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基因编辑婴儿事件:修订间差异

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但CRISPR/Cas9技术目前并不完全成熟,可能会引发称为「脱靶效应」的错误编辑,导致与目标序列不匹配的序列被错误切割,引发一系列无法预知的突变,在遗传学上对被编辑生物的基因组具有风险<ref>{{Cite journal|title=Hybridization Kinetics Explains CRISPR-Cas Off-Targeting Rules|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124718300779|last=Klein|first=Misha|last2=Eslami-Mossallam|first2=Behrouz|date=2018-02|journal=Cell Reports|issue=6|doi=10.1016/j.celrep.2018.01.045|volume=22|pages=1413–1423|issn=2211-1247|last3=Arroyo|first3=Dylan Gonzalez|last4=Depken|first4=Martin}}</ref>。
但CRISPR/Cas9技术目前并不完全成熟,可能会引发称为「脱靶效应」的错误编辑,导致与目标序列不匹配的序列被错误切割,引发一系列无法预知的突变,在遗传学上对被编辑生物的基因组具有风险<ref>{{Cite journal|title=Hybridization Kinetics Explains CRISPR-Cas Off-Targeting Rules|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124718300779|last=Klein|first=Misha|last2=Eslami-Mossallam|first2=Behrouz|date=2018-02|journal=Cell Reports|issue=6|doi=10.1016/j.celrep.2018.01.045|volume=22|pages=1413–1423|issn=2211-1247|last3=Arroyo|first3=Dylan Gonzalez|last4=Depken|first4=Martin}}</ref>。


CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用,但有綜述指其与多发性硬化<ref>{{Cite journal|pmid=23250822|doi=10.1007/s10753-012-9585-8.|title=Is the CCR5 Δ 32 Mutation Associated with Immune System-Related Diseases?|url=https://link.springer.com/article/10.1007/s10753-012-9585-8|last=Ghorba|first=Khodayar|last2=Hassanshahi|first2=Gholamhossein|date=2013-06|journal=Inflammation|issue=3|doi=10.1007/s10571-009-9415-1|volume=36|pages=633-42|language=en|last3=Momeni|first3=Mohammad|last4=Zare-Bidaki|first4=Mohammad |last5=Arababadi|first5=Mohammad Kazemi |last6=Kennedy|first6=Derek}}</ref>相关。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄<ref>{{Cite book|title=Cancer Immunology: A Translational Medicine Context|year=2015|first=Nima|last=Rezaei|url=https://books.google.com.hk/books?id=L8uoBQAAQBAJ&pg=PA135&lpg=PA135&dq=cervical+cancer+CCR5Δ32&source=bl&ots=StXWE4H4ED&sig=WS5dE0CvyN1H6fKDBGxhCEUKPHY&hl=zh-TW&sa=X&ved=2ahUKEwiB2qnb3fPeAhUYeisKHR9TA9gQ6AEwA3oECAgQAQ#v=onepage |publisher=Springer|isbn=978-3-662-44006-3}}</ref>。
CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用,但有研究指其与多发性硬化<ref>{{Cite journal|title=CCR5-Delta32 Allele is Associated with the Risk of Developing Multiple Sclerosis in the Iranian Population|url=https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10571-009-9415-1|last=Shahbazi|first=Majid|last2=Ebadi|first2=Hamid|date=2009-05-29|journal=Cellular and Molecular Neurobiology|issue=8|doi=10.1007/s10571-009-9415-1|volume=29|pages=1205–1209|language=en|issn=0272-4340|last3=Fathi|first3=Davood|last4=Roshandel|first4=Danial|last5=Mahamadhoseeni|first5=Mana|last6=Rashidbaghan|first6=Azam|last7=Mahammadi|first7=Narges|last8=Mahammadi|first8=Mahammad Reza|last9=Zamani|first9=Mahdi|author=|access-date=2018-11-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20180610094523/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10571-009-9415-1#|archive-date=2018-06-10|dead-url=no}}</ref>、子宫颈癌<ref>{{Cite journal|title=CCR5-Delta32 polymorphism and susceptibility to cervical cancer: association with early stage of cervical cancer|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18543610|last=Singh|first=Hariom|last2=Sachan|first2=Rekha|date=2008|journal=Oncology Research|issue=2|volume=17|pages=87–91|issn=0965-0407|pmid=18543610|last3=Jain|first3=Meenu|last4=Mittal|first4=Balraj}}</ref>、精神分裂症<ref>{{Cite journal|title=Association between the CCR5 32-bp deletion allele and late onset of schizophrenia|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16513874|last=Rasmussen|first=Henrik Berg|last2=Timm|first2=Sally|date=2006-3|journal=The American Journal of Psychiatry|issue=3|doi=10.1176/appi.ajp.163.3.507|volume=163|pages=507–511|issn=0002-953X|pmid=16513874|last3=Wang|first3=August G.|last4=Søeby|first4=Karen|last5=Lublin|first5=Henrik|last6=Fenger|first6=Mogens|last7=Hemmingsen|first7=Ralf|last8=Werge|first8=Thomas}}</ref>等疾病相关。不過也有研究指其跟多發性硬化無關<ref>{{Cite journal|title=No Association Between CCR5-Δ32 Mutation and Multiple Sclerosis in Patients of Southeastern Iran|url=https://academic.oup.com/labmed/article/41/1/31/2504856|last1= Arababadi|first1=M.K.|display-authors=etal|journal=Laboratory Medicine|year=2010|issue=1|pages=31-33|volume=41}}</ref>。


