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胱天蛋白酶2

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胱天蛋白酶2
已知的結構
PDB直系同源搜尋: PDBe RCSB
識別號
別名CASP2；, CASP-2, ICH1, NEDD-2, NEDD2, PPP1R57, caspase 2
外部IDOMIM：600639 MGI：97295 HomoloGene：7254 GeneCards：CASP2
為以下藥物的標靶
emricasan[1]
基因位置（人類）
7號染色體
染色體7號染色體[2]
7號染色體
胱天蛋白酶2的基因位置
胱天蛋白酶2的基因位置
基因座7q34起始143,288,215 bp[2]
終止143,307,696 bp[2]
RNA表達模式




查閱更多表達數據
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

835

12366

Ensembl

ENSG00000106144

ENSMUSG00000029863

UniProt

P42575

P29594

mRNA​序列

NM_032983
​NM_001224
​NM_032982
​NM_032984

NM_007610

蛋白序列

NP_001215
​NP_116764
​NP_116765

NP_031636

基因位置​（UCSC）Chr 7: 143.29 – 143.31 MbChr 6: 42.24 – 42.26 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

胱天蛋白酶2是一種在人類中由CASP2基因編碼的酶。[6]幾乎所有可獲得完整基因組數據的哺乳動物中都已鑑定出CASP2直向同源物。[7]鳥類、蜥蜴、滑體動物和真骨類中也存在獨特的直系同源物。

功能

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胱天蛋白酶的連續活化在細胞凋亡的執行階段發揮着核心作用。胱天蛋白酶以無活性的酶原形式存在，在保守的天冬氨酸殘基上進行蛋白酶解加工，產生兩個亞基，分別為大的和小的，它們二聚化形成活性酶。該蛋白質的蛋白酶解裂解是由多種細胞凋亡刺激誘導的。[8]

胱天蛋白酶2通過蛋白酶解裂解其他蛋白質。它屬於稱為胱天蛋白酶的半胱氨酸蛋白酶家族，僅在天冬氨酸殘基後的氨基酸處切割蛋白質。在該家族中，胱天蛋白酶2屬於Ich-1亞家族。它是不同物種動物中最保守的胱天蛋白酶之一。胱天蛋白酶2與起始胱天蛋白酶具有相似的氨基酸序列，包括胱天蛋白酶1、胱天蛋白酶4、胱天蛋白酶5和胱天蛋白酶9。它作為酶原產生，包含一個與胱天蛋白酶9相似的長前結構域，並包含稱為CARD結構域的蛋白質相互作用結構域。胱天蛋白酶原2包含兩個亞基：p19和p12。

它已被證明與使用其CARD結構域參與細胞凋亡的多種蛋白質相關，包括具有死亡結構域的RIP相關Ich-1/Ced-3同源蛋白（RAIDD）、具有胱天蛋白酶募集結構域（ARC）的細胞凋亡抑制蛋白，以及死亡效應絲形成 Ced-4 樣凋亡蛋白（DEFCAP）。[9]胱天蛋白酶2與RAIDD和帶有死亡結構域（PIDD或LRDD）的p53誘導蛋白一起形成所謂的PIDDosome，[10]它可以作為蛋白酶的活化平台，儘管它也可能是在沒有PIDD的情況下活化。[11]總體而言，胱天蛋白酶2似乎是一種用途廣泛的胱天蛋白酶，除了誘導細胞死亡外還具有多種功能。[12][13]

相互作用

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胱天蛋白酶2已被證明可以與以下物質相互作用：

參見

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參考資料

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  1. ^ 對Caspase 2起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000106144 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029863 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Kumar S, White DL, Takai S, Turczynowicz S, Juttner CA, Hughes TP. Apoptosis regulatory gene NEDD2 maps to human chromosome segment 7q34-35, a region frequently affected in haematological neoplasms. Hum. Genet. June 1995, 95 (6): 641–4. PMID 7789948. S2CID 22813779. doi:10.1007/bf00209480. 
  7. ^ OrthoMaM phylogenetic marker: CASP2 coding sequence. [20 December 2009]. （原始內容存檔於24 September 2015）. 
  8. ^ Entrez Gene: CASP2. 
  9. ^ Zhivotovsky B, Orrenius S. Caspase-2 function in response to DNA damage. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, 331 (3): 859–67. PMID 15865942. doi:10.1016/j.bbrc.2005.03.191 可免費查閱. 
  10. ^ 10.0 10.1 Tinel A, Tschopp J. The PIDDosome, a protein complex implicated in activation of caspase-2 in response to genotoxic stress. Science. May 2004, 304 (5672): 843–6. Bibcode:2004Sci...304..843T. PMID 15073321. S2CID 6583298. doi:10.1126/science.1095432. 
  11. ^ Manzl C, Krumschnabel G, Bock F, Sohm B, Labi V, Baumgartner F, Logette E, Tschopp J, Villunger A. Caspase-2 activation in the absence of PIDDosome formation. J. Cell Biol. April 2009, 185 (2): 291–303 [2024-01-20]. PMC 2700374 可免費查閱. PMID 19364921. doi:10.1083/jcb.200811105. （原始內容存檔於2023-03-28）. 
  12. ^ Krumschnabel G, Manzl C, Villunger A. Caspase-2: killer, savior and safeguard--emerging versatile roles for an ill-defined caspase. Oncogene. September 2009, 28 (35): 3093–6. PMC 3272399 可免費查閱. PMID 19581929. doi:10.1038/onc.2009.173. 
  13. ^ Krumschnabel G, Sohm B, Bock F, Manzl C, Villunger A. The enigma of caspase-2: the laymen's view. Cell Death Differ. February 2009, 16 (2): 195–207. PMC 3272397 可免費查閱. PMID 19023332. doi:10.1038/cdd.2008.170. 
  14. ^ 14.0 14.1 Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES. Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria. J. Biol. Chem. April 2002, 277 (16): 13430–7. PMID 11832478. doi:10.1074/jbc.M108029200 可免費查閱. 
  15. ^ Paroni G, Henderson C, Schneider C, Brancolini C. Caspase-2-induced apoptosis is dependent on caspase-9, but its processing during UV- or tumor necrosis factor-dependent cell death requires caspase-3. J. Biol. Chem. June 2001, 276 (24): 21907–15. PMID 11399776. doi:10.1074/jbc.M011565200 可免費查閱. 
  16. ^ Droin N, Beauchemin M, Solary E, Bertrand R. Identification of a caspase-2 isoform that behaves as an endogenous inhibitor of the caspase cascade. Cancer Res. December 2000, 60 (24): 7039–47. PMID 11156409. 
  17. ^ Duan H, Dixit VM. RAIDD is a new 'death' adaptor molecule (PDF). Nature. January 1997, 385 (6611): 86–9. Bibcode:1997Natur.385...86D. PMID 8985253. S2CID 4317538. doi:10.1038/385086a0. hdl:2027.42/62739 可免費查閱. 
  18. ^ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES. Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: the Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1996, 93 (25): 14486–91. Bibcode:1996PNAS...9314486S. PMC 26159 可免費查閱. PMID 8962078. doi:10.1073/pnas.93.25.14486 可免費查閱. 

外部連結

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胱天蛋白酶2引用了美國國家醫學圖書館提供的數據，這些數據屬於公共領域。


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