伊維菌素

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伊維菌素
Ivermectin skeletal.svg
系统(IUPAC)命名名称
Ivermectin(22,23-dihydroavermectin B1a + 22,23-dihydroavermectin B1b
临床数据
妊娠分级
  • C
给药途径口服
药代动力学数据
蛋白结合度93%
代谢肝臟; CYP450
生物半衰期18小時
排泄糞便; 尿液<1%
识别信息
CAS注册号70288-86-7  ✓
71827-03-7
ATC代码D11AX22 P02CF01 QP54英语ATCvet code QP54AA01 QS02英语ATCvet code QS02QA03
PubChemCID 9812710
DrugBankAPRD01058 ✓
ChemSpider7988461 ✓
UNII8883YP2R6D ✓
KEGGD00804 ✓
ChEMBL英语ChEMBLCHEMBL341047 ☒N
PDB配体IDIVM (PDBe, RCSB PDB)
化学信息
化学式C48H74O14(22,23-dihydroavermectin B=1a)
C47H72O14(22,23-dihydroavermectin B=1b)
摩尔质量875.10 g/mol

伊維菌素(ivermectin)也稱為愛獲滅,是一種阿維菌素家族[1]有效抗多種寄生蟲的治療藥物[2],其適用於治療頭蝨[1]、疥蟎引起的疥瘡[3]蟠尾絲蟲症河盲症[4]線蟲感染[5],班氏絲蟲感染導致的象皮病[6]。伊維菌素可以塗抹於皮膚或是口服,但應避免接觸眼睛[1]

常見的副作用包含眼睛紅癢,皮膚乾燥與灼燒感[1]。目前尚不清楚在孕期中使用是否安全,但是在哺乳期使用似乎尚可[7]。其作用機制是使增加無脊椎動物的細胞膜可透性,導致它們死亡。

伊維菌素發現於1975年,並在1981年列為藥物[6][8]。 它是世界卫生组织基本药物标准清单中的一部份,是基層健康衛生系統中非常重要的藥物[9]。一套治療流程需要的藥物售價約為0.12美金[10],在美國約要價25到50美金[5],在其他的動物身上,伊維菌素用於治療與預防犬心絲蟲等疾病[2]

历史[编辑]

伊維菌素这种高效低毒的药品由日本北里大学有機化學家大村智默克藥廠默克治疗研究所的威廉·坎贝尔阿维菌素提纯出来[11],并于1981年被引入治疗[12]。2015年度的诺贝尔生理学或医学奖的一半联合授予坎贝尔大村,理由是“这种衍生物从根本上降低了河盲症淋巴丝虫病(“象皮病”)的发病率,以及有效对抗快速增加中的其他寄生虫疾病“[13]

在其他動物的用途[编辑]

伊維菌素对綿羊疥癬有高度治癒力。同時,它也能對抗羊痂恙蟲綿羊蝨蠅羊狂蠅的幼蟲及胃腸中大部分的線蟲肺寄生蟲,且能控制綠頭蒼蠅的排泄物引起的蠅蛆病。使用在綿羊疥癬上時,最常用的剂型為長效型伊維菌素控制釋放膠囊。

研究[编辑]

伊维菌素在体外对包括SARS-CoV-2在内的若干正单链RNA病毒有抗病毒作用。[14]后续研究发现本药在猴肾细胞对SARS-CoV-2的半抑制浓度为2.2–2.8μM。[15][16]伊维菌素在人体内达到抗病毒作用所需剂量远高于人用最高批准剂量、亦超过可安全实现剂量。[17][18]本药通过抑制输入蛋白α/β1核运输达到抗病毒作用,在上述剂量下对宿主有毒。[19]因此现在缺乏展开本药COVID-19的临床检验的理由。[20]

多人因服用马用伊维菌素浓缩剂住院;过度用药亦已导致死亡病例;死亡原因可能是伊维菌素与其他药物的相互作用[21]截至2021年6月 (2021-06)。为解决原有小规模、低质量研究的不确定之处,美国和英国展开了大规模临床研究。[22][23]

众多学者对本药运用于COVID-19的研究有重大方法缺陷,证据水平因此很低。[20][24][25]众多组织因此公开表示本药对于治疗COVID-19有效的证据薄弱。2021年2月,本药的研发厂商默克发表声明表示目前没有本药对COVID-19有效的适当证据、以此目的使用本药亦相当危险。[26][27]美国国立卫生研究院COVID-19治疗指南表示本药证据极其有限,无法做出任何建议。[28]英国全国COVID-19治疗咨询委员会认定本药用于COVID-19治疗的证据和可行性不足以进行下一步调查.[29]

美国食品药品监督管理局(FDA)未批准本药在美国治疗任何病毒疾病、在欧洲亦未获准用于治疗COVID-19。[28][30] 在审核本药相关证据后,欧洲药品管理局(EMA)表示目前数据不支持在良好设计的临床试验外使用本药。[30]2021年3月,FDA及EMA皆发布指南表示不应使用本药治疗COVID-19。[21][30]世界卫生组织亦表示本药除临床试验外不应用于治疗COVID-19。[31]巴西国家卫生监督局英语Brazilian Health Regulatory Agency、巴西传染病学会、巴西胸腔学会发布声明反对使用本药预防或治疗早期COVID-19。[32][33][34]

參見[编辑]

参考资料[编辑]

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