跳至內容

阿替普酶

維基百科，自由的百科全書
阿替普酶
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Activase、Actilyse、Cathflo Activase及其他。
其他名稱t-PA, rt-PA
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
CAS號105857-23-6  checkY
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
化學資訊
化學式C2569H3928N746O781S40
摩爾質量59,042.52 g·mol−1

阿替普酶（英語：Alteplase）以Activase等商品名稱於市場中銷售，是生物合成的人體組織型纖溶酶原激活劑（英語：tissue-type plasminogen activator）(t-PA) 。它是一種溶栓（英語：Thrombolysis）藥物，用於治療急性缺血性中風、急性ST段上升型心肌梗塞、與低血壓相關的肺栓塞和中央靜脈導管阻塞。[5]透過靜脈注射或動脈注射方式給藥。[5]阿替普酶與血管內皮細胞產生的組織型纖溶酶原激活劑相同，[6]阿替普酶透過重組DNA技術於CHO細胞中合成，誘導纖溶作用（英語：Fibrinolysis）而將血栓分解。[7]

此藥物已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單內。[8]

由於血栓形成而影響血液在血管中流動，此情況有可能被阿替普酶的纖溶作用克服。

醫療用途

[編輯]

阿替普酶的作用與其他溶栓藥物類似，適用於治療急性缺血性中風、急性心肌梗塞、急性大面積肺栓塞和導管阻塞。[5][2][3]此藥物可溶解血栓以恢復組織內血液流通，但結果會隨病理情況而異。[9][10]藥物通常是透過靜脈注射進入人體。[7]而為處理導管阻塞，會將藥物直接注入導管中。[7]

缺血性中風

[編輯]

對於患有急性缺血性中風的成年人，標準做法是利用阿替普酶進行溶栓治療。[10][11]採用阿替普酶與改善患者功能和降低失能發生率有關聯。[12]阿替普酶與機械式取栓法聯合使用會有更好的效果。[13][14]

肺栓塞

[編輯]

迄2019年，阿替普酶是治療肺栓塞最常用的藥物。[15]輸注阿替普酶所需時間不長（需2小時），它在人體中的生物半衰期為4-6分鐘。[15]阿替普酶已獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准透過新增的兩種方式進行治療：全身性溶栓 (systemic thrombolysis) 或導管導向溶栓術 (catheter-directed thrombolysis)。[15][16]

全身性溶栓可快速恢復急性肺栓塞患者的右心室功能、心率以及血壓。[17]然而採用此治療法時，使用的標準劑量可能會導致大出血（例如顱內出血），尤其是對於老年患者。[15]根據一項系統性回顧，顯示低劑量阿替普酶比標準劑量會更安全，且同樣有效。[18]

導管堵塞

[編輯]

使用小劑量阿替普酶可清除受到堵塞導管中的血塊，而能繼續使用導管。[3][12]通常是使用中央靜脈導管以偵測阻塞的部分。[19]目前美國醫界處理導管堵塞的標準方法是施用阿替普酶。[6]阿替普酶在處理成人和兒童導管堵塞不但有效，且風險低。[6][19]整體而言，利用阿替普酶清除血栓的副作用很少見。[20]處理導管堵塞的新型替代藥物（例如替奈普酶、瑞特帕酶（英語：reteplase）和重組尿激酶），會比阿替普酶更快在血管內發揮作用。[19]

禁忌症

[編輯]

個體經測試後如顯示並非罹患急性缺血性中風，或是使用阿替普酶治療的風險超過可能的益處，則不應施用此藥物。[10]患有增加出血傾向的出血性疾患者，以及血小板計數異常低的患者禁用阿替普酶。[14]個體有活動性內出血和高血壓的也禁用此藥物。[14]阿替普酶在小兒科族群中的安全性尚未完全確定。[14]對於急性缺血性中風，如果個體已出現顱內出血和蛛網膜下腔出血時也要禁用。[21]ST段上升型心肌梗塞患者使用阿替普酶的禁忌與急性缺血性中風患者相似。[9]急性缺血性中風患者也可接受其他治療方式，包括機械式取栓法。[10]

不良影響

[編輯]

阿替普酶是種溶栓藥物，使用後常見的不良反應就是出血，可能會致命。[22]阿替普酶的不良反應包括症狀性顱內出血和致命性顱內出血。[22]

另一種不良反應是血管性水腫，如果導致氣道阻塞，會有致命風險。[2]其他副作用可能很少，過敏反應是其中之一。[5]

