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丙戊酸

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丙戊酸
INN： valproic acid
臨床資料
商品名Depakote、Epilim、Convulex及其他
其他名稱VPA; valproic acid、sodium valproate (sodium)、valproate semisodium (semisodium)、2-propylvaleric acid
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682412
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: D
給藥途徑口服給藥, 靜脈注射
藥物類別抗驚厥藥（英語：Anticonvulsant）、情緒穩定劑、鈉離子通道阻滯劑、GABA轉氨酶抑制劑（英語：GABA transaminase inhibitor）、組織蛋白去乙醯酶抑制劑及其他作用
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度快速吸收
血漿蛋白結合率80–90%[5]
藥物代謝肝臟—葡萄糖醛酸結合（英語：Glucuronidation） 30–50%, 粒線體β-氧化 高於40%
生物半衰期9–16小時[5]
排泄途徑尿液 (30–50%)[5]
識別資訊
  • 2-propylpentanoic acid
CAS號99-66-1  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.002.525 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C8H16O2
摩爾質量144.21 g·mol−1
3D模型（JSmol）
  • O=C(O)C(CCC)CCC
  • InChI=1S/C8H16O2/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10)
  • Key:NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N checkY

丙戊酸鹽/酯（英語：Valproate）是一總稱，用來指稱所有包含丙戊酸根離子的藥物形式，在INN中則有丙戊酸（valproic acid）、丙戊酸鈉（sodium valproate）與丙戊酸半鈉（Valproate semisodium）等名稱，主要用於治療癲癇和雙相障礙，以及預防偏頭痛[6]。此藥物對於那些患有失神性癲癇（英語：Absence seizure）、局部性癲癇發作（英語：Focal seizure）和全身性癲癇（英語：generalized epilepsy）發作的個體，可發揮預防抽搐的作用[6]。

給藥途徑有靜脈注射或是口服給藥，通常推薦使用修飾釋放劑型[6]。

使用丙戊酸常見的副作用有噁心、嘔吐、嗜睡和口乾[6]。嚴重的副作用有肝臟問題，且因此建議使用者定期進行肝功能測試[6]。其他嚴重的風險有胰腺炎和升高的自殺風險[6]。已知個體於懷孕期間使用此藥物，會對其所懷胎兒造成嚴重的傷害[6][7]。因此在患有癲癇的育齡婦女中，除非使用其他藥物無效，或是出現許多副作用，否則通常不推薦使用[6]。

學界對於丙戊酸確切的作用機制尚未完全了解[6][8] 。推測可能的機制是影響使用者體內γ-胺基丁酸（GABA）濃度、阻斷電壓門控離子通道，以及抑制組蛋白脫乙醯酶[9][10][11]。丙戊酸是一種支鏈短鏈脂肪酸[9]。 丙戊酸於1881年被首次製成，並於1962年獲准進入醫療用途[12]。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中[13] 。市場上有其通用名藥物（學名藥）供應[9]。此藥物於2023年是美國排名第160位最常被處方的藥物，開立的處方箋數量超過300萬張[14][15]

醫療用途

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500毫克，品牌名稱為Depakote的丙戊酸鈉緩釋片劑。

此藥物主要用於治療癲癇和雙相障礙，也被用於預防偏頭痛[16]。

癲癇

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丙戊酸具廣效抗驚厥活性，臨床上首選用於治療全身性痙攣發作、失神性癲癇發作及肌陣攣。對於局部性癲癇發作（英語：Focal seizure）與韋斯特症候群則為二線用藥[16][17]。靜脈注射此藥可有效治療癲癇重積狀態。[18][19]

在美國，丙戊酸亦核准用於治療與雙相障礙相關的躁狂發作，並可單獨或輔助以治療複雜局部性發作、單純或複雜失神性發作，以及包含失神性發作在內的多種類型癲癇。[3][4]

精神疾患

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丙戊酸產品被用於治療雙相障礙的躁狂發作或混合發作。[20][21]。

其他用途

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根據五份個案報告，丙戊酸對於控制因使用L-多巴治療帕金森氏症而引起的多巴胺失調症候群（英語：Dopamine dysregulation syndrome）症狀可能具有療效[22][23][24]

