来那度胺
![]() | |
临床资料 | |
---|---|
读音 | /ˌlɛnəˈlɪdoʊmaɪd/ |
商品名 | Revlimid(瑞复美)、Linamide及其他 |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a608001 |
核准状况 |
|
怀孕分级 | |
给药途径 | 口服给药 |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 | |
药物动力学数据 | |
生物利用度 | 尚未确定 |
血浆蛋白结合率 | 30% |
药物代谢 | 尚未确定 |
生物半衰期 | 3小时 |
排泄途径 | 肾脏 (67%维持不变) |
识别信息 | |
| |
CAS号 | 191732-72-6 ![]() |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.218.924 |
化学信息 | |
化学式 | C13H13N3O3 |
摩尔质量 | 259.27 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
手性 | 外消旋体 |
| |
|
来那度胺(英语:Lenalidomide)以Revlimid(瑞复美)等商品名称出售,是一种用于治疗多发性骨髓瘤、焖燃型骨髓瘤和骨髓增生异常症候群 (MDS) 的药物。[5]对于治疗多发性骨髓瘤,通常会在患者至少已经历一种其他治疗方式后才会使用,并同时加上地塞米松(一种人工合成的皮质类固醇)。[5]这种药品系透过口服给药摄入。[5]
使用后常见的副作用包括腹泻、发痒、关节疼痛、发烧、头痛和睡眠问题。[5]严重的副作用包括低血小板、低白血球和血栓。[5]个体在怀孕期间使用可能会伤害到胎儿。[5]有肾功能衰竭问题的患者可能须调整剂量。[5]此药物的化学结构与沙利度胺相似,但作用机制不同。[6][5]截至2019年,医界对此药物的作用方式尚未完全清楚。[5]
来那度胺于2005年在美国被批准用于医疗用途。[5]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[7]
医疗用途
[编辑]多发性骨髓瘤
[编辑]来那度胺用于治疗多发性骨髓瘤。[8]它是沙利度胺的分子类似物,但效力更高,可透过诱导细胞凋亡而将肿瘤血管新生、肿瘤分泌的细胞激素和肿瘤细胞增殖产生抑制。[9][10][11]
来那度胺可有效诱发完全或是"非常好的部分性"反应,并提高无恶化存活期。接受来那度胺治疗多发性骨髓瘤的患者较常发生的不良事件包括嗜中性白血球低下、深静脉血栓形成、感染和其他造血及淋巴组织肿瘤的风险增加。[12]其产生继发性造血及淋巴组织肿瘤(即罹患多发性骨髓瘤以外的血液系统肿瘤)的风险,仍低于使用此药物治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤所产生的益处。[13]对于使用来那度胺治疗的患者来说,要调动其干细胞以进行自体移植将会有较高的难度。[9]
来那度胺于2006年获得美国食品药物管理局 (FDA) 批准,可与地塞米松联合用于治疗过往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者。[14]FDA于2017年核准来那度胺作为多发性骨髓瘤患者在历经自体干细胞移植后所进行的独立维持疗法(即不加入地塞米松)。[15]
英国国家健康与临床技术评估机构(NICE)于2009年发布最终评估,批准将来那度胺联合地塞米松治疗对那些在英格兰和威尔斯,已接受过两种或多种治疗的多发性骨髓瘤的患者。[16]
针对来那度胺与其他药物联合使用的情况所进行的评估,可看出来那度胺加上地塞米松,与连续使用硼替佐米(蛋白酶体抑制剂,属于标靶治疗的新型抗癌药)加上来那度胺,再加上地塞米松的组合可能会延长患者的总生存期。[17]
骨髓增生异常症候群
[编辑]来那度胺于2005年12月获得FDA批准用于患有低度或中度1风险(low- or intermediate-1-risk)骨髓增生异常症候群的患者,这些患者罹患有5号染色体长臂缺失症候群(5q缺失症候群),伴随有或是不伴随有其他染色体畸变。[18][19][20]欧洲药品管理局于2013年6月17日批准该药物用于患有低度或中度1风险骨髓增生异常症候群的患者,这些患者罹患有5q缺失症候群,但无其他染色体畸变,依赖红血球浓厚液输注维生,且其他治疗方案无效或是效果不佳。[21]
