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醫學聲明。
羥甲基戊二酸單醯輔酶A還原酶抑制劑（英語：HMG-CoA reductase inhibitors 或 Statins，簡稱「HMG-CoA還原酶抑制劑」或「他汀類藥物」）是一類抗高血脂藥。因他汀類有降低低密度脂蛋白和高膽固醇的功效。教授Colin Baigent和他的同事們針對老齡人高血脂引起的心血管疾病預防做了研究，調查接近十九萬的樣本，實驗的結果顯示因他汀類有降低心血管疾病的作用[1]。
- 血漿中的膽固醇來源有外源性和內源性兩種途徑。外源性膽固醇主要來自食物，可通過調節食物結構來控制攝入量；內源性的則在肝臟中合成。在肝細胞的細胞質中，由乙酸經26步生物合成步驟合成內源性膽固醇。
- 其中羥甲戊二醯輔酶A還原酶(3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶)是該合成過程中的限速酶，能催化HMG-CoA還原為甲羥戊酸。此步驟是內源性膽固醇合成中關鍵一步，若抑制HMG-CoA還原酶，則內源性膽固醇合成減少。
甲羥戊酸途徑
阿托伐他汀與HMG-CoA還原酶結合: PDB entry 1hwk[2]
被他汀類藥物抑制限速酶HMG-CoA還原酶後的HMG-CoA還原酶途徑
相互作用[編輯]
- 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。
- 胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。
藥理學[編輯]
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安全性[編輯]
平菇，一種可食用的蘑菇，含有天然的洛伐他汀
- 1971年，日本科學家遠藤章在研製抗膽固醇藥物時，發現HMG-CoA還原酶與膽固醇之間的關係，因此推斷微生物可製成膽固醇抑制劑。1973年，遠藤團隊從桔青黴菌（Penicillium citrinum）中分離出了一種抑制劑美伐他汀（mevastatin，Compactin，ML-236B）[3]。
- 由拜爾公司開發的西立伐他汀，上市僅8個月，銷售額達7億美元，全世界約有600萬人使用過西立伐他汀，有40例病人死亡與其嚴重的肌損傷不良反應有關，因此拜爾公司不得不於2001年8月在全球範圍內停止銷售西立伐他汀的所有製劑。
外部連結[編輯]
- ^ More over-75s 'should take statins'. 2019-02-01 [2019-02-01]. （原始內容存檔於2019-02-01） （英國英語）.
- ^ Istvan ES, Deisenhofer J. Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase. Science. 2001, 292 (5519): 1160–4. PMID 11349148. doi:10.1126/science.1059344.
- ^ Liao and Laufs. Pleiotropic Effects of Statins.(2005) Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol:45:89-118.