丙戊酸通常不用於預防或治療偏頭痛，但醫師可能在其他藥物無效時而會開立此藥[25]。

由於其具有組織蛋白去乙醯酶抑制劑的作用，此藥物已在愛滋病和癌症治療中進行過測試。此外，它還具有心臟保護、腎臟保護、抗發炎以及抗微生物的效果[26]。

沒良好的證據顯示丙戊酸對邊緣性人格障礙症具有療效[26]。

不良反應

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參見：丙戊酸的不良反應列表（英語：List of adverse effects of valproate）和丙戊酸半鈉的不良反應列表（英語：List of adverse effects of valproate semisodium）

最常見的不良反應有：[3]

  • 噁心 (22%)
  • 嗜睡 (19%)
  • 眩暈 (12%)
  • 嘔吐 (12%)
  • 虛弱 (10%)

嚴重的不良反應有：[3]

丙戊酸標籤中列有與肝毒性、胰腺炎和胎兒異常相關的黑框警告[3]。

有證據顯示丙戊酸可能導致兒童及青少年出現生長板成骨提前合攏，而導致身高矮小[27][28][29]。丙戊酸也可能引起瞳孔放大）[30]。有證據顯示，丙戊酸可能會增加患有癲癇或雙相障礙女性患上多囊卵巢綜合症的機率。研究指出患有癲癇的女性較患有雙相障礙的出現多囊卵巢綜合症的風險更高[31]。體重增加也是可能的副作用[32]。 丙戊酸可能會依照劑量比例減少血小板數量，特別是在女性及老年人中[33]。

妊娠

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個體在妊娠期間使用此藥物，有導致胎兒出現先天性障礙的風險[34]。

老年人

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丙戊酸對患有失智症的老年人，會導致嗜睡增加。有很多人因為這原因停用藥物。那些嗜睡增加的人中有一半也具有進食量減少和體重減輕的情況。對於服用丙戊酸的年長者應針對這些副作用進行監測。[3]

與其他藥物交互作用

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丙戊酸鹽會抑制CYP2C9、葡萄糖醛酸轉移酶（英語：Glucuronosyltransferase）及環氧化物水解酶（英語：Epoxide Hydrolase），且具有高度的蛋白質結合率，因此可能與任何作為這些酵素基質的藥物或本身具有高度蛋白質結合率的藥物產生交互作用[35]。它也可能增強酒精對中樞神經系統的抑制作用[35]。由於可能降低其他抗癲癇藥物（包括卡馬西平、拉莫三嗪、苯妥英及苯巴比妥）及自身的清除率，因此不應與其他抗癲癇藥物併用[35]。[35]它還可能與以下藥物產生相互作用[3][35][36]：

禁忌症

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禁忌症包括：

藥理學

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藥效學

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儘管丙戊酸鈉的作用機理還沒有被充分的瞭解,[35]一般來説, 它的抗驚厥作用被歸因於對鈉離子通道的封鎖和提高腦內γ-氨基丁酸 (GABA）的水平。[35]丙戊酸鈉的GABA能作用也被認爲對它的抗躁狂性質有貢獻。[35]在動物體內, 丙戊酸鈉能提高大腦和小腦中抑制性神經遞質GABA的水平, 很可能通過抑制GABA降解酶, 如GABA轉氨酶（英語：GABA transaminase）, 琥珀酸半醛脫氫酶（英語：succinate-semialdehyde dehydrogenase）和通過抑制神經細胞對GABA的再攝取而實現。[35]

通過Kv7.2通道（英語：KvLQT2）和AKAP5（英語：AKAP5）對神經遞質引導的神經細胞過度興奮的預防也可能對它的作用機理有貢獻。[39]此外, 它已被證明可以防止癲癇發作引起的磷脂醯肌醇（3,4,5）-三磷酸酯（英語：phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate） (PIP3)的減少，這也是一個可能的治療機理。[40]

丙戊酸也具有組織蛋白去乙醯酶抑制劑效應。對組蛋白脫乙醯酶的抑制,通過促進更多的轉錄活性染色質結構, 可能呈現出丙戊酸的許多神經保護效應的表觀遺傳機理。調節這些作用的中間分子包括VEGF、BDNF和Bcl-2 蛋白（英語：Bcl-2）（GDNF）。[41][42]