作用機制

[編輯]
描述阿替普酶（一種t-PA）用來降解血栓（纖維蛋白）的路徑。

阿替普酶與血塊中的纖維蛋白結合，並活化血栓中的纖溶酶原。[7]阿替普酶在纖溶酶原的Arg561-Val562肽鍵位點將其裂解，形成纖溶酶。[7]纖溶酶是種纖維蛋白溶解酶，可裂解聚合纖維蛋白分子之間的交叉鏈結，導致血塊散開及溶解，此過程稱為纖溶作用。[7]

調節與抑制

[編輯]

纖溶酶原激活劑抑制劑 1（英語：Plasminogen activator inhibitor 1）透過與阿替普酶結合並形成無活性複合物，而阻止阿替普酶的活性，血液中的此種複合物被肝臟清除。[7]由於纖溶酶抑制劑會滅活和調節纖溶酶活性，導致纖溶酶的纖溶作用的持續時間極短。[7]

歷史

[編輯]

美國國家神經疾患與中風研究所（英語：National Institute of Neurological Disorders and Stroke）於1995年所做的一項研究，顯示靜脈注射阿替普酶可有效治療缺血性中風，[23]而在醫學界引發一場典範轉移，醫院急診室的中風治療因而被重新設計，以便及時評估和治療缺血性中風的患者。[23]

社會與文化

[編輯]

阿替普酶於2019年被列入世界衛生組織基本藥物標準清單，用於治療缺血性中風。[24][25]

法律地位

[編輯]

由於FDA於1987年5月並未直接批准，而是要求藥廠基因泰克再提供藥物臨床試驗的額外數據，導致該公司股價為之下跌近四分之一。FDA此項要求被新聞描述為超出基因泰克以及許多心臟病專家和監管機構的意料之外，[26]且引發對FDA的嚴厲批評，其中包括來自《華爾街日報》編輯委員會的。[27][28]

經基因泰克提供額外兩項臨床試驗的結果後，[27]此藥物於1987年11月被批准用於治療心肌梗塞。[5][2][29][30]距離此組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）首次製成前後僅花費七年的時間，而成為史上最快開發成功的藥物之一。[30]

經濟學

[編輯]

在2005年至2014年期間，於美國使用阿替普酶的成本增加111%，而其他類似作用處方藥的成本並未照相同比例增加。[31]但阿替普酶仍具成本效益。[31]

品牌名稱

[編輯]

阿替普酶的商品名稱有Actilyse、Activase和Cathflo（或稱Cathflo Activase）。[2][3][32][33]

爭議

[編輯]

阿替普酶在低收入和中等收入國家的使用率極低。[34]原因可能是其成本高昂，而且通常並沒健康保險覆蓋其成本。[34]

關於使用阿替普酶治療缺血性中風的文獻中也可能存在引用偏倚的情況，因為報告組織纖溶酶原激活劑正面的結果，比報告負面或中性結果的研究更有可能在後續研究中受到引用。[35]

靜脈注射組織纖溶酶原激活劑的使用存在健康上性別不平等，因為當女性發生急性缺血性中風時，使用該藥物治療的可能性會低於男性。[36]但此差異自2008年開始已持續改善中。[36]