被套细胞淋巴瘤
[编辑]来那度胺被FDA批准作为一种特殊药品,需经由专门药房配送,用于治疗至少经过两次治疗(其中一次曾使用过硼替佐米)后,疾病再度复发或是发生进展的患者。[6]
轻链淀粉样变性
[编辑]虽然FDA并未特别批准将来那度胺用于治疗轻链淀粉样变性,但此药品有时也被用于治疗这种病症,通常是与地塞米松联合使用。[22]
不良影响
[编辑]来那度胺除具有胚胎-胎儿毒性(与先天性畸形有关联)外,FDA还要求在药品说明书上附加其可能会导致血液毒性(包括嗜中性白血球低下和低血小板)和血栓形成的黑框警告。[6]严重的副作用包括血栓形成、肺栓塞、肝毒性和骨髓功能抑制,导致嗜中性白血球低下和血小板减少。由于来那度胺有骨髓抑制的作用,因此得调整剂量或是中断使用,而沙利度胺则不会产生此种作用。[23]
来那度胺可能与继发性恶性肿瘤、严重皮肤反应、过敏反应、肿瘤溶解症候群、治疗后假性肿瘤恶化(tumor flare reaction)、甲状腺机能低下和甲状腺功能亢进等不良反应有关联。[6]
致畸性
[编辑]来那度胺与沙利度胺都是免疫调节剂,具有相似的药理作用,而已知沙利度胺具有致畸性。曾在猴子身上进行试验,显示来那度胺也具有致畸性,[24]因此不能为已怀孕或在治疗期间可能怀孕的女性开立处方。[1]因此该药物只能透过专门药房,并结合风险评估和缓解策略的方式提供。可能会怀孕的女性在治疗期间以及停止使用来那度胺后至少四个星期内必须采取至少两种可靠的避孕措施。[6][25]
静脉血栓
[编辑]来那度胺与其原型化合物沙利度胺一样,可能会导致静脉血栓形成,这是种可能会出现的严重并发症。在接受沙利度胺或是来那度胺,合并地塞米松、美法仑(用于治疗多发性骨髓瘤等的化学疗法药物)或阿霉素(属于蒽环类抗生素,作用于DNA,广泛用于化学疗法)以治疗多发性骨髓瘤的患者中,发生静脉血栓的机率很高。[26]
史蒂芬斯-强森症候群
[编辑]FDA于2008年3月将来那度胺列入一组20种处方药列表中,进行潜在安全问题调查。研究显示该药品可能会升高史蒂芬斯-强森症候群(一种危及生命的皮肤病)的风险。[27]
FDA在进行中的安全审查
[编辑]FDA于2011年启动一项持续的临床试验审查,发现使用来那度胺,在急性骨髓性白血病和B 细胞淋巴瘤等癌症的风险会增加,[28]但并未因此建议患者停用。[29]
作用机制
[编辑]来那度胺曾在过去已成功用于治疗发炎性疾病和癌症。它有多种作用机制,可将它们简单区分为体外和体内两种。[30]
在分子层面上,来那度胺已被证明与泛素E3连接酶脑啡肽蛋白相互作用,[31]并以此酶为目标来降解Ikaros转录因子(Ikaros锌指蛋白)- IKZF1和IKZF3。[32]
历史
[编辑]来那度胺于2005年在美国被批准用于医疗用途(参见脑啡肽E3连接酶调节剂#Development)。[5]
经济学
[编辑]截至2012年,美国一般患者每年使用来那度胺的费用为163,381美元。[28]药厂赛尔基因于2018年销售此药品的收入达到近97亿美元。[33]根据研究报告,美国医疗保险(Medicare)于2020年为一位病患支付来那度胺的费用为231,397美元(并未将药厂提供的折扣与回扣列入考虑)。[34]
英国国家健康与临床技术评估机构(NICE) 于2013年不允许在英格兰和苏格兰使用来那度胺"治疗患有特定类型骨髓增生异常症候群的患者",NICE认为"药厂赛尔基因没提供足够的证据来证明使用来那度胺治疗患有特定类型骨髓增生异常症候群的患者,每月要支付3,780英镑(折合5,746.73美元)的费用具有合理性。"[35]
在澳大利亚,对一个21天的疗程,患者服用25毫克来那度胺片剂,澳大利亚医疗保险负担的成本为2,397澳元,但享有澳大利亚药物福利计划的患者只需支付30澳元。[36]
参考文献
[编辑]- ^ 1.0 1.1 Lenalidomide (Revlimid) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-03-13 [2020-08-13]. (原始内容存档于2020-10-09).