藥物代謝動力學

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口服丙戊酸後，可經腸道迅速且幾乎完全吸收[43] 。進入血液後，80–90%的物質會與血漿蛋白（主要是白蛋白）結合。這種結合具飽和性，會隨藥物濃度增加、低白蛋白水平、高齡、併用阿斯匹靈或肝腎功能受損而降低[44][45]。其在腦脊液與母乳中的濃度約為血漿的1%至10%[43]。

丙戊酸鹽絕大部分的代謝發生於肝臟[46] ，參與酵素包括 細胞色素P450（如 CYP2C9 等）及葡萄糖醛酸轉移酶（英語：glucuronosyltransferase）（如UGT1A3、UGT2B7等）[46]。[46]代謝途徑主要為葡萄糖醛酸結合（30–50%）及粒線體的β-氧化（>40%），產物包括多種羥基、氧基與烯基代謝物，已知代謝物超過20種[43][46]。

不足3%的給藥量會以原形經尿液排出，極少量經糞便排出[43][46]。其生物半衰期為16±3小時，若與酶誘導劑併用，可縮短至4–9小時[43][45]。

對內分泌的影響

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丙戊酸鈉已被發現是一種雄激素受體和孕酮受體的拮抗劑，因此它也是一種非類固醇雄性激素拮抗劑和抗孕激素，但濃度遠低於具有治療效果的水平。[47]此外，丙戊酸鈉也被歸類爲一種強效的芳香化酶抑制劑, 並具有抑制雌激素濃度的能力。[48]這些作用很可能和在丙戊酸治療中觀察到的生殖內分泌失調有關。[47][48]

丙戊酸鈉已被發現會通過對組蛋白脫乙醯酶的抑制直接刺激生殖腺的雄激素的生物合成且和女性的高雄激素血症以及男性體內雄烯二酮水平的升高有關。[49][50]高比例的多囊卵巢綜合症和月經失調已經在接受丙戊酸鈉治療的女性中觀察到。[50]

過量

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過量丙戊酸會導致嗜睡、震顫、昏迷、呼吸抑制、暈厥、癲癇發作、代謝性酸中毒（英語：Metabolic acidosis）以及死亡。[39]和其他較舊的抗癲癇藥苯妥英和卡馬西平相比被認為有更低的毒性[51][52]。通常情況下，在治療期間，血液丙戊酸濃度範圍為20–100毫克/升，但在急性中毒後可能會達到150–1500 毫克/升。[40]

所有過量的患者應接受對症治療。嚴重中毒時血液透析或血液灌流可有效的幫助藥物從體內清除，補充左旋肉鹼對高氨血症（英語：Hyperammonemia）可能有幫助[53]，對於高危患者可做預防性用藥[41]。

品牌名稱

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中國大陸生產的丙戊酸鎂緩釋片及速釋片

商標名稱及製造藥廠如下所示：

歷史

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丙戊酸於1881年由美國化學家比佛利·S·伯頓（Beverly S. Burton）首次合成，作為天然存在於纈草中的戊酸類似物[54] 。它在實驗室中被用作有機化合物的代謝惰性溶劑。法國科學家皮埃爾·埃馬德（Pierre Eymard）在使用丙戊酸作為多種其他正在篩選抗癲癇活性的化合物的載體時，於1962年偶然發現丙戊酸的抗驚厥特性。他發現此物質可預防實驗室大鼠中由五甲烯四唑（英語：pentylenetetrazol）誘導的抽搐。[55]丙戊酸於1967年在法國被批准為抗癲癇藥物，並成為全球最廣泛用於處方的抗癲癇藥物[56]。丙戊酸也被用於預防偏頭痛和治療雙相障礙（情緒穩定劑）[57]

社會與文化

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市面上已有丙戊酸的學名藥供應。[6]它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中[13]。此藥物於2023年是美國排名第160位最常被處方的藥物，開立的處方箋數量超過300萬張[14]。

研究

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丙戊酸鹽的說明書內適應症僅包括各類癲癇及躁狂發作，但多個人體及大鼠研究證明丙戊酸具有抗焦慮作用[58][59][60][61][62]。

