雌激素

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雌激素之中最重要的雌二醇

雌激素英语:estrogen)是一類主要的女性荷爾蒙,包括雌酮雌二醇等,而雌二醇是最重要的雌激素。

雌激素主要由卵巢分泌,少量由腎上腺皮質及乳房分泌。懷孕時,胎盤也可大量分泌。男性的睾丸也會分泌少量。

類型[编辑]

類固醇[编辑]

存在女性的天然雌激素有雌酮(estrone, E1)、雌二醇(estradiol, E2)、雌三醇(estriol, E3),在循環系統分別佔有10-20%、10-30%、60-80%。雖然雌三醇是含量最豐富的,但卻是作用最弱的雌激素,雌二醇的效力約是雌三醇的80倍。對於處在月經初潮到更年期前這段期間的未懷孕女性,雌二醇是最重要的雌激素。然而,對於懷孕女性,重要角色就轉換到雌三醇;而雌酮是更年期女性體內雌激素的主要形式。還有另外一個雌激素,estetrol(E4),只有在懷孕的時候才會出現。所有不同型態的雌激素都是芳香酶(aromatase)轉換雄激素而成,特別是睪酮(testosterone)和雄烯二酮(androstenedione)。 普立馬(Premarin),為常用的雌激素藥物,是從懷孕的母馬取得。它含有類固醇型式的雌激素,equilin和equilenin。

非類固醇[编辑]

許多天然和合成的物質已經被確定擁有雌激素活性。

生物合成[编辑]

雌激素主要是由卵巢黃體胎盤製造。濾泡刺激激素(Follicle stimulating hormone, FSH)刺激卵巢的顆粒性細胞(Granulosa cells)合成雌激素。少量的雌激素也經由其他組織合成,如肝、腎上腺、乳房,這些少量的雌激素對於更年期女性尤其重要。另外,脂肪細胞也生產雌激素[來源請求]。合成雌激素是從卵巢內膜細胞開始,將膽固醇合成雄烯二醇。雄烯二醇有中等的雌激素活性,會穿或基底膜到達顆粒性細胞,接著會被轉換成雌酮或雌二醇。雌二酮的濃度隨著月經週期而有高低起伏,只有在排卵前才會有高濃度。

代谢[编辑]

肝脏可以代谢雌激素,尤其是雌激素酮。肝病患者由于肝功能下降,血中雌激素浓度上升,呈现肝掌蜘蛛痣等症状。

作用[编辑]

雌激素在兒童期只有少量分泌;青春期後會大量增加,促進女性第一第二性徵的發育成熟:

  • 女性生殖系統:雌激素促進輸卵管、子宮、陰道與女陰增大,陰道增厚,以及最重要的子宮內膜增厚。
  • 乳房:雌激素可使脂肪堆積在乳房。但對於製造乳汁的乳房小葉和小泡無太大影響。無法將乳房完全轉化為乳汁的製造器官。此外,高劑量的動情素醫學上可以做為退乳針,利用負回饋機制進行抑制。
  • 骨骼:雌激素會使女性在青春期快速長高,而且早幾年停止長高。
  • 脂肪:雌激素會使得皮下脂肪積量增加,並且使脂肪堆積在乳房與臀部。
  • 血管:雌激素會使小动脉扩张,过度扩张的浅表小动脉呈现肝掌蜘蛛痣等症状。

濃度[编辑]

雌激素與其他幾種荷爾蒙會在月經週期中週期變化。

世系圖

卵巢濾泡會分泌雌激素。在濾泡未成熟時,雌激素濃度低,也會抑制另外幾個器官的激素,彼此有負回饋反應。等到濾泡逐漸成熟,雌激素增加,並且與另外幾種激素會變成正回饋反應。排卵之後,濾泡轉化成黃體,繼續分泌雌激素。如果沒有懷孕,這雌激素與黃體素的濃度達到一個高峰時會產生負迴饋的作用,恢復為低濃度,進入下一個月經週期。

如果有懷孕,則黃體素與雌激素會繼續維持高濃度。

雌激素致癌風險[编辑]

国际癌症研究机构的所有報告文獻與報告中,雌激素治療有致癌疑慮只有三種可能:

  1. 未依照醫生指示亂服內含高濃度雌激素的避孕藥
  2. 為了治療停經後婦女更年期使用單一雌激素處方連續5年以上。
  3. 為了治療停經後婦女更年期使用雌激素+黃體素處方連續5年以上。

雌激素管制[编辑]

雌激素能有效治療禿頭、掉髮和內分泌調整等藥理功能,因此中華民國行政院衛生署(今 衛生福利部)在民國75年(1986年)核發了第一張雌激素的含藥化妝品証號,有此號才能在廣告宣稱有醫學療效。[1]

歐美國家為了管制雌激素濫用的問題,進行分級。而台灣衛生福利部跟進後,公告了以下的法規,將雌激素從藥用化妝品升級成藥品進行管制。

  • 2015年(民國104年)5月公告《我國化粧品添加雌激素類成分之管理規定》[2]
  • 2015年11月公告《化粧品中禁止使用Estradiol、Estrone及Ethinyl estradiol成分草案》[3]
  • 2016年(民國105年)2月19日公告《化粧品中禁止使用Estradiol、Estrone及Ethinyl estradiol成分》,自公告日起禁止製造及輸入。2016年5月1日起,凡含有此類成分之化粧品,禁止販賣、供應或意圖販賣、供應而陳列[4]

雌激素缺乏風險[编辑]

阿爾茨海默病[编辑]

