氟西泮

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氟西泮
Flurazepam Structural Formulae V.1.svg
Flurazepam3d.png
系統(IUPAC)命名名稱
1-[α-( 二乙氨基) 乙基]-5-(α-氟苯基)-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯並二 氮雜䓬-α-酮
臨床數據
妊娠分級
  • X (孕婦禁忌)
給藥途徑 口服
合法狀態
合法狀態
藥代動力學數據
生物利用度 83%
代謝 代謝
生物半衰期 40–250小時
排泄
識別信息
CAS註冊號17617-23-1 ✓
ATC代碼 N05CD01
PubChem CID 3393
IUPHAR/BPS英語IUPHAR/BPS 7188
DrugBank APRD00983
DB00690
ChemSpider 3276 ✓
UNII IHP475989U ✓
KEGG D00329 ✓
ChEMBL英語ChEMBL CHEMBL968 ✓
PDB配體ID FL7 (PDBe, RCSB PDB)
化學信息
化學式 C21H23ClFN3O
摩爾質量 387.88 g/mol

氟西泮(在美國的商品名是DalmaneDalmadorm,中國一般就以鹽酸氟西泮銷售)是一種苯二氮䓬類派生藥物。該藥可作為抗焦慮藥鎮痙劑鎮靜劑肌肉鬆弛劑。該藥產生一種半衰期長達40-250小時的代謝產物,這種產物可在血流中停留達4天[1]。對於某些人,由於第二天會有鎮靜效果,不能使用氟西泮治療失眠。口服藥物1/2到1小時後發揮作用。

適應症[編輯]

氟西泮在美國的膠囊外觀

該藥用於失眠的短期治療。失眠即指無法入睡或無法保持睡眠狀態,導致睡眠不足。氟西泮是長效苯二氮䓬類藥物,作用於無法保持睡眠狀態的患者。中等半衰期的苯二氮䓬類(如氯普唑侖氯甲西泮替馬西泮)對難於保持睡眠的患者有效。安眠藥只應短期服用,對於慢性失眠患者應間斷服用。[2]

副作用[編輯]

該藥最普遍的副作用是頭暈眼花,睏倦及共濟失調。氟西泮有被濫用的可能性,且不能與酒類及其他催眠物質共同服用。該藥可能讓人上癮甚至致死。患者應嚴格按處方服藥,並應在需要長時間睡眠時服用。次日常伴有睏倦。

耐藥性,藥物依賴和戒斷症狀[編輯]

一篇審查報告發現長期服用氟西泮會產生藥物耐受性藥物依賴性失眠反跳現象以及中樞神經系統相關副作用。氟西泮最好短期低劑量服用,以避免長期服藥併發症。非藥理學治療卻發現,氟西泮有助於改善睡眠質量。[3] 氟西泮及其他苯二氮䓬類如膦西泮硝西泮在治療老年精神病患者七天後藥效下降。[4] 氟西泮與巴比妥類有交叉耐受性,習慣於使用巴比妥酸鹽作為鎮靜催眠劑的患者可用氟西泮替換。[5]

停服氟西泮四天後可能發生失眠反跳現象或是苯二氮䓬類戒斷綜合徵[6]

老年[編輯]

有許多關於失眠症的醫學文獻提供了大量關於失眠的非藥治療對於全年齡段成年人的有效性和持續性,但這些發現並未得到充分利用。與包括氟西泮在內的苯二氮䓬類藥物相比,類苯二氮䓬類鎮靜催眠藥並未廣泛使用,然而卻對老年人有顯著的藥效。老年患者的耐藥性與非苯二氮䓬類安眠藥更有可能使患者增加上癮,記憶下降及抑制解除("逆理性躁動")的風險。某些新藥如褪黑激素,採用更新更安全的機理,為老年慢性失眠症患者帶來希望。長期使用鎮靜催眠劑治療失眠並未有證據支持,相反,因為有副作用如認知性損傷(順行性遺忘症),次日鎮靜效益,動力失調以及增加機車交通事故的風險而不被看好。另外,長期服用鎮靜催眠劑的藥效和安全性在3個月的治療中並不比安慰劑好,6個月的治療中比安慰劑差。(NEJM, 1983, 1994, et seq.)[7]

藥理學[編輯]

氟西泮是一種經典的苯二氮,另外的經典苯二氮包括安定氯硝西泮奧沙西泮勞拉西泮硝西泮溴西泮氯拉䓬酸[8] 氟西泮產生半衰期長約40-250小時的活性代謝產物。夜間服用氟西泮的殘留效應會造成次日睏倦,損傷精神和認知 功能,並有可能造成車禍,摔倒及股骨骨折[9]