一份於2023年發表的系統綜述僅識別出一項評估丙戊酸鹽治療1至36個月大嬰兒發作的研究。在一項隨機對照試驗中，發現單獨使用丙戊酸鹽在減少發作、無發作狀態、日常生活能力、生活品質及認知能力方面的表現，均遜於丙戊酸與左乙拉西坦聯合使用的[63]。

引用

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  1. ^ Anvisa. RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control]. Diário Oficial da União. 2023-03-31 (4 April 2023) [2023-08-03]. （原始內容存檔於2023-08-03） （巴西葡萄牙語）. 
  2. ^ Product monograph brand safety updates. Health Canada. 2016-07-07 [2024-07-13]. （原始內容存檔於2017-06-14）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 Depakote- divalproex sodium tablet, delayed release. [2015-11-10]. （原始內容存檔於2016-03-05）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Depakote ER- divalproex sodium tablet, extended release. DailyMed. 2023-02-24 [2024-02-19]. （原始內容存檔於2023-01-28）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 Depakene, Stavzor (valproic acid) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-02-13]. （原始內容存檔於2014-02-21）. 
  6. ^ 6.00 6.01 6.02 6.03 6.04 6.05 6.06 6.07 6.08 6.09 Valproic Acid. The American Society of Health-System Pharmacists. 2020-11-24. （原始內容存檔於2017-07-31）. 
  7. ^ Valproate banned without the pregnancy prevention programme. GOV.UK. [2018-04-26]. （原始內容存檔於2018-04-24）. 
  8. ^ Owens MJ, Nemeroff CB. Pharmacology of valproate. Psychopharmacology Bulletin. 2003, 37 (Suppl 2): 17–24. PMID 14624230. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK, Altman RB, Klein TE. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenetics and Genomics. April 2013, 23 (4): 236–241. PMC 3696515 可免費查閱. PMID 23407051. doi:10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2. 
  10. ^ Valproic acid. DrugBank. University of Alberta. 2017-07-29 [2017-07-30]. （原始內容存檔於2017-07-31）. 
  11. ^ Santos R, Linker SB, Stern S, Mendes AP, Shokhirev MN, Erikson G, Randolph-Moore L, Racha V, Kim Y, Kelsoe JR, Bang AG, Alda M, Marchetto MC, Gage FH. Deficient LEF1 expression is associated with lithium resistance and hyperexcitability in neurons derived from bipolar disorder patients. Molecular Psychiatry. June 2021, 26 (6): 2440–2456. PMC 9129103 可免費查閱. PMID 33398088. doi:10.1038/s41380-020-00981-3. 
  12. ^ Scott DF. The history of epileptic therapy: an account of how medication was developed 1st. Carnforth u.a.: Parthenon Publ. Group. 1993: 131 [2017-09-17]. ISBN 978-1-85070-391-4. （原始內容存檔於2023-01-14）. 
  13. ^ 13.0 13.1 World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090 可免費查閱. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  14. ^ 14.0 14.1 Top 300 of 2023. ClinCalc. [2025-08-12]. （原始內容存檔於2025-08-12）. 
  15. ^ Valproate Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2023. ClinCalc. [2025-08-19]. （原始內容存檔於2021-10-06）. 
  16. ^ 16.0 16.1 Rossi S (編). Australian Medicines Handbook 2013. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. 2013. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  17. ^ Löscher W. Basic pharmacology of valproate: a review after 35 years of clinical use for the treatment of epilepsy. CNS Drugs. 2002, 16 (10): 669–694. PMID 12269861. S2CID 67999301. doi:10.2165/00023210-200216100-00003. 
  18. ^ Olsen KB, Taubøll E, Gjerstad L. Valproate is an effective, well-tolerated drug for treatment of status epilepticus/serial attacks in adults. Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum. 2007, 187: 51–54. PMID 17419829. S2CID 11159645. doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00847.x. 
