丙戊酸

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丙戊酸
Valproic acid.svg
Valproic acid 3d structure.png
系统(IUPAC)命名名称
2-propylpentanoic acid
临床数据
商品名Convulex、Depakote、Epilim、Stavzor,以及其他
Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682412
医疗法规
妊娠分级
  • AU: D
  • US: X (禁忌) - for control of conditions other than severe epilepsy not amenable to other drugs
给药途径口服给药靜脈注射
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度Rapid absorption
蛋白结合度80–90%[1]
代谢肝臟葡萄醣醛酸化英语glucuronidation 30–50%, 線粒體β-氧化英语mitochondrial β-oxidation超過40%
生物半衰期9–16 小時[1]
排泄尿液(30-50%)[1]
识别信息
CAS注册号99-66-1  ✓
ATC代码N03AG01
PubChemCID 3121
DrugBankDB00313 ✓
ChemSpider3009 ✓
UNII614OI1Z5WI ✓
KEGGD00399 ✓
ChEBICHEBI:39867 ✓
ChEMBL英语ChEMBLCHEMBL109 ✓
NIAID ChemDB英语NIAID ChemDB057177
其他名称2-Propylvaleric acid
化学信息
化学式C8H16O2
摩尔质量144.211 g/mol

丙戊酸(英語:Valproic acid,簡稱VPA),又称2-丙基戊酸,常見商品名Depakine。為一種治療癫痫躁鬱症的藥物,且可以預防偏頭痛[2]。該藥可預防失神性癲癇英语absence seizure部分性癲癇英语partial seizure,以及全身性癲癇英语generalized seizure。丙戊酸可由靜脈注射或口服給藥,另有長效配方[2]

常見副作用包含噁心、嘔吐、嗜睡,及口乾。嚴重副作用則包含肝臟問題,因此建議常規進行肝功能測試。其他嚴重風險因子包含胰腺炎和增加自殺風險。目前已知妊娠期間用藥對胎兒發育有嚴重威脅,因此孕婦不建議使用此藥治療偏頭痛。目前該藥物的藥理機轉尚不明朗[2]

丙戊酸於1881年首次合成,並於1962年開始用做醫療用途[3]。該藥列名世界卫生组织基本药物标准清单之中,為基礎公衛體系必備藥物之一[4]。該藥物為學名藥[2],在開發中國家每日劑量批發價約為0.14至1.52美元[5],在美國同樣劑量約0.90美金[2]

藥理[编辑]

藥效學[编辑]

儘管丙戊酸的作用機理還沒有被充分的瞭解,[6] 一般來説, 它的抗驚厥作用被歸因於對鈉離子通道的封鎖和提高腦内γ-氨基丁酸 (GABA)的水平。[6] 丙戊酸的GABA能作用也被認爲對它的抗躁狂性質有貢獻。[6] 在動物體内, 丙戊酸鈉能提高大腦和小腦中抑制性神經遞質GABA的水平, 很可能通過抑制GABA降解酶, 如GABA轉氨酶英语GABA transaminase, 琥珀酸半醛脫氫酶英语succinate-semialdehyde dehydrogenase和通過抑制神經細胞對GABA的再攝取而實現。[6]

通過Kv7.2通道英语KvLQT2AKAP5英语AKAP5對神經遞質引導的神經細胞過度興奮的預防也可能對它的作用機理有貢獻。[7] 此外, 它已被證明可以防止癲癇發作引起的phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3)的減少,這也是一個可能的治療機理。[8]

丙戊酸也具有組織蛋白去乙醯酶抑制劑效應。對组蛋白脱乙酰酶的抑制,通過促進更多的轉錄活性染色質結構, 可能呈現出丙戊酸的許多神經保護效應的表觀遺傳機理。調節這些作用的中間分子包括VEGFBDNFGDNF[9][10]

對内分泌的影響[编辑]

丙戊酸已被發現是一種雄激素受體孕酮受體拮抗劑,因此它也是一種非類固醇雄性激素拮抗劑和抗孕激素,但濃度遠低於具有治療效果的水平。[11]此外,丙戊酸也被歸類爲一種强效的芳香化酶抑制劑, 并具有抑制雌激素濃度的能力。[12] 這些作用很可能和在丙戊酸治療中觀察到的生殖内分泌失調有關。[11][12]

