甲苯咪唑

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甲苯咪唑
Mebendazol.svg
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系统(IUPAC)命名名称
methyl (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
临床数据
商品名 Vermox[1]
Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682315
妊娠分级
  • AU: B3
  • US: C (不排除有风险的可能)
给药途径 Oral
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度 2-10%
蛋白结合度 95%
代谢 肝臟(大部分)
生物半衰期 3-6小時
排泄 糞便、尿液(5-10%)
识别信息
CAS注册号31431-39-7 ✓
ATC代码 P02CA01 QP52英语ATCvet code QP52AC09
PubChem CID 4030
DrugBank DB00643 ✓
ChemSpider 3890 ✓
UNII 81G6I5V05I ✓
KEGG D00368 ✓
ChEBI CHEBI:6704 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL685 ✓
化学信息
化学式 C16H13N3O3
摩尔质量 295.293 g/mol
物理性质
熔点 288.5 °C(551.3 °F)
  (verify)

甲苯咪唑(英語:Mebendazole,簡稱MBZ),又名安樂士美鞭達唑,為治療多種寄生蟲感染的指定用藥[2]。治療對象包含蛔蟲蟯蟲線蟲絛蟲鉤蟲滴蟲包囊蟲,以及鞭蟲類的感染[2]。該藥屬於口服藥物[2]

甲苯咪唑的藥物耐受性很高[2]。常見的副作用有頭痛、嘔吐以及耳鳴[2]。使用過大劑量的話恐有骨髓抑制的疑慮[2] 。在懷孕期間使用的安全性之研究尚不明確[2] 。甲苯咪唑是種可廣泛使用苯並咪唑類的驅蟲藥劑英语Anthelmintic[2]

甲苯咪唑在1971年開始正式使用[3],是名列世界衛生組織基本藥物標準清單中的藥品,也是基礎醫療系統裡很重要的藥物之一[4]。此藥也是作為通用名藥品在使用。單劑的量販價大約介於0.004到0.04美元間[5] 。在美國,一劑的售價約為18美元[2]

醫療用途[编辑]

甲苯咪唑為抗線蟲類寄生蟲的特效藥,包含蟯蟲线虫絛蟲鉤蟲、以及鞭蟲

此外,甲苯咪唑也可治療尚未離開消化道的初期旋毛蟲病,但離開消化道的旋毛蟲即必須以其他藥物治療,因為此藥物難溶於血[6]。單獨使用此藥可以治療旋毛蟲輕度或中度的寄生蟲感染,但其殺蟲效果相當緩慢。若重症患者使用此藥物,則可能使寄生蟲自消化系統中逸出,導致盲腸炎、膽道問題,或腸穿孔。為了避免此問題,重症病患可以在治療前使用驅蛔靈,或完全替代甲苯咪唑。因為驅蛔靈會使蟲體癱瘓,使其由糞便排出。[7]。甲苯咪唑很少拿來治療包囊蟲病,因為研究顯示其效果不佳。[8]

甲苯咪唑和其他苯并咪唑类藥物對於线虫的幼虫和成虫阶段都有效,對於蛔虫和鞭虫也可以杀卵。虫体會慢的麻痹而死亡,可能要幾天後才不會在糞便中出現[6]

特定族群[编辑]

甲苯咪唑的懷孕分級是C,會對懷孕中的動物造成影響,但對於懷孕中婦女的影響沒有足夠臨床研究,目前尚不知道此藥是否會藉哺乳影響胎兒。[9]

不良反应[编辑]

有時甲苯咪唑會造成腹泻,腹痛,和肝酶升高,在少數的案例中,甲苯咪唑會造成有危險性的低白血球計數、低血小板计数英语thrombocytopenia及脫髮[9][10],以及粒细胞缺乏症英语agranulocytosis的風險。

藥物互相作用[编辑]

卡马西平(Carbamazepine)、苯妥英(Phenytoin,或稱Diphenyl hydantoin)會降低血漿中甲苯咪唑的濃度,西咪替丁(Cimetidine) 不會顯著提昇甲苯咪唑的濃度(和西咪替丁與阿苯达唑的影響不同),和其總系統吸收不高的結果一致[11][12]

若甲苯咪唑和高劑量的甲硝唑(Metronidazole) 一起服用,會出現史蒂芬斯-強森症候群及更嚴重的中毒性表皮壞死鬆解症英语toxic epidermal necrolysis[13]

藥物機制[编辑]

