跳转到内容

辛伐他汀

维基百科，自由的百科全书
维基百科中的醫學内容仅供参考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，请咨询专业人士。詳見醫學聲明。
辛伐他汀
臨床資料
读音聆聽i/ˈsɪmvəstætɪn/
商品名Zocor及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa692030
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: D
给药途径口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度5%
血漿蛋白結合率95%
药物代谢肝臟 (CYP3A4)
生物半衰期2小時（辛伐他汀），1.9小時（辛伐他汀酸）
排泄途徑腎臟 13%, 糞便 60%
识别信息
  • (1S,3R,7S,8S,8aR)-82-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate
CAS号79902-63-9  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.115.749 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C25H38O5
摩尔质量418.57 g·mol−1
3D模型（JSmol）
  • O=C(O[C@@H]1[C@H]3C(=C/[C@H](C)C1)\C=C/[C@@H]([C@@H]3CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)C)C(C)(C)CC
  • InChI=1S/C25H38O5/c1-6-25(4,5)24(28)30-21-12-15(2)11-17-8-7-16(3)20(23(17)21)10-9-19-13-18(26)14-22(27)29-19/h7-8,11,15-16,18-21,23,26H,6,9-10,12-14H2,1-5H3/t15-,16-,18+,19+,20-,21-,23-/m0/s1 checkY
  • Key:RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N checkY

辛伐他汀（INN:simvastatin）為一種口服降血脂藥物，常見商品名Zocor（有"舒降之"及"素果"的中文譯名）[3]。該品可與運動、飲食控制和減重併用，以避免發生血脂升高。此外辛伐他汀也可降低高心臟病風險者發作的機會[3]。

嚴重副作用包含肌肉病變（英语：Myopathy）、肝臟傷害，以及血糖升高。常見副作用則有便祕、頭痛，和噁心。有腎臟問題者宜降低劑量[3]。有證據顯示妊娠期間服用該藥物會對胎兒造成傷害[3][4]，哺乳期間不得使用該品。辛伐他汀屬於HMG-CoA还原酶抑制剂，藉此抑制肝臟製造膽固醇[3]

辛伐他汀是由土麴黴內提煉而得[5]，最早是由默克藥廠所開發，並於1992年開始進入醫療用途[5]。該藥列名於世界衛生組織基本藥物清單，屬於基礎醫療體系必備藥物之一[6]。市場上已有此藥物的通用名藥物（學名藥）販售[3] 。2014年該品的批發價位於0.01至0.12元美金之間[7]。在美國其價格則位於0.50至1.00美金之間[7]。

此藥物於2023年是美國排名第22位最常開立的處方藥物，累計處方箋數量超過2,400萬張[8][9]。

醫療用途

[编辑]

辛伐他汀的主要用途是治療血脂異常，並預防高風險族群發生與動脈粥狀硬化相關的併發症，例如中風和心臟病發作[3]。建議將此藥物作為低膽固醇飲食的輔助手段[3]。

辛伐他汀在心臟保護研究中展現降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL cholesterol) 約1.5 毫莫耳/升的能力，而顯著降低死亡率。此外，辛伐他汀也顯著減少心臟病發作、中風、血管再成形術以及心肌梗塞 (MI) 等其他事件的發生次數[10]。

由英國醫學研究委員會與英國心臟基金會（英语：British Heart Foundation）資助，所做的隨機對照試驗-心臟保護研究（英语：The Heart Protection Study），評估辛伐他汀對於具備風險因子（包括既有心血管疾病、糖尿病或中風）但低密度脂蛋白膽固醇相對較低之人群的效果，在這項為期5.4年的試驗中，總體死亡率降低13%，心血管死亡率降低18%。服用辛伐他汀的人群中，非致命性心臟病發作減少38%，中風則減少25% [11]。

一般而言，他汀類藥物被認為有助於減緩老年性黃斑部病變 (AMD) 的惡化[12]。雖然已有多項觀察性研究[13][14]分析使用他汀類藥物對延緩AMD進程的益處，但其結果存在矛盾。根據目前掌握的資訊，不應僅為治療AMD而推薦使用此藥物。

不良反應

[编辑]

常見的副作用（發生率 > 1%）包括消化不良與濕疹。有證據顯示，關節疼痛、記憶力減退以及肌肉抽搐等罕見副作用較常發生在服用較高劑量辛伐他汀的患者身上[11]。在長期服用此藥物的患者中，曾有膽汁淤積性肝炎 、肝硬化、橫紋肌溶解症（肌肉組織破壞並導致腎系統阻塞）以及肌肉發炎的案例報告[15]。對辛伐他汀產生嚴重過敏反應的情況則相當罕見 [16]。