- ^ LENALIDOMIDE VIATRIS (Alphapharm Pty Ltd). Department of Health and Ages Care. [2023-04-01]. (原始内容存档于2022-11-13).
- ^ Lenalidomide Sun/Lenalidomide Rbx/Lenalidomide Ran (Sun Pharma ANZ Pty Ltd). Department of Health and Ages Care. [2023-04-01]. (原始内容存档于2023-03-18).
- ^ Anvisa. RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control]. Diário Oficial da União. 2023-03-31 (2023-04-04) [2023-08-15]. (原始内容存档于3 August 2023) (巴西葡萄牙语).
- ^ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 5.10 Lenalidomide Monograph for Professionals. Drugs.com. [2019-10-27]. (原始内容存档于2016-03-04).
- ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 DailyMed - Revlimid- lenalidomide capsule. dailymed.nlm.nih.gov. [2019-10-27]. (原始内容存档于2020-02-16).
- ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090
. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Armoiry X, Aulagner G, Facon T. Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma: a review. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. June 2008, 33 (3): 219–26. PMID 18452408. S2CID 1228171. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00920.x
.
- ^ 9.0 9.1 Li S, Gill N, Lentzsch S. Recent advances of IMiDs in cancer therapy. Current Opinion in Oncology. November 2010, 22 (6): 579–85. PMID 20689431. S2CID 205547603. doi:10.1097/CCO.0b013e32833d752c.
- ^ Tageja N. Lenalidomide - current understanding of mechanistic properties. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. March 2011, 11 (3): 315–26. PMID 21426296. doi:10.2174/187152011795347487.
- ^ Kotla V, Goel S, Nischal S, Heuck C, Vivek K, Das B, Verma A. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. Journal of Hematology & Oncology. August 2009, 2: 36. PMC 2736171
. PMID 19674465. doi:10.1186/1756-8722-2-36
.
- ^ Yang B, Yu RL, Chi XH, Lu XC. Lenalidomide treatment for multiple myeloma: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLOS ONE //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3653900
|PMC=
缺少标题 (帮助). 2013, 8 (5): e64354. Bibcode:2013PLoSO...864354Y. PMC 3653900. PMID 23691202. doi:10.1371/journal.pone.0064354
.
- ^ Dimopoulos MA, Richardson PG, Brandenburg N, Yu Z, Weber DM, Niesvizky R, Morgan GJ. A review of second primary malignancy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with lenalidomide. Blood. March 2012, 119 (12): 2764–7. PMID 22323483. doi:10.1182/blood-2011-08-373514
.
- ^ FDA approves lenalidomide oral capsules (Revlimid) for use in combination with dexamethasone in patients with multiple myeloma. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2006-06-29 [2015-10-15]. (原始内容存档于2011-11-25).
- ^ Lenalidomide (Revlimid). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2017-02-22 [2020-08-13]. (原始内容存档于2020-08-13).
- ^ REVLIMID Receives Positive Final Appraisal Determination from National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) for Use in the National Health Service (NHS) in England and Wales. Reuters. 2009-04-23. (原始内容存档于2009-06-24).
- ^ Piechotta V, Jakob T, Langer P, Monsef I, Scheid C, Estcourt LJ, et al. Multiple drug combinations of bortezomib, lenalidomide, and thalidomide for first-line treatment in adults with transplant-ineligible multiple myeloma: a network meta-analysis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. November 2019, 2019 (11). PMC 6876545
. PMID 31765002. doi:10.1002/14651858.CD013487. 已忽略未知参数
|collaboration=
(帮助) - ^ List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, et al. Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes. The New England Journal of Medicine. February 2005, 352 (6): 549–57. PMID 15703420. doi:10.1056/NEJMoa041668
.
