特製藥）製造上市，現在是由[[阿斯特捷利康製藥 ]]（此公司於1999年由阿斯特製藥與英國[[捷利康]製藥兩家合併而成]）以商品名Losec（洛赛克）和Prilosec（普利乐）上市。有一非處方藥名稱Prilosec OTC，在美國如果用以治療胃灼熱，可不經處方即可取得。由於此藥物的專利期已經結束，目前已有很多的學名藥在市面上流通。

美國食品藥物管理局（FDA）於1990年要求將商品名稱Losec換成Prilosec，避免和利尿劑Lasix（呋塞米）混淆。但不巧的是造成新商品名Prilosec和抗憂鬱劑Prozac（氟西汀）容易混淆。[40]Prilosec這個品牌由寶僑公司與阿斯特捷利康共同擁有[41]。產品的作用在解決"頻繁性胃灼熱"，而這種症狀可能由多種因素引發，例如某些食物、壓力及吸菸。

Prilosec最初於1989年問世，當時是一種用於治療嚴重胃灼熱的處方藥[42]。到2003年，用於治療頻繁性胃灼熱的Prilosec OTC以非處方藥的形式上市[43]。該品牌在2010年代的廣告活動中強調藥物能達成"Zero Heartburn"（零胃灼熱）的概念[44]。

社會與文化

[编辑]

經濟學

[编辑]

當Prilosec在美國的專利於2001年4月到期時，阿斯特捷利康製藥推出埃索美拉唑（商品名稱Nexium）作為替代藥物[45]。隨著阿斯特捷利康製藥在世界各地的專利陸續到期，許多公司開始推出學名藥，並以多種不同的品牌名稱上市。

奧美拉唑曾是美國一場專利訴訟的核心[46]。這項發明涉及一種技術，即在藥片上包裹兩層不同的膜，以確保藥物能在到達目標作用部位（胃部）之前保持完整，不被分解。雖然這種"雙塗層"的解決方案看似簡單，但專利最終被判定有效，因為當時造成藥物分解的根本問題並不容易被發現，而這項發現正是由專利持有人所開發[47]。

此外，阿斯特捷利康製藥在在2023年9月宣布將支付4.25億美元，以對美國在Prilosec藥物的一系列產品責任訴訟達成和解[48]。

品牌名稱

[编辑]

藥物的品牌名稱包括Losec、Prilosec、Zegerid、Miracid和Omez[2][1]。

獸醫用途

[编辑]

歐洲藥品管理局的獸醫藥品委員會（Committee for Veterinary Medicinal Products）於2025年2月通過一項正面意見，建議授予獸醫用藥物品牌名稱Omeprazole TriviumVet銷售許可，這是一種專為犬隻設計的硬式抗胃酸膠囊[49]。此獸醫用藥的申請者為TriviumVet DAC[49]。Omeprazole TriviumVet最終於2025年4月在歐盟獲得獸醫用途的授權[7]。