  19. ^ Kwan SY. The role of intravenous valproate in convulsive status epilepticus in the future (PDF). Editorial. Acta Neurologica Taiwanica. June 2010, 19 (2): 78–81 [2024-02-19]. PMID 20830628. （原始內容存檔 (PDF)於2024-02-19）. 
  20. ^ Valproate Information. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2015-04-24]. （原始內容存檔於2015-05-03）. 
  21. ^ Jochim J, Rifkin-Zybutz RP, Geddes J, Cipriani A. Valproate for acute mania. The Cochrane Database of Systematic Reviews. October 2019, 2019 (10). PMC 6797024 可免費查閱. PMID 31621892. doi:10.1002/14651858.CD004052.pub2.  已忽略未知參數|article-number= (幫助)
  22. ^ Pirritano D, Plastino M, Bosco D, Gallelli L, Siniscalchi A, De Sarro G. Gambling disorder during dopamine replacement treatment in Parkinson's disease: a comprehensive review. BioMed Research International. 2014, 2014. PMC 4119624 可免費查閱. PMID 25114917. doi:10.1155/2014/728038 可免費查閱.  已忽略未知參數|article-number= (幫助)
  23. ^ Connolly B, Fox SH. Treatment of cognitive, psychiatric, and affective disorders associated with Parkinson's disease. Neurotherapeutics. January 2014, 11 (1): 78–91. PMC 3899484 可免費查閱. PMID 24288035. doi:10.1007/s13311-013-0238-x. 
  24. ^ Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A. Impulsive and compulsive behaviors in Parkinson's disease. Annual Review of Clinical Psychology. 2014, 10: 553–580. PMC 4197852 可免費查閱. PMID 24313567. doi:10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705. 
  25. ^ Valproic acid: medicine used for bipolar disorder, epilepsy and migraine. nhs.uk. 2018-09-27 [2024-11-20]. （原始內容存檔於2026-03-13） （英語）. 
  26. ^ 26.0 26.1 Singh D, Gupta S, Verma I, Morsy MA, Nair AB, Ahmed AF. Hidden pharmacological activities of valproic acid: A new insight. Biomedicine & Pharmacotherapy. October 2021, 142. PMID 34463268. doi:10.1016/j.biopha.2021.112021 可免費查閱.  已忽略未知參數|article-number= (幫助)
  27. ^ Wu S, Legido A, De Luca F. Effects of valproic acid on longitudinal bone growth. Journal of Child Neurology. January 2004, 19 (1): 26–30. PMID 15032379. S2CID 19827846. doi:10.1177/088307380401900105011. 
  28. ^ Robinson PB, Harvey W, Belal MS. Inhibition of cartilage growth by the anticonvulsant drugs diphenylhydantoin and sodium valproate. British Journal of Experimental Pathology. February 1988, 69 (1): 17–22. PMC 2013195 可免費查閱. PMID 3126792. 
  29. ^ Guo CY, Ronen GM, Atkinson SA. Long-term valproate and lamotrigine treatment may be a marker for reduced growth and bone mass in children with epilepsy. Epilepsia. September 2001, 42 (9): 1141–1147. PMID 11580761. S2CID 25499280. doi:10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x. 
  30. ^ Could Depakote cause Mydriasis. eHealthMe.com. 2014-11-18 [2015-04-24]. （原始內容存檔於2014-12-05）. 
  31. ^ Bilo L, Meo R. Polycystic ovary syndrome in women using valproate: a review. Gynecological Endocrinology. October 2008, 24 (10): 562–570. PMID 19012099. S2CID 36426338. doi:10.1080/09513590802288259. 
  32. ^ Chukwu J, Delanty N, Webb D, Cavalleri GL. Weight change, genetics and antiepileptic drugs. Expert Review of Clinical Pharmacology. January 2014, 7 (1): 43–51. PMID 24308788. S2CID 33444886. doi:10.1586/17512433.2014.857599. 