一種被稱為單核苷酸多態性 (SNP) 的DNA變異，可能有助於預測服用辛伐他汀時易患肌肉病變的個體。一項最終納入32,000名患者的研究，得到的結論是：特定SNP（編號rs4149056）中帶有一個或兩個風險等位基因的攜帶者[17]，其風險分別增加至5倍或是16倍[18]。臨床藥物遺傳學實施聯盟（英语：Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium） (CPIC) 於2012年發佈關於利用rs4149056基因型來指導辛伐他汀劑量的指引[19]，並於2014年將指引更新[20]。

美國食品藥物管理局 (FDA) 於2012年3月更新針對他汀類藥物使用者的指引，以應對關於記憶力減退、肝臟損傷、血糖升高、發展為第2型糖尿病以及肌肉損傷的報告[21]。新指引指出：

  • FDA發現，與使用他汀類藥物相關的肝臟損傷雖然罕見，但確實可能發生。
  • 關於記憶力減退、健忘以及意識混亂的報告涵蓋所有他汀類產品及所有年齡層。FDA表示這些經驗雖然罕見，但受影響者經常描述在思考時感到"模糊"或無法集中注意力。
  • 使用他汀類藥物後，血糖水平升高以及發展為第2型糖尿病的風險有輕微增加的報告。於2010年發表的一項統合分析，提出每255名服用他汀類藥物達4年的患者中，會增加一例糖尿病案例，但同時能預防5.4起重大冠狀動脈事件[22]。
  • 某些藥物與他汀類藥物會產生交互作用，進而增加肌肉損傷（稱為肌肉病變）的風險，其特徵為不明原因的肌肉無力或疼痛。

FDA於2010年3月19日針對辛伐他汀發佈另一份聲明，指出當高劑量服用或以低劑量與其他藥物併用時，會增加肌肉損傷的風險[23]。最高劑量導致肌肉損傷的比例為每10,000人中有610人。相比之下，較低劑量則為每10,000人中僅有8人[24]。FDA於2011年6月8日再次發佈警告，建議高劑量的"辛伐他汀應僅用於已服用此劑量達12個月或更久，且無肌肉損傷證據的患者"，且"不應對新患者（包括已在服用低劑量該藥的患者）開始使用高劑量"[25]。

供应

[编辑]

自辛伐他汀出现以来，已出现关于它對於血脂異常治疗和改善动脉粥样硬化的代价的争论。虽然这也影响到其它他汀类药物，但是作为他汀类药物中的首选，辛伐他汀因而被广泛應用于临床实践中。

一些大型流行病学研究意图发现哪一类病人将从他汀类药物中受惠最多。大多数研究将辛伐他汀包括其中。最有影响力的研究分别是《斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究》和英國的心臟保護研究。

目前已经很清楚，如果病人有一个或多个与心血管疾病（如糖尿病、高血压或明确的家族病史），即使他的胆固醇水平不是很高，服用辛伐他汀对他也是有益的。[來源請求]

辛伐他汀出现于1980年代末，现在在许多国家，辛伐他汀已经成为一个非专利制剂。这使大部分他汀类药物的价格大为降低，以及重新評估对预防他汀类治疗的卫生经济学。

药理学

[编辑]
主条目：他汀类药物

所有他汀类都有抑制HMG-CoA还原酶而起作用、限制HMG-CoA还原酶通路效率以及限制体内产生胆固醇的代谢途径的作用。

相對其他血脂調節劑，他汀类药物對於降低低密度脂蛋白的濃度具有強勁效能，但它們對於降低三酸甘油脂濃度的效能則未及Fibrate類藥物；但不論總膽固醇濃度有多少，他汀都能有效降低因血脂濃度高而患上致命心血管疾病的風險。

药物以一种摄入后水解并产生活性剂的非活性内酯的形式存在。它是一个白色不吸水的结晶性粉末，它几乎不溶于水，但是完全溶于氯仿，甲醇和乙醇。

相互作用

[编辑]

葡萄柚及柚子含有黄酮类化合物柚皮素和呋喃香豆素类化合物佛手柑素（英语：bergamottin），它可以抑制腸道细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)，这將會减慢辛伐他汀和大量的其他药物的代谢，造成血漿藥物濃度大為提升。為防止藥物濃度超出安全範圍，患者服用辛伐他汀应限制葡萄柚和含有葡萄柚的食品摄入量。