参考文献

[编辑]
  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Omeprazole. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-12-01]. （原始内容存档于2015-09-24）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Omeprazole international. Drugs.com. 2020-02-03 [2020-02-27]. （原始内容存档于2020-02-28）. 
  3. ^ Omeprazole Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-04-11 [2020-02-15]. （原始内容存档于2020-02-15）. 
  4. ^ Product monograph brand safety updates. Health Canada. 2016-07-07 [2024-04-01]. 
  5. ^ Prilosec- omeprazole magnesium granule, delayed release. DailyMed. 2024-03-19 [2025-07-09]. 
  6. ^ Prilosec OTC- omeprazole magnesium tablet, delayed release. DailyMed. 2024-10-10 [2025-07-09]. 
  7. ^ 7.0 7.1 Omeprazole TriviumVet PI. Union Register of medicinal products. 2025-04-03 [2025-05-03]. 
  8. ^ Prilosec- omeprazole magnesium capsule, delayed release Prilosec- omeprazole magnesium granule, delayed release. DailyMed. 2016-12-22 [2020-02-15]. （原始内容存档于2019-12-27）. 
  9. ^ Vaz-da-Silva M, Loureiro AI, Nunes T, Maia J, Tavares S, Falcão A, Silveira P, Almeida L, Soares-da-Silva P. Bioavailability and bioequivalence of two enteric-coated formulations of omeprazole in fasting and fed conditions. Clinical Drug Investigation. 2005, 25 (6): 391–399 [2018-10-21]. PMID 17532679. S2CID 22082780. doi:10.2165/00044011-200525060-00004. （原始内容存档于2013-03-13）. 
  10. ^ Omeprazole MSDS. [21 October 2018]. （原始内容存档于19 April 2017）. 
  11. ^ 王博. 药物学基础. 重庆大学电子音像出版社. 2021: 105-107. ISBN 9787568928205. 
  12. ^ Omeprazole 40 mg Powder for Solution for Infusion. EMC. 2016-02-10 [2018-10-21]. （原始内容存档于2016-04-07）. 
  13. ^ Fischer, edited by János; Ganellin, C. Robin. Analogue-based drug discovery. Weinheim: Wiley-VCH. 2006: 88 [2017-03-07]. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  14. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [2014-04-22]. （原始内容存档 (PDF)于2016-04-11）. 
  15. ^ Omeprazole. International Drug Price Indicator Guide. [2015-12-01]. （原始内容存档于2017年5月10日）. 
  16. ^ The Top 300 of 2023. ClinCalc. [2025-08-12]. （原始内容存档于2025-08-12）. 
  17. ^ Omeprazole Drug Usage Statistics, United States, 2014 - 2023. ClinCalc. [2025-08-12]. 
  18. ^ Questions and Answers on Prilosec OTC (omeprazole). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2018-11-03 [2020-03-02]. （原始内容存档于2021-08-028）. 
  19. ^ Drug Approval Package: Prilosec (Omeprazole Magnesium) NDA #021229. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2022-10-06]. （原始内容存档于2022-01-24）. 
  20. ^ OMEPRAZOLE Label （页面存档备份，存于互联网档案馆），FDA/Center for Drug Evaluation and Research
  21. ^ "Prilosec Side Effects & Drug Interactions" （页面存档备份，存于互联网档案馆），RxList.com. 2007. Retrieved 2007-06-16.。
  22. ^ Madanick RD (Jan 2011). "Proton pump inhibitor side effects and drug interactions: much ado about nothing?". Cleve Clin J Med 78 (1): 39–49.10.3949/ccjm.77a.10087 （页面存档备份，存于互联网档案馆）。
  23. ^ Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC (2006). "Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture". JAMA 296 (24): 2947–2953.10.1001/jama.296.24.2947 （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  24. ^ Targownik LE, Lix LM, Metge CJ, Prior HJ, Leung S, Leslie WD (August 2008)."Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures" （页面存档备份，存于互联网档案馆），179 (4): 319–326。
  25. ^ "Proton pump inhibitors and Clostridium difficile" Archive.today的存檔，存档日期2012-12-23，Bandolier. 2003. Retrieved 2007-07-13.。