  33. ^ Buoli M, Serati M, Botturi A, Altamura AC. The Risk of Thrombocytopenia During Valproic Acid Therapy: A Critical Summary of Available Clinical Data. Drugs in R&D. March 2018, 18 (1): 1–5. PMC 5833908 可免費查閱. PMID 29260458. doi:10.1007/s40268-017-0224-6. 
  34. ^ Gruppuso PA, Ahmed R, Adashi EY. Valproate Teratogenicity: A Moving Target. Obstetrics and Gynecology. September 2022, 140 (3): 408–411. PMID 35926210. doi:10.1097/AOG.0000000000004893. 
  35. ^ 35.00 35.01 35.02 35.03 35.04 35.05 35.06 35.07 35.08 35.09 35.10 35.11 35.12 35.13 35.14 Valpro sodium valproate (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 2013-12-16 [2014-02-14]. （原始內容存檔於2021-08-27）. 
  36. ^ Herzog AG, Farina EL, Blum AS. Serum valproate levels with oral contraceptive use. Epilepsia. June 2005, 46 (6): 970–971. PMID 15946343. S2CID 7696039. doi:10.1111/j.1528-1167.2005.00605.x 可免費查閱. 
  37. ^ Update on MHRA review into safe use of valproate. gov.uk/ Compendium. 2022-12-12. 
  38. ^ Depakote 250mg Tablets - Summary of Product Characteristics. electronic Medicines Compendium. Sanofi. 2013-11-28 [2014-01-18]. （原始內容存檔於2014-02-01）. 
  39. ^ 39.0 39.1 Kay, Hee Yeon; Greene, Derek L.; Kang, Seungwoo; Kosenko, Anastasia; Hoshi, Naoto. M-current preservation contributes to anticonvulsant effects of valproic acid. The Journal of Clinical Investigation. 2015-10-01, 125 (10): 3904–3914. ISSN 0021-9738. PMC 4607138 可免費查閱. PMID 26348896. doi:10.1172/JCI79727. 
  40. ^ 40.0 40.1 Chang P, Walker MC, Williams RS. Seizure-induced reduction in PIP3 levels contributes to seizure-activity and is rescued by valproic acid. Neurobiol. Dis. 2014, 62: 296–306. PMC 3898270 可免費查閱. PMID 24148856. doi:10.1016/j.nbd.2013.10.017. 
  41. ^ 41.0 41.1 Kostrouchová M, Kostrouch Z, Kostrouchová M. Valproic acid, a molecular lead to multiple regulatory pathways (PDF). Folia Biol. (Praha). 2007, 53 (2): 37–49 [2014-02-13]. PMID 17448293. （原始內容存檔 (PDF)於2014-02-21）. 
  42. ^ Chiu CT, Wang Z, Hunsberger JG, Chuang DM. Therapeutic potential of mood stabilizers lithium and valproic acid: beyond bipolar disorder. Pharmacol. Rev. 2013, 65 (1): 105–142. PMC 3565922 可免費查閱. PMID 23300133. doi:10.1124/pr.111.005512. 
  43. ^ 43.0 43.1 43.2 43.3 43.4 Haberfeld H (編). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2021. Depakine chrono retard 300 mg Filmtabletten （German）. 
  44. ^ Schneemann H, Young L, Koda-Kimble MA (編). Angewandte Arzneimitteltherapie. Springer. 2001: 28–29. ISBN 3-540-41356-1 （德語）. 
  45. ^ 45.0 45.1 Valproate FDA專業藥物信息. Accessed 6 August 2021.
  46. ^ 46.0 46.1 46.2 46.3 46.4 Valproic Acid. DrugBank. University of Alberta. 2017-08-31 [2017-09-01]. （原始內容存檔於2017-07-31）. 
  47. ^ 47.0 47.1 Death AK, McGrath KC, Handelsman DJ. Valproate is an anti-androgen and anti-progestin (PDF). Steroids. 2005, 70 (14): 946–53 [2020-12-22]. PMID 16165177. S2CID 25958985. doi:10.1016/j.steroids.2005.07.003. hdl:10453/16875. （原始內容存檔 (PDF)於2021-08-27）. 
  48. ^ 48.0 48.1 Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP. Wyllie's Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. Lippincott Williams & Wilkins. 2012-02-17: 288–. ISBN 978-1-4511-5348-4. （原始內容存檔於2014-06-06）. 
  49. ^ Uchida, Hiroshi; Maruyama, Tetsuo; Arase, Toru; Ono, Masanori; Nagashima, Takashi; Masuda, Hirotaka; Asada, Hironori; Yoshimura, Yasunori. Histone acetylation in reproductive organs: Significance of histone deacetylase inhibitors in gene transcription. Reproductive Medicine and Biology. 2005, 4 (2): 115–122. ISSN 1445-5781. PMC 5891791 可免費查閱. PMID 29662388. doi:10.1111/j.1447-0578.2005.00101.x. 
