卡马西平

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卡马西平
Carbamazepine.svg
Carbamazepine 3D.png
系统(IUPAC)命名名称
5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide
临床数据
商品名 得理多(Tegretol)
Drugs.com
MedlinePlus a682237
医疗法规
妊娠分级
  • AU: D
  • US: D (证据表明有风险)
给药途径 口服
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度 ~100%[1]
蛋白结合度 70-80%[1]
代谢 肝脏CYP3A4)to active epoxide form (carbamazepine-10,11 epoxide)[1]
生物半衰期 36小时(单次剂量)16-24小时(多次量)[1]
排泄 尿液(72%),粪便(28%)[1]
识别信息
CAS注册号298-46-4 ✓ 85756-57-6
ATC代码 N03AF01
PubChem CID 2554
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS 5339
DrugBank DB00564 ✓
ChemSpider 2457 ✓
UNII 33CM23913M ✓
KEGG D00252 ✓
ChEBI CHEBI:3387 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL108 ✓
化学信息
化学式 C15H12N2O
摩尔质量 236.269 g/mol

卡马西平Carbamazepine,簡稱CBZ),商品名得理多Tegretol)是一种治疗癫痫病神经性疼痛英语neuropathic pain的药物[2]。同樣能治療癲癇病的還有苯妥英丙戊酸等等[3][4],但对失神性發作英语absence seizure肌阵挛性发作英语Myoclonus无用。本品可與其他藥物併用於治療精神分裂症,或用於躁鬱症的二線用藥[2],通常一日服用2-4次[2]。有證據顯示以缓释技术英语controlled release給藥有助於減少副作用[5]

常見副作用包含恶心昏睡。可能發生的嚴重副作用則包含皮膚紅疹骨髓功能下降、自殺衝動英语suicidal thoughts,或意識渾沌。有骨髓疾病或歷史者不可服用。妊娠期間用藥可能會對胎兒造成傷害,但若孕婦本身患有癲癇,則不建議在妊娠期間貿然停藥。哺乳期間不建議服藥。有肝腎問題者如服用此藥須額外關注[2]

卡马西平最早於1953年由瑞士化學家瓦特·辛德勒(Walter Schindler)所發現[6],並於1962年首次上市[7]。該藥目前屬於學名藥,價格低廉[8]。該藥列名世界卫生组织基本药物标准清单之中,為基礎公衛體系必備藥物之一[9]。在2014年,本品的批發價位於每劑0.01至0.07美金之間[10]

作用和細節[编辑]

適應症[编辑]

  • 運動癲癇發作(單獨使用,或與primidone或苯妥英(phenytoin)一起使用)
  • 癲癇大發作(與phenytoin併用)
  • 混合型的癲癇發作
  • 緩解與三叉神經痛有關的疼痛
  • 躁症和躁郁症的預防
  • 酒精禁戒症候群
  • 腎原性糖尿病崩症
  • 糖尿病性神經病變之疼痛
  • 癲癇性格及附隨癲癇之精神障礙
  • 尿崩症

藥動力學[编辑]

  • 口服吸收緩慢,但是完全血漿尖峰濃度在2~6小時出現,在體內廣泛分佈,與蛋白質有高度的結合,血清半衰期約15~30小時,它在肝臟中代謝(其過氧化物的代謝物具有抗驚厥的活性),以好幾種代謝物和某部份未改變的藥物經由腎臟排出體外。

交互作用[编辑]

  • 通常並不推薦同時使用卡马西平與 MAO 抑制劑或參環類抗抑鬱劑,因為毒性會增加。
  • 卡马西平具有很高的蛋白結合率,因此,它會將其他蛋白結合的藥物(如水杨酸盐(salicylates)、口服降血糖藥、抗凝血劑、抗發炎劑)從蛋白結合的位置取代出來,而加強它們的藥效。
  • 克拉霉素(Clarithromycin)、红霉素(Erythromycin)、 醋竹桃霉素(Troleandomycin)會抑制卡马西平的肝臟代謝,而增強其藥理與毒性作用。處理:避免。
  • 特非那定(Terfenadine)會提昇卡马西平的血中濃度和不良反應。處理:監測。
  • Carbamazepine是少見自我誘導(self-induced)藥物,因為在藥物代謝酵素P450中Carbamazepine同時是CYP3A4的受質(substract)也是誘導劑(inducer),因此Carbamazepine的在血液中的半衰期會越來越短。