一般認為甲苯咪唑的機制如下:選擇性地抑制寄生蟲微管的合成,破壞其腸細胞中已有的細胞質微管,使其無法攝取葡萄糖和其他營養物質,從而降低蠕蟲的活動力,最終死亡[6]

價格及廠商[编辑]

甲苯咪唑是通用名药物[14],成本在美金0.004元至0.04元之間[5],在美國一劑約美金18元[2]。甲苯咪唑是由像強生公司等國際廠商及一些通用藥製造商所販售[15]

研究[编辑]

許多研究指出甲苯咪唑有潛在的抗腫瘤性質,不論是体外或是在活体的實驗,甲苯咪唑可以顯著抑制癌細胞的成長、遷移及轉移形成腎上腺皮質癌英语adrenocortical carcinoma[16]肺癌細胞經過甲苯咪唑處理後,其有絲分裂停滯,之後胱天蛋白酶活化,釋放細胞色素c,隨後細胞會凋亡死亡[17]。甲苯咪唑會引發人類肺癌細胞的凋亡反應,效果和劑量和時間有關[18],也會使耐化療藥的黑色素瘤細胞因Bcl-2英语Bcl-2不活化而凋亡[19]

參考文獻[编辑]

  1. ^ Ebadi, Manuchair. Desk reference of clinical pharmacology 2. Boca Raton: CRC Press. 2008: 403. ISBN 9781420047448. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 Mebendazole. The American Society of Health-System Pharmacists. [Aug 18, 2015]. 
  3. ^ Mehlhorn, Heinz. Encyclopedic reference of parasitology. 107 tables 2. Berlin [u.a.]: Springer. 2001: 259. ISBN 9783540668299. 
  4. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health. 
  5. ^ 5.0 5.1 Mebendazole. International Drug Price Indicator Guide. [18 August 2015]. (原始内容存档于2017年3月5日). 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Petri WA in Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed., Chapter 42. McGraw-Hill, 2011 New York.
  7. ^ Martin AR in Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 8th edition, Doerge RF, ed. J.B. Lippincott, 1982, Chapter 4
  8. ^ Mebendazole. drugs.com. [25 January 2015]. 
  9. ^ 9.0 9.1 Finberg R, Fingeroth J in Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th ed., McGraw-Hill, 2012, Chapter 217.
  10. ^ Andersohn F, Konzen C, Garbe E. Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs. Ann. Intern. Med. May 2007, 146 (9): 657–65. PMID 17470834. doi:10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00009. 
  11. ^ Drug Interactions. Medicine chest. [2008-05-06]. (原始内容存档于2007-02-06). 
  12. ^ Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J; Siffert; Witassek; Meister; Bircher. Treatment of hydatid disease with high oral doses of mebendazole. Long-term follow-up of plasma mebendazole levels and drug interactions. European journal of clinical pharmacology. 1986, 31 (4): 443–448. PMID 3816925. doi:10.1007/bf00613522. 
  13. ^ {{Cite j ournal | author = Chen, K. T.; Twu, S. J.; Chang, H. J.; Lin, R. S. | title = Outbreak of Stevens-Johnson Syndrome / Toxic Epidermal Necrolysis Associated with Mebendazole and Metronidazole Use Among Filipino Laborers in Taiwan | journal = American Journal of Public Health | volume = 93 | issue = 3 | pages = 489–492 | year = 2003 | pmid = 12604501 | pmc = 1447769 | doi=10.2105/ajph.93.3.489 }}
  14. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia 13. Burlington, Mass.: Jones & Bartlett Learning. 2012: 33. ISBN 9781449624286. 
  15. ^ Global Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Database, zenRx Research, [2014-06-12], (原始内容存档于30 June 2015)  |archiveurl=|archive-url=只需其一 (帮助); |archivedate=|archive-date=只需其一 (帮助)
  16. ^ Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G. Mebendazole inhibits growth of human adrenocortical carcinoma cell lines implanted in nude mice. Cancer Chemother. Pharmacol. April 2008, 61 (5): 809–17. PMID 17581752. doi:10.1007/s00280-007-0538-0. 
  17. ^ Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T. The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells. Mol. Cancer Ther. November 2002, 1 (13): 1201–9. PMID 12479701. 
  18. ^ Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA. Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human cancer cell lines both in vitro and in vivo. Clin. Cancer Res. September 2002, 8 (9): 2963–9. PMID 12231542. 
  19. ^ Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ. Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells. Mol. Cancer Res. August 2008, 6 (8): 1308–15. PMID 18667591. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2159.