氟西泮是親脂性的,通過肝的氧化途徑代謝。氟西泮的主要藥理學效應是通過連接在GABAA受體上的位點使氯離子流入GABAA神經元而增加GABA對GABAA受體的活性。[10][11] 氟西泮由於是苯二氮受體的部分激動劑(其他苯二氮是完全激動劑)而尤其獨特。[12]

氟西泮對孕婦禁忌。由於氟西泮會由乳汁分泌,建議孕婦在哺乳期禁用。[13]

藥物濫用[編輯]

氟西泮有被濫用的可能。兩者不同類型的濫用跟氟西泮有關,一是為了產生快感而使用的遊戲性濫用,二是超越醫學指導的長期持續使用。[14]

法律狀態[編輯]

氟西泮在精神藥物公約中是IV類[15],在中國2007年版精神藥品品種目錄中是第二類[16]

參考[編輯]

  1. ^ 存檔副本. [2007-07-17]. (原始內容存檔於2007-07-17). 
  2. ^ Rickels K. The clinical use of hypnotics: indications for use and the need for a variety of hypnotics. Acta Psychiatrica Scandinavica Suppl. 1986, 332: 132–41. PMID 2883820. doi:10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x. 
  3. ^ Kirkwood CK. Management of insomnia. J Am Pharm Assoc (Wash). 1999, 39 (5): 688–96; quiz 713–4. PMID 10533351. 
  4. ^ Viukari M; Linnoila M, Aalto U. Efficacy and side effects of flurazepam, fosazepam, and nitrazepam as sleeping aids in psychogeriatric patients. Acta Psychiatrica Scandinavica. January 1978, 57 (1): 27–35. PMID 24980. doi:10.1111/j.1600-0447.1978.tb06871.x. 
  5. ^ Rooke KC. The use of flurazepam (dalmane) as a substitute for barbiturates and methaqualone/diphenhydramine (mandrax) in general practice. J Int Med Res. 1976, 4 (5): 355–9. PMID 18375. 
  6. ^ Hindmarch I. A repeated dose comparison of three benzodiazepine derivative (nitrazepam, flurazepam and flunitrazepam) on subjective appraisals of sleep and measures of psychomotor performance the morning following night-time medication. Acta Psychiatrica Scandinavica. 1977年11月, 56 (5): 373–81. PMID 22990. doi:10.1111/j.1600-0447.1977.tb06678.x. 
  7. ^ Bain KT. Management of chronic insomnia in elderly persons. Am J Geriatr Pharmacother. 2006年6月, 4 (2): 168–92. PMID 16860264. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. 
  8. ^ Braestrup C; Squires RF. Pharmacological characterization of benzodiazepine receptors in the brain. Eur J Pharmacol. 1978年4月1日, 48 (3): 263–70. PMID 639854. doi:10.1016/0014-2999(78)90085-7. 
  9. ^ Vermeeren A. Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications. CNS Drugs. 2004, 18 (5): 297–328. PMID 15089115. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. 
  10. ^ Oelschläger H. [Chemical and pharmacologic aspects of benzodiazepines]. Schweiz Rundsch Med Prax. July 4, 1989, 78 (27-28): 766–72. PMID 2570451. 
  11. ^ Lehoullier PF, Ticku MK. Benzodiazepine and beta-carboline modulation of GABA-stimulated 36Cl-influx in cultured spinal cord neurons. Eur. J. Pharmacol. March 1987, 135 (2): 235–8. PMID 3034628. doi:10.1016/0014-2999(87)90617-0. 
  12. ^ Chan CY; Farb DH. Modulation of neurotransmitter action: control of the gamma-aminobutyric acid response through the benzodiazepine receptor (PDF). J Neurosci. 1985-09-01, 5 (9): 2365–73. PMID 2863335. 
  13. ^ Olive G; Dreux C. Pharmacologic bases of use of benzodiazepines in peréinatal medicine. Arch Fr Pediatr. 1977年1月, 34(1): 74–89. PMID 851373. 
  14. ^ Griffiths RR, Johnson MW. Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds. J Clin Psychiatry. 2005,. 66 Suppl 9: 31–41. PMID 16336040. 
  15. ^ 存檔副本 (PDF). [2008-12-17]. (原始內容 (PDF)存檔於2012-08-31). 
  16. ^ 存檔副本. [2009-07-15]. (原始內容存檔於2009-07-05). 

外部連結[編輯]