參考

[編輯]
  1. ^ Australian Public Assessment Report for Alteplase (AusPAR) (PDF). Therapeutic Goods Administration (TGA) (報告). February 2011 [2024-04-06]. （原始內容存檔 (PDF)於2020-11-16）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Activase- alteplase kit. DailyMed. 2018-12-05 [2020-01-04]. （原始內容存檔於2017-01-11）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Cathflo Activase- alteplase injection, powder, lyophilized, for solution. DailyMed. 2019-09-06 [2020-11-14]. （原始內容存檔於2021-01-29）. 
  4. ^ Actilyse. European Medicines Agency. 2018-09-17 [2020-11-14]. （原始內容存檔於2020-11-17）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 Alteplase Monograph for Professionals. Drugs.com. [2019-11-11]. （原始內容存檔於2020-08-27）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Baskin JL, Pui CH, Reiss U, Wilimas JA, Metzger ML, Ribeiro RC, Howard SC. Management of occlusion and thrombosis associated with long-term indwelling central venous catheters. Lancet. July 2009, 374 (9684): 159–69. PMC 2814365 可免費查閱. PMID 19595350. doi:10.1016/S0140-6736(09)60220-8. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 Jilani TN, Siddiqui AH. Tissue Plasminogen Activator. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. April 2020 [2020-11-10]. PMID 29939694. （原始內容存檔於2021-01-29）. 
  8. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090 可免費查閱. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  9. ^ 9.0 9.1 O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX, Anderson JL, Jacobs AK, Halperin JL, Albert NM, Brindis RG, Creager MA, DeMets D, Guyton RA, Hochman JS, Kovacs RJ, Kushner FG, Ohman EM, Stevenson WG, Yancy CW. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. January 2013, 127 (4): e362–425. PMID 23247304. doi:10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 可免費查閱. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 10.3 Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. December 2019, 50 (12): e344–e418. PMID 31662037. doi:10.1161/STR.0000000000000211 可免費查閱. 
  11. ^ Powers WJ. Solomon CG , 編. Acute Ischemic Stroke. The New England Journal of Medicine. July 2020, 383 (3): 252–260. PMID 32668115. S2CID 220584673. doi:10.1056/NEJMcp1917030. 
  12. ^ 12.0 12.1 Reed M, Kerndt CC, Nicolas D. Alteplase. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2020 [2020-10-30]. PMID 29763152. （原始內容存檔於2021-01-29）. 
  13. ^ Mistry EA, Mistry AM, Nakawah MO, Chitale RV, James RF, Volpi JJ, Fusco MR. Mechanical Thrombectomy Outcomes With and Without Intravenous Thrombolysis in Stroke Patients: A Meta-Analysis. Stroke. September 2017, 48 (9): 2450–2456. PMID 28747462. S2CID 3751956. doi:10.1161/STROKEAHA.117.017320 可免費查閱. 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 14.3 Demaerschalk BM, Kleindorfer DO, Adeoye OM, Demchuk AM, Fugate JE, Grotta JC, Khalessi AA, Levy EI, Palesch YY, Prabhakaran S, Saposnik G, Saver JL, Smith EE. Scientific Rationale for the Inclusion and Exclusion Criteria for Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. February 2016, 47 (2): 581–641. PMID 26696642. S2CID 9381101. doi:10.1161/STR.0000000000000086 可免費查閱. 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 15.3 Ucar EY. Update on Thrombolytic Therapy in Acute Pulmonary Thromboembolism. The Eurasian Journal of Medicine //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6592452 |PMC=缺少標題 (幫助). June 2019, 51 (2): 186–190. PMC 6592452 可免費查閱. PMID 31258361. doi:10.5152/eurasianjmed.2019.19291 可免費查閱. 
  16. ^ Martin C, Sobolewski K, Bridgeman P, Boutsikaris D. Systemic Thrombolysis for Pulmonary Embolism: A Review. P & T. December 2016, 41 (12): 770–775. PMC 5132419 可免費查閱. PMID 27990080. 
  17. ^ Engelberger RP, Kucher N. Ultrasound-assisted thrombolysis for acute pulmonary embolism: a systematic review. European Heart Journal. March 2014, 35 (12): 758–64. PMID 24497337. doi:10.1093/eurheartj/ehu029 可免費查閱. 
  18. ^ Zhang Z, Zhai ZG, Liang LR, Liu FF, Yang YH, Wang C. Lower dosage of recombinant tissue-type plasminogen activator (rt-PA) in the treatment of acute pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis. Thrombosis Research. March 2014, 133 (3): 357–63. PMID 24412030. doi:10.1016/j.thromres.2013.12.026. 
  19. ^ 19.0 19.1 19.2 Baskin JL, Reiss U, Wilimas JA, Metzger ML, Ribeiro RC, Pui CH, Howard SC. Thrombolytic therapy for central venous catheter occlusion. Haematologica //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3342964 |PMC=缺少標題 (幫助). May 2012, 97 (5): 641–50. PMC 3342964 可免費查閱. PMID 22180420. doi:10.3324/haematol.2011.050492 可免費查閱. 