  26. ^ Pourhadi, N; Janbek, J; Jensen-Dahm, C; Gasse, C; Laursen, TM; Waldemar, G. Proton pump inhibitors and dementia: A nationwide population-based study.. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association. 2024-02, 20 (2): 837–845. PMC 10917029 可免费查阅. PMID 37795826. doi:10.1002/alz.13477. 
  27. ^ 27.0 27.1 27.2 27.3 UDN-PPI會致死??. [2017-07-26]. （原始内容存档于2017-07-25）. 
  28. ^ Vallerand AH, Sanoski CA, Deglin JH. Davis's Drug Guide for Nurses 14th. F.A. Davis Company. 2015: 924–925. ISBN 978-0-8036-4085-6. OCLC 881473728. 
  29. ^ Pasternak B, Hviid A. Use of proton-pump inhibitors in early pregnancy and the risk of birth defects. The New England Journal of Medicine. November 2010, 363 (22): 2114–2123. PMID 21105793. S2CID 10954538. doi:10.1056/NEJMoa1002689 可免费查阅. 
  30. ^ Stedman CA, Barclay ML (August 2000). "Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors". Aliment Pharmacol Ther 14 (8): 963–978.1046/j.1365-2036.2000.00788.x
  31. ^ Lau WC, Gurbel PA (March 2009)."The drug-drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel"[失效連結]，CMAJ 180 (7): 699–700.。
  32. ^ Norgard NB, Mathews KD, Wall GC (July 2009). "Drug-drug interaction between clopidogrel and the proton pump inhibitors". Ann Pharmacother 43 (7): 1266–1274.10.1503/cmaj.090251
  33. ^ Izzo, AA; Ernst, E (2009). "Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review". Drugs 69 (13): 1777–1798.10.2165/11317010-000000000-00000
  34. ^ 34.0 34.1 Huttunen KM, Raunio H, Rautio J. Prodrugs--from serendipity to rational design. Pharmacological Reviews. September 2011, 63 (3): 750–771. PMID 21737530. doi:10.1124/pr.110.003459. 
  35. ^ Howden CW. Clinical pharmacology of omeprazole. Clinical Pharmacokinetics. January 1991, 20 (1): 38–49. PMID 2029801. S2CID 25855436. doi:10.2165/00003088-199120010-00003. 
  36. ^ Omeprazole. www.drugbank.ca. [2019-01-29]. （原始内容存档于2019-01-30）. 
  37. ^ Clissold SP, Campoli-Richards DM. Omeprazole. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in peptic ulcer disease and Zollinger-Ellison syndrome. Drugs. July 1986, 32 (1): 15–47. PMID 3527658. doi:10.2165/00003495-198632010-00002. 
  38. ^ Omeprazole package insert. India: Dr. Reddy's Laboratories Limited. June 2013. （原始内容存档于19 April 2014）. 
  39. ^ Baselt RC, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1146–7. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  40. ^ Farley, D (July–August 1995)."Making it easier to read prescriptions" （页面存档备份，存于互联网档案馆），29 (6): 25–7.。
  41. ^ AstraZeneca/P&G's Prilosec OTC cleared by FDA for frequent heartburn. www.thepharmaletter.com. [2025-07-25] （英语）. 
  42. ^ Research, Center for Drug Evaluation and. Questions and Answers on Prilosec OTC (omeprazole). FDA. 2018-11-03 （英语）. 
  43. ^ Research, Center for Drug Evaluation and. Prilosec OTC (omeprazole) Information. FDA. 2018-11-03 （英语）. 
  44. ^ Hummingbird Productions. Prilosec OTC w/ Larry the Cable Guy. 2013-07-19 [2025-07-25] –通过YouTube. 
  45. ^ Harris G. Prilosec's Maker Switches Users To Nexium, Thwarting Generics. The Wall Street Journal. 2002-06-06. （原始内容存档于2017-08-06）. 
  46. ^ AstraZeneca awarded damages in Prilosec patent litigation. AstraZeneca (新闻稿). 2013-12-03 [2023-10-04]. 
  47. ^ IN RE OMEPRAZOLE PATENT LITIGATION, Court of Appeals, Federal Circuit 2011 - Google Scholar. 
  48. ^ AstraZeneca to pay $425 mln to settle Nexium, Prilosec litigation in US. Reuters. 2023-10-03 [2023-10-03]. 
  49. ^ 49.0 49.1 Omeprazole TriviumVet EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2025-02-12 [2025-02-16]. 
检索自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=奥美拉唑&oldid=92897103”