  50. ^ 50.0 50.1 Isojärvi, Jouko I T; Taubøll, Erik; Herzog, Andrew G. Effect of Antiepileptic Drugs on Reproductive Endocrine Function in Individuals with Epilepsy. CNS Drugs. 2005, 19 (3): 207–223. ISSN 1172-7047. PMID 15740176. S2CID 9893959. doi:10.2165/00023210-200519030-00003. 
  51. ^ Sodium valproate. Epilepsy Society. 2024-10-01 [2026-01-19]. （原始內容存檔於2026-04-28） （英語）. 
  52. ^ Valproate – reproductive risks. GOV.UK. 2025-09-23 [2026-01-19]. （原始內容存檔於2026-04-27） （英語）. 
  53. ^ Mock, Christie M.; Schwetschenau, Kristen H. Levocarnitine for valproic-acid-induced hyperammonemic encephalopathy. American Journal of Health-System Pharmacy. 2012-01-01, 69 (1) [2024-09-13]. ISSN 1079-2082. doi:10.2146/ajhp110049. （原始內容存檔於2024-06-10） （英語）. 
  54. ^ Burton BS. On the propyl derivatives and decomposition products of ethylacetoacetate. Am. Chem. J. 1882, 3: 385–395. 
  55. ^ Meunier H, Carraz G, Neunier Y, Eymard P, Aimard M. [Pharmacodynamic properties of N-dipropylacetic acid] [Pharmacodynamic properties of N-dipropylacetic acid]. Therapie. 1963, 18: 435–438. PMID 13935231 （法語）. 
  56. ^ Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience. CNS Drugs. 2002, 16 (10): 695–714. PMID 12269862. S2CID 803106. doi:10.2165/00023210-200216100-00004. 
  57. ^ Henry TR. The history of valproate in clinical neuroscience. Psychopharmacology Bulletin. 2003, 37 (Suppl 2): 5–16. PMID 14624229. doi:10.64719/pb.7071. 
  58. ^ Bach, D.R., Korn, C.W., Vunder, J.; et al. Effect of valproate and pregabalin on human anxiety-like behaviour in a randomised controlled trial. Transl Psychiatry. 2018-08-16, 8: 157 [2026-05-16]. doi:10.1038/s41398-018-0206-7. （原始內容存檔於2024-01-30）. 
  59. ^ Vayısoğlu, S. Treatment response to valproate in case with generalized anxiety disorder resistant to antidepressants. Psychiatry and Clinical Psychopharmacology. 2017-04-27, 27 (2): 202–204. doi:10.1080/24750573.2017.1317382. 
  60. ^ María de los Ángeles Cintado, Luis Gonzalo De la Casa, Gabriel González. Anxiolytic and sedative effects of sodium valproate with different experimental paradigms in male and female rats. Neuropsychopharmacology Reports. 2024-09-13, 44 (4): 737–748 [2026-05-16]. doi:10.1002/npr2.12483. （原始內容存檔於2025-06-12）. 
  61. ^ Aliyev NA, Aliyev ZN. Valproate (depakine-chrono) in the acute treatment of outpatients with generalized anxiety disorder without psychiatric comorbidity: Randomized, double-blind placebo-controlled study. European Psychiatry. 2024-04-16, 23 (2): 109–114 [2026-05-16]. doi:10.1016/j.eurpsy.2007.08.001. （原始內容存檔於2025-11-27）. 
  62. ^ Kinrys G, Pollack MH, Simon NM, Worthington JJ, Nardi AE, Versiani M. Valproic acid for the treatment of social anxiety disorder. International Clinical Psychopharmacology. 2003-05, 18 (3): 169–172 [2026-05-16]. doi:10.1097/01.yic.0000064261.66765.9f. （原始內容存檔於2025-10-01）. 
  63. ^ Treadwell JR, Wu M, Tsou AY. Management of Infantile Epilepsies需要付費訂閱. effectivehealthcare.ahrq.gov (報告) (Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US)). October 2022 [2023-07-12]. PMID 36383706. doi:10.23970/ahrqepccer252. Report No.: 22(23)-EHC004 Report No.: 2021-SR-01. （原始內容存檔於2023-07-05） （英語）. 


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