藥理作用[编辑]

  • 增加潛伏期,減少反應性,抑制放電後與皮質和邊緣功能有關的多突觸途徑
  • 可降低強直後藥力相乘的作用,此外,它還具有抗膽鹼激性,抗抑鬱和肌肉鬆弛的作用(干擾經肌肉的傳遞作用)
  • 可以預防大部份特發性三叉神經痛患者的陣發性疼痛
  • 酒精脫癮症候群方面,可提高已被降低的驚厥閾值,因而減少病症突發的危險性
  • 它並可迅速地改善精神性與自主神經性神經不安的症狀
  • 在尿崩症方面,本品可以迅速減低尿量,解除乾渴感

注意事項[编辑]

  • 罹患腎、肝或心臟疾病、高血壓青光眼的患者,以及老人、孕婦或授乳的病人等使用宜小心;
  • 停藥要慢慢的調整劑量,若突然的改變,可能會導致癲癇重積狀態
  • 卡马西平須在監測下小心使用。服用本品不宜開車或從事危險性工作;
  • 有嚴重心血管方面的疾病,或者肝腎功能異常及老年人,使用卡马西平須注意調整劑量;
  • 骨髓抑制的病歷,和嚴重的高血壓、對卡马西平過敏者,心臟房室阻斷的病人,不可服用。

常見副作用[编辑]

  1. 严重、有时致命的皮肤反应,包括中毒性表皮坏死松解症史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome)在卡马西平治疗中报告。研究发现此反应的风险和HLA-B基因的继承变种HLA-B*1502的存在有关联。[11]
  2. 食慾減退
  3. 口乾
  4. 乾嘔
  5. 腹瀉便秘
  6. 頭痛
  7. 暈眩
  8. 嗜睡
  9. 運動失調
  10. 視覺調節作用異常
  11. 複視
  12. 老年人偶爾發生的精神上混亂及激動

尤其在治療初期、通常經過7~14天或暫時降低劑量,這些副作用就會自然消失,其他因本品的抗利尿作用導致的低血鈉症,有時無伴隨嘔吐頭痛、精神混亂,則較少發生,白血球減少症、血小板減少症、顆粒性白血球缺乏症、再生不良性貧血血栓性栓塞、心臟傳導異常、肝炎、蛋白尿、淋巴結腫脹等也曾過報告。

註釋[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Carbamazepine Drug Label. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Carbamazepine. The American Society of Health-System Pharmacists. [Mar 2015]. (原始内容存档于2018-12-03). 
  3. ^ Nolan, SJ; Marson, AG; Pulman, J; Tudur Smith, C. Phenytoin versus valproate monotherapy for partial onset seizures and generalised onset tonic-clonic seizures.. The Cochrane database of systematic reviews. 23 August 2013, 8: CD001769. PMID 23970302. doi:10.1002/14651858.CD001769.pub2. 
  4. ^ Tudur Smith, C; Marson, AG; Clough, HE; Williamson, PR. Carbamazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy.. The Cochrane database of systematic reviews. 2002, (2): CD001911. PMID 12076427. doi:10.1002/14651858.CD001911. 
  5. ^ Powell, G; Saunders, M; Marson, AG. Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy.. The Cochrane database of systematic reviews. 3 February 2014, 2: CD007124. PMID 24488654. doi:10.1002/14651858.CD007124.pub3. 
  6. ^ Smith, Howard S. Current therapy in pain. Philadelphia: Saunders/Elsevier. 2009: 460. ISBN 9781416048367. 
  7. ^ Moshé, Solomon. The treatment of epilepsy 3. Chichester, UK: Wiley-Blackwell. 2009: xxix. ISBN 9781444316674. 
  8. ^ Principles and practice of stereotactic radiosurgery. New York: Springer. 2008: 536. ISBN 9780387710709. 
  9. ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. 
  10. ^ Carbamazepine. International Drug Price Indicator Guide. [2 December 2015]. [永久失效連結]
  11. ^ Carbamazepine Prescribing Information to Include Recommendation of Genetic Test for Patients with Asian Ancestry,FDA

参考文献[编辑]

外部連結[编辑]