氟西泮

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氟西泮
Flurazepam Structural Formulae V.1.svg
Flurazepam3d.png
系统(IUPAC)命名名称
1-[α-( 二乙氨基) 乙基]-5-(α-氟苯基)-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二 氮杂䓬-α-酮
临床数据
妊娠分级
  • X (孕妇禁忌)
给药途径 口服
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度 83%
代谢 代谢
生物半衰期 40–250小时
排泄
识别信息
CAS注册号17617-23-1 ✓
ATC代码 N05CD01
PubChem CID 3393
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS 7188
DrugBank APRD00983
DB00690
ChemSpider 3276 ✓
UNII IHP475989U ✓
KEGG D00329 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL968 ✓
PDB配体ID FL7 (PDBe, RCSB PDB)
化学信息
化学式 C21H23ClFN3O
摩尔质量 387.88 g/mol

氟西泮(在美国的商品名是DalmaneDalmadorm,中国一般就以盐酸氟西泮销售)是一种苯二氮䓬类派生药物。该药可作为抗焦虑药镇痉剂镇静剂肌肉松弛剂。该药产生一种半衰期长达40-250小时的代谢产物,这种产物可在血流中停留达4天[1]。对于某些人,由于第二天会有镇静效果,不能使用氟西泮治疗失眠。口服药物1/2到1小时后发挥作用。

适应症[编辑]

氟西泮在美国的胶囊外观

该药用于失眠的短期治疗。失眠即指无法入睡或无法保持睡眠状态,导致睡眠不足。氟西泮是长效苯二氮䓬类药物,作用于无法保持睡眠状态的患者。中等半衰期的苯二氮䓬类(如氯普唑仑氯甲西泮替马西泮)对难于保持睡眠的患者有效。安眠药只应短期服用,对于慢性失眠患者应间断服用。[2]

副作用[编辑]

该药最普遍的副作用是头晕眼花,困倦及共济失调。氟西泮有被滥用的可能性,且不能与酒类及其他催眠物质共同服用。该药可能让人上瘾甚至致死。患者应严格按处方服药,并应在需要长时间睡眠时服用。次日常伴有困倦。

耐药性,药物依赖和戒断症状[编辑]

一篇审查报告发现长期服用氟西泮会产生药物耐受性药物依赖性失眠反跳现象以及中枢神经系统相关副作用。氟西泮最好短期低剂量服用,以避免长期服药并发症。非药理学治疗却发现,氟西泮有助于改善睡眠质量。[3] 氟西泮及其他苯二氮䓬类如膦西泮硝西泮在治疗老年精神病患者七天后药效下降。[4] 氟西泮与巴比妥类有交叉耐受性,习惯于使用巴比妥酸盐作为镇静催眠剂的患者可用氟西泮替换。[5]

停服氟西泮四天后可能发生失眠反跳现象或是苯二氮䓬类戒断综合征[6]

老年[编辑]

有许多关于失眠症的医学文献提供了大量关于失眠的非药治疗对于全年龄段成年人的有效性和持续性,但这些发现并未得到充分利用。与包括氟西泮在内的苯二氮䓬类药物相比,类苯二氮䓬类镇静催眠药并未广泛使用,然而却对老年人有显著的药效。老年患者的耐药性与非苯二氮䓬类安眠药更有可能使患者增加上瘾,记忆下降及抑制解除("逆理性躁动")的风险。某些新药如褪黑激素,采用更新更安全的机理,为老年慢性失眠症患者带来希望。长期使用镇静催眠剂治疗失眠并未有证据支持,相反,因为有副作用如认知性损伤(顺行性遗忘症),次日镇静效益,动力失调以及增加机车交通事故的风险而不被看好。另外,长期服用镇静催眠剂的药效和安全性在3个月的治疗中并不比安慰剂好,6个月的治疗中比安慰剂差。(NEJM, 1983, 1994, et seq.)[7]

药理学[编辑]

氟西泮是一种经典的苯二氮,另外的经典苯二氮包括安定氯硝西泮奥沙西泮劳拉西泮硝西泮溴西泮氯拉䓬酸[8] 氟西泮产生半衰期长约40-250小时的活性代谢产物。夜间服用氟西泮的残留效应会造成次日困倦,损伤精神和认知 功能,并有可能造成车祸,摔倒及股骨骨折[9]