丙戊酸已被發現會通過對組蛋白脫乙醯酶的抑制直接刺激生殖腺的雄激素的生物合成且和女性的高雄激素血症以及男性體内雄烯二酮水平的升高有關。[13][14] 高比例的多囊卵巢綜合症月經失調已經在接受丙戊酸治療的女性中觀察到。[14]

成藥名稱[编辑]

商標名稱及製造藥廠如下所示:

参考文献[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Depakene, Stavzor (valproic acid) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-02-13]. (原始内容存档于2014-02-21). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Valproic Acid. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-10-23]. (原始内容存档于2015-09-05). 
  3. ^ Scott, D.F. The history of epileptic therapy : an account of how medication was developed 1. publ. Carnforth u.a.: Parthenon Publ. Group. 1993: 131 [2016-05-09]. ISBN 9781850703914. (原始内容存档于2016-03-05). 
  4. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [2016-12-08]. (原始内容存档 (PDF)于2016-12-13). 
  5. ^ Sodium Valproate. International Drug Price Indicator Guide. [永久失效連結]
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 引用错误:没有为名为TGA的参考文献提供内容
  7. ^ Kay, Hee Yeon; Greene, Derek L.; Kang, Seungwoo; Kosenko, Anastasia; Hoshi, Naoto. M-current preservation contributes to anticonvulsant effects of valproic acid. The Journal of Clinical Investigation. 2015-10-01, 125 (10): 3904–3914. ISSN 0021-9738. PMC 4607138. PMID 26348896. doi:10.1172/JCI79727. 
  8. ^ Chang P, Walker MC, Williams RS. Seizure-induced reduction in PIP3 levels contributes to seizure-activity and is rescued by valproic acid. Neurobiol. Dis. 2014, 62: 296–306. PMC 3898270. PMID 24148856. doi:10.1016/j.nbd.2013.10.017. 
  9. ^ Kostrouchová M, Kostrouch Z, Kostrouchová M. Valproic acid, a molecular lead to multiple regulatory pathways (PDF). Folia Biol. (Praha). 2007, 53 (2): 37–49 [2014-02-13]. PMID 17448293. (原始内容 (PDF)存档于2014-02-21).  已忽略未知参数|url-status= (帮助)
  10. ^ Chiu CT, Wang Z, Hunsberger JG, Chuang DM. Therapeutic potential of mood stabilizers lithium and valproic acid: beyond bipolar disorder. Pharmacol. Rev. 2013, 65 (1): 105–142. PMC 3565922. PMID 23300133. doi:10.1124/pr.111.005512. 
  11. ^ 11.0 11.1 Death AK, McGrath KC, Handelsman DJ. Valproate is an anti-androgen and anti-progestin (PDF). Steroids. 2005, 70 (14): 946–53. PMID 16165177. doi:10.1016/j.steroids.2005.07.003. hdl:10453/16875.  已忽略未知参数|s2cid= (帮助)
  12. ^ 12.0 12.1 Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP. Wyllie's Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. Lippincott Williams & Wilkins. 17 February 2012: 288–. ISBN 978-1-4511-5348-4. (原始内容存档于6 June 2014).  已忽略未知参数|url-status= (帮助)
  13. ^ Uchida, Hiroshi; Maruyama, Tetsuo; Arase, Toru; Ono, Masanori; Nagashima, Takashi; Masuda, Hirotaka; Asada, Hironori; Yoshimura, Yasunori. Histone acetylation in reproductive organs: Significance of histone deacetylase inhibitors in gene transcription. Reproductive Medicine and Biology. 2005, 4 (2): 115–122. ISSN 1445-5781. PMC 5891791. PMID 29662388. doi:10.1111/j.1447-0578.2005.00101.x. 
  14. ^ 14.0 14.1 Isojärvi, Jouko I T; Taubøll, Erik; Herzog, Andrew G. Effect of Antiepileptic Drugs on Reproductive Endocrine Function in Individuals with Epilepsy. CNS Drugs. 2005, 19 (3): 207–223. ISSN 1172-7047. PMID 15740176. doi:10.2165/00023210-200519030-00003.  已忽略未知参数|s2cid= (帮助)

延伸閱讀[编辑]

外部連結[编辑]