== 争议 ==
== 争议 ==

2018年11月27日 (二) 05:13的版本

HIV-1作用于CD4+辅助性T细胞

基因编辑婴儿事件南方科技大学贺建奎教授于深圳和美妇儿科医院通过基因编辑,对一对双胞胎婴儿胚胎细胞的CCR5基因进行改造,使婴儿获得可遗传的对部分艾滋病的免疫力的事件。这对婴儿于2018年11月26日诞生,名为露露和娜娜[1]。此事件所涉及的技术问题及伦理问题在学界和社会引起了巨大争议[2],主管部门已经开始调查[3]。芳網評論指賀建奎團隊對於時間拿捏的很準確,在第二屆國際人類基因組編輯峰會(Second International Summit on Human Genome Editing)召開的前一天發布消息。而這場峰會這項國際會議的目的就是幫助確定人類是否應該開始對自己進行基因編輯,以及如何監管和實施。[4]

技术手段

此研究中使用的主要技术为CRISPR/Cas9[1],是一种借助于来自细菌中的CRISPR/Cas系統准确且有效地进行基因编辑的技术,该系统為目前發現存在於多數細菌與絕大多數的古菌中的一種後天免疫系統[5],以消滅外來的質體或者噬菌體[6][7]。贺建奎团队使用此技术编辑了胚胎细胞中与艾滋病免疫有关的的CCR5基因,以使婴儿出生后具备先天性的免疫艾滋病的能力[1]

CCR5基因表达的产物是白细胞表面的一种蛋白质,称为CCR5蛋白质,R5型HIV病毒进入并感染宿主细胞的过程需要借助CCR5蛋白质,某些人群的基因组中含有CCR5基因的一个突变型,称为CCR5-Δ32,有一段长为 32 碱基对缺失,其表达产物无法被HIV病毒识别和结合,因此可对R5型HIV病毒引起的艾滋病免疫,[8][9][10][11][12][13]但对于仅使用CXCR4受体蛋白的X4型HIV病毒却没有免疫能力[14][15]

但CRISPR/Cas9技术目前并不完全成熟,可能会引发称为「脱靶效应」的错误编辑,导致与目标序列不匹配的序列被错误切割,引发一系列无法预知的突变,在遗传学上对被编辑生物的基因组具有风险[16]

CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用,但有綜述指其与多发性硬化[17]相关。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄[18]

争议

伦理争议

此研究在中国临床试验注册中心公开注册[19],但其明显违反了中华人民共和国科学技术部卫生部的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》中「体外培养期限自受精或核移植开始不得超过 14 天」、「不得将前款中获得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其他动物的生殖系统」等规定[20]

伦理审查由深圳和美妇儿科医院作出,认为「符合伦理规范,同意开展」,并有医院相关部门负责人的签字和医院公章[1]。但深圳市卫生计生委医学伦理专家委员会相关负责人则称,此前并未收到项目的伦理审查报备[21]而且后来有人指出[谁?],签字的负责人中一人是该医院的牙科医生,另一人是麻醉科医生,质疑该伦理审查的合理和正当性。

其他争议

伦理审查可能涉嫌伪造[22][23]、实施医院为莆田系、贺建奎名下有多家基因公司等事件也引起了一定争议[24]

评价

事件发生后,多方对事件进行发声。南方科技大学回应对基因编辑婴儿事件不知情,并将立刻开展相关调查[25][26];国家卫健委在事件初期拒绝回应[27],后回应称要求广东调查核实[28];深圳医学伦理专家委员会表示正开展调查[3];来自各地高校的122位科学家发表联合声明,对此表示强烈谴责[2]。深圳和美妇儿科医院则否认与此事件有关[29][30]。人民网在11月26日下午当事机构发声后删除了相关报道[31]

一位参与此工作的美国科学家表示,基因编辑可能使DNA变化传递至下一代,并且可能会对其它基因产生伤害。[32]许多科学家表示基因编辑婴儿的诞生使得潘多拉盒子被打开。[33]

美国基因工程学家、分子工程学家与化学家喬治·丘奇则给出了正面评价,他认为,「考虑到 HIV 对全球公共健康的威胁有扩大的趋势,我认为贺建奎选择了一个非常好的目标基因。」[1]

中山大学的调查显示,逾六成受访者对基因编辑技术的使用态度乐观,94.78%的HIV携带者支持使用基因编辑技术预防HIV。[1]

云南中科灵长类生物医学重点实验室陈凯教授认为,此事件可能让从事基因编辑研究的中国科学家的声誉在国际上受到影响。[34]

参考资料

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿在中国诞生. tech.sina.com.cn. [2018-11-26]. (原始内容存档于2018-11-26). 
  2. ^ 2.0 2.1 122位科学家联合声明:强烈谴责“基因编辑婴儿”. 新浪新闻. [2018-11-26]. 
  3. ^ 3.0 3.1 深圳医学伦理专家委员会回应“基因编辑婴儿”事件:已启动伦理问题调查. 新浪新闻. [2018-11-26]. 
  4. ^ 基因編輯的「天選之子」,人類的未來? | 芳網. fangweb.com. [2018-11-27]. 
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  7. ^ Marraffini LA, Sontheimer EJ. CRISPR Interference Limits Horizontal Gene Transfer in Staphylococci by Targeting DNA. Science. December 2008, 322 (5909): 1843–5. PMC 2695655可免费查阅. PMID 19095942. doi:10.1126/science.1165771. 
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  9. ^ Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kücherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. The New England Journal of Medicine. Feb 2009, 360 (7): 692–8. PMID 19213682. doi:10.1056/NEJMoa0802905. 
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