氟西泮是亲脂性的,通过肝的氧化途径代谢。氟西泮的主要药理学效应是通过连接在GABAA受体上的位点使氯离子流入GABAA神经元而增加GABA对GABAA受体的活性。[10][11] 氟西泮由于是苯二氮受体的部分激动剂(其他苯二氮是完全激动剂)而尤其独特。[12]

氟西泮对孕妇禁忌。由于氟西泮会由乳汁分泌,建议孕妇在哺乳期禁用。[13]

药物滥用[编辑]

氟西泮有被滥用的可能。两者不同类型的滥用跟氟西泮有关,一是为了产生快感而使用的游戏性滥用,二是超越医学指导的长期持续使用。[14]

法律状态[编辑]

氟西泮在精神药物公约中是IV类[15],在中国2007年版精神药品品种目录中是第二类[16]

参考[编辑]

  1. ^ 存档副本. [2007-07-17]. (原始内容存档于2007-07-17). 
  2. ^ Rickels K. The clinical use of hypnotics: indications for use and the need for a variety of hypnotics. Acta Psychiatrica Scandinavica Suppl. 1986, 332: 132–41. PMID 2883820. doi:10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x. 
  3. ^ Kirkwood CK. Management of insomnia. J Am Pharm Assoc (Wash). 1999, 39 (5): 688–96; quiz 713–4. PMID 10533351. 
  4. ^ Viukari M; Linnoila M, Aalto U. Efficacy and side effects of flurazepam, fosazepam, and nitrazepam as sleeping aids in psychogeriatric patients. Acta Psychiatrica Scandinavica. January 1978, 57 (1): 27–35. PMID 24980. doi:10.1111/j.1600-0447.1978.tb06871.x. 
  5. ^ Rooke KC. The use of flurazepam (dalmane) as a substitute for barbiturates and methaqualone/diphenhydramine (mandrax) in general practice. J Int Med Res. 1976, 4 (5): 355–9. PMID 18375. 
  6. ^ Hindmarch I. A repeated dose comparison of three benzodiazepine derivative (nitrazepam, flurazepam and flunitrazepam) on subjective appraisals of sleep and measures of psychomotor performance the morning following night-time medication. Acta Psychiatrica Scandinavica. 1977年11月, 56 (5): 373–81. PMID 22990. doi:10.1111/j.1600-0447.1977.tb06678.x. 
  7. ^ Bain KT. Management of chronic insomnia in elderly persons. Am J Geriatr Pharmacother. 2006年6月, 4 (2): 168–92. PMID 16860264. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. 
  8. ^ Braestrup C; Squires RF. Pharmacological characterization of benzodiazepine receptors in the brain. Eur J Pharmacol. 1978年4月1日, 48 (3): 263–70. PMID 639854. doi:10.1016/0014-2999(78)90085-7. 
  9. ^ Vermeeren A. Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications. CNS Drugs. 2004, 18 (5): 297–328. PMID 15089115. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. 
  10. ^ Oelschläger H. [Chemical and pharmacologic aspects of benzodiazepines]. Schweiz Rundsch Med Prax. July 4, 1989, 78 (27-28): 766–72. PMID 2570451. 
  11. ^ Lehoullier PF, Ticku MK. Benzodiazepine and beta-carboline modulation of GABA-stimulated 36Cl-influx in cultured spinal cord neurons. Eur. J. Pharmacol. March 1987, 135 (2): 235–8. PMID 3034628. doi:10.1016/0014-2999(87)90617-0. 
  12. ^ Chan CY; Farb DH. Modulation of neurotransmitter action: control of the gamma-aminobutyric acid response through the benzodiazepine receptor (PDF). J Neurosci. 1985-09-01, 5 (9): 2365–73. PMID 2863335. 
  13. ^ Olive G; Dreux C. Pharmacologic bases of use of benzodiazepines in peréinatal medicine. Arch Fr Pediatr. 1977年1月, 34(1): 74–89. PMID 851373. 
  14. ^ Griffiths RR, Johnson MW. Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds. J Clin Psychiatry. 2005,. 66 Suppl 9: 31–41. PMID 16336040. 
  15. ^ 存档副本 (PDF). [2008-12-17]. (原始内容 (PDF)存档于2012-08-31). 
  16. ^ [1]

外部链接[编辑]