- ^ List AF. Emerging data on IMiDs in the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS). Seminars in Oncology. August 2005, 32 (4 Suppl 5): S31–5. PMID 16085015. doi:10.1053/j.seminoncol.2005.06.020.
- ^ List A, Dewald G, Bennett J, Giagounidis A, Raza A, Feldman E, et al. Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion. The New England Journal of Medicine. October 2006, 355 (14): 1456–65. PMID 17021321. doi:10.1056/NEJMoa061292
.
- ^ Revlimid Approved In Europe For Use In Myelodysplastic Syndromes. The MDS Beacon. [2013-06-17]. (原始内容存档于2015-09-21).
- ^ Revlimid and Amyloidosis AL (PDF). MyelomaUK. [2020-10-03]. (原始内容 (PDF)存档于2021-09-27).
- ^ Rao KV. Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma. American Journal of Health-System Pharmacy. September 2007, 64 (17): 1799–807. PMID 17724360. doi:10.2146/ajhp070029.
- ^ Revlimid Summary of Product Characteristics. Annex I (PDF). European Medicines Agency: 6. 2012 [2014-04-16]. (原始内容存档 (PDF)于2014-03-01).
- ^ Ness, Stacey. New Specialty Drugs. Pharmacy Times. March 2014 Mental Health. 2014-03-13, 80 (3) [2015-11-05]. (原始内容存档于2015-09-21).
- ^ Bennett CL, Angelotta C, Yarnold PR, Evens AM, Zonder JA, Raisch DW, Richardson P. Thalidomide- and lenalidomide-associated thromboembolism among patients with cancer. JAMA. December 2006, 296 (21): 2558–60. PMID 17148721. doi:10.1001/jama.296.21.2558-c.
- ^ Potential Signals of Serious Risks/New Safety Information Identified from the Adverse Event Reporting System (AERS) between January - March 2008. U.S. Food and Drug Administration. March 2008 [2019-12-16]. (原始内容存档于2014-04-19).
- ^ 28.0 28.1 Badros AZ. Lenalidomide in myeloma--a high-maintenance friend. The New England Journal of Medicine. May 2012, 366 (19): 1836–8. PMID 22571206. doi:10.1056/NEJMe1202819.
- ^ FDA Drug Safety Communication: Ongoing safety review of Revlimid (lenalidomide) and possible increased risk of developing new malignancies. U.S. Food and Drug Administration (FDA). April 2011 [2020-08-13]. (原始内容存档于2020-08-13).
- ^ Vallet S, Palumbo A, Raje N, Boccadoro M, Anderson KC. Thalidomide and lenalidomide: Mechanism-based potential drug combinations. Leukemia & Lymphoma. July 2008, 49 (7): 1238–45. PMID 18452080. S2CID 43350339. doi:10.1080/10428190802005191.
- ^ Zhu YX, Braggio E, Shi CX, Bruins LA, Schmidt JE, Van Wier S, et al. Cereblon expression is required for the antimyeloma activity of lenalidomide and pomalidomide. Blood. November 2011, 118 (18): 4771–9. PMC 3208291
. PMID 21860026. doi:10.1182/blood-2011-05-356063.
- ^ Stewart AK. Medicine. How thalidomide works against cancer. Science. January 2014, 343 (6168): 256–7. PMC 4084783
. PMID 24436409. doi:10.1126/science.1249543.
- ^ Top 10 Best-Selling Cancer Drugs of 2018. Genetic Engineering and Biotechnology News. 2019-04-22 [2019-04-25]. (原始内容存档于2019-04-23).
- ^ Jensen, Chelsee. The high cost burden of third- to fifth-line treatments for multiple myeloma: unsustainable and unaffordable. Journal of Managed Care·Speciality Pharmacy. September 2021, 27 (9) [2024-01-10]. doi:10.18553/jmcp.2021.27.9.1321.
- ^ Revlimid faces NICE rejection for use in rare blood cancer Watchdog's draft guidance does not recommend Celgene's drug for NHS use in England and Wales. Pharma News. 2013-07-11 [2015-11-05]. (原始内容存档于2016-02-13).
- ^ Care, Australian Government Department of Health and Aged, Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) |, Australian Government Department of Health and Aged Care, [31 March 2023], (原始内容存档于2023-03-31)
|