FDA於2008年8月8日發出警告指出辛伐他汀與胺碘酮共同服用將增加橫紋肌溶解症的風險，此症嚴重可引致腎衰竭並死亡。這個藥物相互作用會否發生，取決於辛伐他汀的劑量（超過20毫克），因此辛伐他汀與胺腆酮共同服用時，要避免前者的劑量過高。[26]

2010年3月19日，FDA指出高劑量（80毫克）的辛伐他汀，或低劑量的辛伐他汀與其它藥物共同服用，能增加患上肌肉損傷的風險。此乃根據《對於進一步減低膽固醇與高半胱氨酸水平的效用研究》（Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH)）作出的結論。[23]

2010年FDA指出辛伐他汀的其它藥物相互作用，此藥不應與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素（英语：telithromycin）、HIV-1蛋白酶抑制劑或奈法唑酮共服。10毫克辛伐他汀不應與吉非羅齊、環孢素或達那唑（danazo）共服。20毫克辛伐他汀不能與胺碘酮或維拉帕米共服。40毫克則不能與地爾硫卓共服。[23]以上藥物都屬CYP3A4抑制劑，它們能減低辛伐他汀的代謝，增加辛伐他汀的血漿濃度和患上肌肉損傷的風險。[16]

禁忌

[编辑]

辛伐他汀並不適合小孩和年輕人服用[27]。孕婦、準備懷孕、母乳餵養者或患有肝病的人忌服辛伐他汀。[16]孕婦服用此藥能導致畸胎；母乳餵餔者服用此藥，藥物成份能干擾嬰兒脂質代謝。[28]此藥忌與氨氯地平（amlodipine）共服。[29]

历史

[编辑]

辛伐他汀的发展与洛伐他汀（英语：lovastatin）的研究与发展紧密相关。在1950年代初，默克公司的生物化学家杰西·哈弗（Jesse Huff）与他的同事们在开始研究胆固醇的生物合成。在1956年，卡尔·福克斯（Karl Folkers）和卡尔·霍夫曼（Carl Hoffman）以及其他在默克公司的研究人员在酵母提取物中分离出了甲瓦龙酸（又名“甲羟戊酸”）；而哈弗的團隊证实，甲瓦龙酸是胆固醇生物合成的中间产物。1959年，马克斯普朗克研究所的研究人员发现了在体内胆固醇生成中起了重要作用的物质——羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMA-CoA reductase）。这项发现使得世界各地的科学家们积极寻找一种有效抑制这种酶的抑制剂。

在1973年，日本生物化学家远藤章在日本三共制药公司第一次从橘青黴中分离出了一种抑制剂美伐他汀（英语：mevastatin）[30]。1979年，霍夫曼和他的同事从土曲霉中分离出洛伐他汀。在开发与研究洛伐他汀的过程中，默克公司的科学家们从土曲霉的发酵产物中合成衍生出一个更有效的HMG-CoA还原酶抑制剂，并命名定为MK-733，这便是后来的辛伐他汀[31]。

社會與文化

[编辑]

經濟學

[编辑]

辛伐他汀在美國專利到期之前，穩居默克藥廠銷量冠軍的寶座[32]。

根據美國《患者保護與平價醫療法案》(PPACA) 規定，保險公司必須為40至75歲的成人提供辛伐他汀（10毫克/20毫克及40毫克劑量）的免自負額（免費）給付，這項政策是依據美國預防服務工作小組（英语：United States Preventive Services Task Force）(USPSTF)的專業建議所制定[33][34][35]。

Zocor的專利原定於2005年12月到期，但經美國專利商標局 (USPTO) 核准而延展至2006年6月[36]。

品牌名稱

[编辑]

辛伐他汀最初由默克藥廠以品牌名稱Zocor進行銷售，但在專利到期後，於大多數國家均有學名藥販售。辛伐他汀與依折麥布組合而成的複方製劑（Ezetimibe/simvastatin（英语：Ezetimibe/simvastatin））以品牌名稱Vytorin（有中文譯名"維妥力"）銷售，並由默克與先靈葆雅製藥共同行銷。