在導致阿爾茨海默病(曾用名“早老性癡呆”)的眾多病因中,除血管因素(如腦卒中)外,缺乏雌激素已被發現是一個重要因素。有研究發現,此病在絕經過早的女性身上的發生機會遠遠超過絕經晚的女性。而在美國,給絕經後的婦女補充雌激素後,阿爾茨海默病的發病率下降了54%。一些研究還證實,雌激素能改善腦血流量,保護腦神經元和修復受損的神經元。

牙齒脫落[编辑]

牙齒脫落的發生也與骨質疏鬆異曲同工。 90年代起,美國對幾千外婦女進行了連續12年的觀察,發現雌激素缺乏的女性落齒率高,而補充雌激素者落齒率明顯下降。平均每使用4.2年雌激素,就可多保留一顆牙齒。另對80歲老婦進行的研究發現,補充雌激素者比不補充者平均多3.6顆牙。

弱視失明危機[编辑]

白內障、視網膜黃斑變性是眼科門診中就診率極高的疾病,在老年女性中的發生率更明顯增高,其惡果即是弱視和失明。研究表明,65歲以上女性若補充雌激素,白內障發生率將明顯低於不補充雌激素者。月經初潮較遲者白內障的發生率也比一般女性高。此外,絕經後女性視網膜黃斑變性的危險度迅速上升,在75歲以上女性中的發生率比男性高1倍以上。

子宮萎縮[编辑]

子宮隨雌激素水平的增高而保持著豐滿,其外形像梨子。進入更年期後,隨雌激素水平的逐漸下降,子宮開始萎縮,絕經十幾年後,一些女性的子宮竟可縮小到拇指般大。一些放環女性在絕經後未及時取出節育環,往往會因此出現相應症狀。子宮從經量、經期紊亂開始,最終以絕經而告終。

外陰萎縮[编辑]

隨著青春發育,在雌激素作用下,外陰部位明顯豐滿,分泌物增多,加上處女膜的存在,起到了​​保護內生殖道的作用。更年期後,尤其接近絕經期時,外陰的萎縮日趨明顯,水分減少,彈性變差,外陰不再飽滿,分泌物減少,走路時在內褲的摩擦下,外陰容易受損而發炎。由於陰道口不再緊閉,形成菱形的豁口,陰道炎就在所難免。絕經後,這些症狀更甚,因外陰炎造成的外陰瘙癢症更為常見。

陰道萎縮[编辑]

一旦青春發育,陰道就開始發生顯著變化,尤其在婚後性的刺激下,陰道迅速變寬、變長,彈性變強,皺褶變多,分泌物增多,抵抗力增強,這均歸功於雌激素。進入更年期後,陰道彈性、分泌物量、抵抗力等均明顯下降,容易引起損傷。陰道從正常的酸性轉化為中性,自潔作用消失,陰道炎就隨之而來。乾燥的陰道還會造成性生活疼痛,甚至少量出血。

乳房萎縮[编辑]

青春期後,女性乳房像子宮內膜那樣,每月一次發生週期性變化,這種變化在排卵期(釋放出最高濃度雌激素)最為明顯。女性的乳房發育大小及豐滿情況常取決於雌激素的水平。進入更年期後,雌激素水平下降,導致乳房萎縮,使乳房下垂、乳頭向下。

骨質疏鬆[编辑]

雌激素參與女性骨骼的形成,將鈣納入骨中,骨骼堅硬度隨之上升。反之,當雌激素水平下降,可導致逆向的變化,骨骼中的鈣逐漸流失,以絕經後1~7年的流失速度最快,每年流失達2%~3%,高的甚至可達71% 。骨鈣流失的結果是導致骨質疏鬆,骨折也就在所難免了。


醫藥應用[编辑]

口服避孕藥[编辑]

雌激素會產生負回饋,減少循環中FSH和LH的濃度。大多數的避孕藥都含有合成的雌激素,通常會加上合成的黃體素(progestin)。 男性體內使LH濃度減少的負回饋也是由雌二醇產生,並非睪酮。

賀爾蒙補充療法[编辑]

有越來越多的文章討論赫爾蒙療法,給予更年期婦女雌激素跟其他激素來預防骨質酥鬆症(osteoporosis)和其他的更年期症狀,如熱潮紅(Hot flashes)、陰道乾澀(vaginal dryness)、壓力性尿失禁(urinary stress incontinence)、怕冷(chilly sensations)、頭暈、疲勞、煩躁、出汗。對於更年期開始後三年內開始服用雌激素5-10年的女性,可以減少50-70%脊椎,手腕,臀部骨折,還有增加脊椎骨密度約5%。 在將conjugated equine estrogens的危險性釐清之前,標準治療是0.625 mg/day的conjugated equine estrogens(如,普馬林),然而,用conjugated equine estrogens治療有相當的風險。根據Women's Health Initiative(WHI)對於更年期女性服用conjugated equine estrogens的研究,口服conjugated equine estrogens做為赫爾蒙補充療法會增加血液凝集的風險。WHI的研究是用高口服劑量的conjugated equine estrogens(普力馬與醋酸甲孕酮作程的培美安)

前列腺癌[编辑]

在某些情況下,雌激素可以用來治療前列腺癌。

其他[编辑]

在人類和小鼠,雌激素會促進傷口癒合。能有效治療禿頭、掉髮。雌激素曾經拿來幫助長的過高的女性,減緩生長速度。

最近在進行的實驗有用雌激素來治療有暴食症的患者,這種疾病可能跟大腦中的賀爾蒙失調有關。另外,也有研究指出雌激素是個有效的藥物用於治療外傷性肝損傷。

参考文献[编辑]

引用[编辑]

  • 衛福部公文與國際癌症研究機構報告

书籍[编辑]

参见[编辑]