  20. ^ Hilleman D, Campbell J. Efficacy, safety, and cost of thrombolytic agents for the management of dysfunctional hemodialysis catheters: a systematic review. Pharmacotherapy. October 2011, 31 (10): 1031–40. PMID 21950645. S2CID 2092899. doi:10.1592/phco.31.10.1031. 
  21. ^ Parker S, Ali Y. Changing contraindications for t-PA in acute stroke: review of 20 years since NINDS. Current Cardiology Reports. October 2015, 17 (10): 81. PMID 26277361. S2CID 26427160. doi:10.1007/s11886-015-0633-5. 
  22. ^ 22.0 22.1 Emberson J, Lees KR, Lyden P, Blackwell L, Albers G, Bluhmki E, Brott T, Cohen G, Davis S, Donnan G, Grotta J, Howard G, Kaste M, Koga M, von Kummer R, Lansberg M, Lindley RI, Murray G, Olivot JM, Parsons M, Tilley B, Toni D, Toyoda K, Wahlgren N, Wardlaw J, Whiteley W, del Zoppo GJ, Baigent C, Sandercock P, Hacke W. Effect of treatment delay, age, and stroke severity on the effects of intravenous thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4441266 |PMC=缺少標題 (幫助). November 2014, 384 (9958): 1929–35. PMC 4441266 可免費查閱. PMID 25106063. doi:10.1016/S0140-6736(14)60584-5 可免費查閱. 
  23. ^ 23.0 23.1 Campbell BC, Meretoja A, Donnan GA, Davis SM. Twenty-Year History of the Evolution of Stroke Thrombolysis With Intravenous Alteplase to Reduce Long-Term Disability. Stroke. August 2015, 46 (8): 2341–6. PMID 26152294. S2CID 207614164. doi:10.1161/STROKEAHA.114.007564. 
  24. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免費查閱. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  25. ^ World Health Organization. Executive summary: the selection and use of essential medicines 2019: report of the 22nd WHO Expert Committee on the selection and use of essential medicines. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325773 可免費查閱. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.05. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  26. ^ Sun, Marjorie. FDA Puts New Heart Drug on Hold: A surprise decision by the FDA to withhold approval of TPA, a potent clot-dissolving drug, highlights a scientific debate among cardiologists. Science. 1987-07-03, 237 (4810): 16–18. PMID 3110948. doi:10.1126/science.3110948. 
  27. ^ 27.0 27.1 Carpenter, Daniel P. Reputation and power : organizational image and pharmaceutical regulation at the FDA. Princeton: Princeton University Press. 2010: 2–7. ISBN 9780691141794. 
  28. ^ Sun, Marjorie. Heart Drug in Limbo. The Washington Post. 1987-07-28 [2023-03-03]. 
  29. ^ Activase: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2020-01-04]. （原始內容存檔於2020-08-27）. 
  30. ^ 30.0 30.1 Collen D, Lijnen HR. The tissue-type plasminogen activator story. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. August 2009, 29 (8): 1151–5. PMID 19605778. doi:10.1161/ATVBAHA.108.179655 可免費查閱. 
  31. ^ 31.0 31.1 Kleindorfer D, Broderick J, Demaerschalk B, Saver J. Cost of Alteplase Has More Than Doubled Over the Past Decade. Stroke. July 2017, 48 (7): 2000–2002. PMID 28536176. S2CID 3729672. doi:10.1161/strokeaha.116.015822 可免費查閱. 
  32. ^ Cathflo Activase Uses, Side Effects & Warnings. Drugs.com. [16 November 2020]. （原始內容存檔於22 September 2020）. 
  33. ^ Collen D, Lijnen HR. Tissue-type plasminogen activator: a historical perspective and personal account. Journal of Thrombosis and Haemostasis. April 2004, 2 (4): 541–6. PMID 15102005. S2CID 42654928. doi:10.1111/j.1538-7933.2004.00645.x. 
  34. ^ 34.0 34.1 Khatib R, Arevalo YA, Berendsen MA, Prabhakaran S, Huffman MD. Presentation, Evaluation, Management, and Outcomes of Acute Stroke in Low- and Middle-Income Countries: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neuroepidemiology. 2018, 51 (1–2): 104–112. PMC 6322558 可免費查閱. PMID 30025394. doi:10.1159/000491442. 
  35. ^ Misemer BS, Platts-Mills TF, Jones CW. Citation bias favoring positive clinical trials of thrombolytics for acute ischemic stroke: a cross-sectional analysis. Trials. September 2016, 17 (1): 473. PMC 5039798 可免費查閱. PMID 27677444. S2CID 9343300. doi:10.1186/s13063-016-1595-7 可免費查閱. 
  36. ^ 36.0 36.1 Strong B, Lisabeth LD, Reeves M. Sex differences in IV thrombolysis treatment for acute ischemic stroke: A systematic review and meta-analysis. Neurology. July 2020, 95 (1): e11–e22. PMID 32522796. S2CID 219586256. doi:10.1212/wnl.0000000000009733. 
取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=阿替普酶&oldid=84550080」