品牌名稱有：由默克藥廠銷售的Zocor與Zocor Heart Pro、在印度稱為Simlup、Simvotin、Simcard、在德國稱為Denan、在義大利稱為Liponorm、Sinvacor、Sivastin、在日本稱為Lipovas、在法國稱為Lodales、在奧地利與瑞典稱為 Zocord、在澳大利亞稱為Zimstat、Simvahexal、在澳大利亞與紐西蘭稱為Lipex、在以色列稱為 Simvastatin-Teva、Simvacor、Simvaxon、Simovil，而在泰國則以Bestatin（由Berlin Pharmaceutical Industry Co Ltd.製造）等品牌銷售。

Zocor Heart Pro 10毫克於2004年7月在英國開始作為非處方藥販售[37][38]。這項決定受到科學月刊《藥物與治療通報（英语：Drug and Therapeutics Bulletin）》的抨擊，認為此舉在療效與安全監測上存在疑慮[39]。

参考文献

[编辑]
  1. ^ Zocor- simvastatin tablet, film coated. DailyMed. 2023-08-09 [2024-01-17]. （原始内容存档于2025-10-06）. 
  2. ^ Active substance: simvastatin (PDF). List of nationally authorised medicinal products. European Medicines Agency. 2020-11-26. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Simvastatin. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-01-08]. （原始内容存档于2015-01-10）. 
  4. ^ Prescribing medicines in pregnancy database. Australian Government. 2014-03-03 [2014-04-22]. （原始内容存档于2014-04-08）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Cechinel-Filho, Valdir. Plant bioactives and drug discovery : principles, practice, and perspectives. Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons. 2012: 104 [2019-03-15]. ISBN 9780470582268. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  6. ^ 19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015) (PDF). WHO. April 2015 [2015-05-10]. （原始内容存档 (PDF)于2015-05-13）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Simvastatin. International Drug Price Indicator Guide. [2015-11-28]. （原始内容存档于2017-03-05）. 
  8. ^ Top 300 of 2023. ClinCalc. [2025-08-12]. （原始内容存档于2025-08-12）. 
  9. ^ Simvastatin Drug Usage Statistics, United States, 2014 - 2023. ClinCalc. [2025-08-12]. （原始内容存档于2020-04-11）. 
  10. ^ Pedersen TR, Tobert JA. Simvastatin: a review. Expert Opinion on Pharmacotherapy. December 2004, 5 (12): 2583–96. PMID 15571475. S2CID 36911054. doi:10.1517/14656566.5.12.2583. 
  11. ^ 11.0 11.1 Zocor Full Prescribing Information (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). （原始内容 (PDF)存档于2015-12-08）. 
  12. ^ Roizenblatt M, Naranjit N, Maia M, Gehlbach PL. The Question of a Role for Statins in Age-Related Macular Degeneration. International Journal of Molecular Sciences. November 2018, 19 (11): 3688. PMC 6274767 可免费查阅. PMID 30469381. doi:10.3390/ijms19113688 可免费查阅. 
  13. ^ Al-Holou SN, Tucker WR, Agrón E, Clemons TE, Cukras C, Ferris FL, Chew EY. The Association of Statin Use with Age-Related Macular Degeneration Progression: The Age-Related Eye Disease Study 2 Report Number 9. Ophthalmology. December 2015, 122 (12): 2490–6. PMC 4658271 可免费查阅. PMID 26435335. doi:10.1016/j.ophtha.2015.08.028. 
  14. ^ Barbosa DT, Mendes TS, Cíntron-Colon HR, Wang SY, Bhisitkul RB, Singh K, Lin SC. Age-related macular degeneration and protective effect of HMG Co-A reductase inhibitors (statins): results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2008. Eye. April 2014, 28 (4): 472–80. PMC 3983650 可免费查阅. PMID 24503725. doi:10.1038/eye.2014.8. 
  15. ^ Baselt R. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man 8th. Foster City, CA: Biomedical Publications. 2008: 1431–3. 
  16. ^ 16.0 16.1 16.2 Zocor. RxList. 2012-11-14 [2012-12-01]. （原始内容存档于2012-11-04）. 
  17. ^ rs4149056 - SNPedia. www.snpedia.com. （原始内容存档于2009-01-11）. 
  18. ^ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, Gut I, Lathrop M, Collins R. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study. The New England Journal of Medicine. August 2008, 359 (8): 789–99. PMID 18650507. doi:10.1056/NEJMoa0801936 可免费查阅. 
  19. ^ Ramsey LB, Johnson SG, Caudle KE, Haidar CE, Voora D, Wilke RA, Maxwell WD, McLeod HL, Krauss RM, Roden DM, Feng Q, Cooper-DeHoff RM, Gong L, Klein TE, Wadelius M, Niemi M. The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy: 2014 update. Clinical Pharmacology and Therapeutics. October 2014, 96 (4): 423–8. PMC 4169720 可免费查阅. PMID 24918167. doi:10.1038/clpt.2014.125. 
  20. ^ Wilke RA, Ramsey LB, Johnson SG, Maxwell WD, McLeod HL, Voora D, Krauss RM, Roden DM, Feng Q, Cooper-Dehoff RM, Gong L, Klein TE, Wadelius M, Niemi M. The clinical pharmacogenomics implementation consortium: CPIC guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clinical Pharmacology and Therapeutics. July 2012, 92 (1): 112–7. PMC 3384438 可免费查阅. PMID 22617227. doi:10.1038/clpt.2012.57. 
  21. ^ FDA Expands Advice on Statin Risks. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2012-07-12]. 原始内容存档于2012-06-29. 
  22. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. February 2010, 375 (9716): 735–42. PMID 20167359. S2CID 11544414. doi:10.1016/S0140-6736(09)61965-6 （English）. 
  23. ^ 23.0 23.1 23.2 FDA Drug Safety Communication: Ongoing safety review of high-dose Zocor (simvastatin) and increased risk of muscle injury. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2010-03-19 [2010-03-21]. （原始内容存档于2010-03-20）. 
  24. ^ Sternberg S. Simvastatin can damage muscles in high doses. USA Today. 2011-06-09 [2011-06-09]. （原始内容存档于2011-06-11）. The cholesterol-lowering drug simvastatin can cause severe muscle damage and should not be prescribed in high doses to patients who have taken it for less than a year or in any dose to people taking certain drugs, health officials said Tuesday. . . . Research has shown that the highest dose of simvastatin, 80 milligrams, causes muscle damage in 61 of every 1,000 patients, far higher than the eight-per-10,000 rate in patients taking a 40-milligram dose, Rosenblatt says. 
  25. ^ FDA Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2011-06-08. （原始内容存档于2011-06-11）. 
  26. ^ Information on Simvastatin/Amiodarone. Food and Drug Administration (FDA). [2008-09-21]. （原始内容存档于2009-06-07）. 
  27. ^ 善脂健 藥物使用說明
  28. ^ Simvastatin. LactMed. U.S. National Library of Medicine. [2012-12-01]. （原始内容存档于2017-09-09）. 
  29. ^ FDA Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury. Federal Drug Administration. [2013-01-15]. （原始内容存档于2013-01-06）. 
  30. ^ Liao and Laufs. Pleiotropic Effects of Statins.(2005) Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol:45:89-118.
  31. ^ Olivia Williams, Anne-Marie Jacks, Jim Davis, Sabrina Martinez. Case 10: Merck(A): Mevacor*. Ed. Allan Afuah (编). Innovation Management - Strategies, Implementation, and Profits. Oxford University Press. 1998 [2006-07-19]. （原始内容存档于2006-08-09）. 
  32. ^ Berenson A. Merck Loses Protection for Patent on Zocor需要付费订阅. The New York Times. 2006-06-23 [2015-01-14]. （原始内容存档于2015-01-14）. 
  33. ^ PPACA no cost-share preventive medications (PDF). Cigna. [2020-03-30]. （原始内容存档 (PDF)于2020-12-02）. 
  34. ^ Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Recommendation Statement. American Family Physician. 2017-01-15, 95 (2) [2020-03-31]. （原始内容存档于2020-08-03）. 
  35. ^ Recommendation: Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Preventive Medication. United States Preventive Services Taskforce. 2016-11-15 [2022-05-07]. （原始内容存档于2022-05-09）. 
  36. ^ Merck gets Zocor patent extension. The Pharma Letter. 2002-11-03 [2019-10-12]. （原始内容存档于2019-10-13）. 
  37. ^ About simvastatin. nhs.uk. 2022-02-10 [2025-05-19] （英语）. 
  38. ^ Mayor, Susan. Drug regulator criticised for error in reporting consultation results. BMJ (Clinical Research Ed.). 2005-06-18, 330 (7505): 1410. ISSN 1756-1833. PMC 558369 可免费查阅. PMID 15961813. doi:10.1136/bmj.330.7505.1410. 
  39. ^ Meek, C. UK decision to sell statins over the counter criticized. Canadian Medical Association Journal. 2005-06-07, 172 (12): 1543. ISSN 0820-3946. PMC 558157 可免费查阅. doi:10.1503/cmaj.050532 （英语）. 

外部链接

[编辑]
检索自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=辛伐他汀&oldid=93584878”